Midostaurine – RYDAPT®
Présentation
Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
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Thérapie ciblée : inhibiteurs de tyrosines kinases FLT3 et KIT | 25 mg | ![]() |
Indications AMM
- Leucémies aiguës myéloïdes (LAM), nouvellement diagnostiquées, avec mutation du gène FLT3 (Fms-like tyrosine kinase 3 – présente dans 30 % des LAM)
- en association à une chimiothérapie d’induction associant daunorubicine et cytarabine
- en association à une chimiothérapie de consolidation avec cytarabine haute dose
- en monothérapie en traitement d’entretien en cas de réponse complète
- Mastocytose systémique, en monothérapie, en l’absence d’alternative thérapeutique appropriée
- agressive (MSA)
- associée à une hémopathie maligne non mastocytaire (MS-AHM),
- leucémie à mastocytes (LM)
Posologie - Mode d'administration
2 prises par jour, à heure fixe, pendant les repas | ![]() |
En continu (monothérapie) ou en discontinu selon le protocole (association) |
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- Posologie :
- LAM : 50 mg x 2/jour (soit 2 capsules x 2 /jour) jusqu’à progression ou une durée max 12 cycles de 28 jours
- Mastocytose : 100 mg x2/jour (soit 4 capsules x 2 /jour)
- Adaptation de la posologie jusqu’à 25 mg x2/jour (ou 50 mg x2/jour dans la mastocytose), avec ré-augmentation possible à 50 mg 2/jour (ou 100 mg x2/jour dans la mastocytose) après résolution de l’effet indésirable.
- En cas d’oubli : ne pas prendre de prise oubliée, mais attendre la prise suivante.
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Capsules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes, dissoutes ou dispersées. Odeur et saveur des capsules désagréables.
- Capsules à prendre au cours d’un repas pour limiter l’apparition de nausées.
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les capsules dans un pilulier
- Capsules contenant 83 mg d’éthanol.
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Médicament soumis à prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie, en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie,
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
- Prise en charge : en attente d’un financement définitif prise en charge dans le cadre du dispositif post-ATU.
Effets indésirables
Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
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Hématologique | |||
Anémie Thrombopénie | Fréquent | 3 | Surveillance NFS régulière. |
Leucopénie Neutropénie fébrile | Très fréquent | 3 | Surveillance de la NFS régulière. Arrêt du traitement si PNN < 0,5 G/L (mastocytose). Adaptation de la posologie à 100 mg / jour (mastocytose) après normalisation du bilan (PNN > 1 G/L). Neutropénie fébrile : surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C ou > 38°C à deux reprises à une heure d’intervalle |
Gastro-Intestinale | |||
Nausées/Vomissements | Très fréquent | 3 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
Diarrhées | Très fréquent | 3 | Observées à la dose de 200 mg/jour. Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane et éviter fruits et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
Cutanée | |||
Dermatite exfoliatrice Sécheresse Photosensibilité | Très fréquent | 3 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. |
Cardiaque | |||
Allongement du QT Hypo ou hypertension Oedèmes | Fréquent | Surveillance ECG, ionogramme sanguin dont kaliémie et tension artérielle à chaque cycle. Adaptation posologique à 50 mg/jour. Surveillance accrue en cas d’antécédents cardiaques du patient. | |
Centrale | |||
Céphalées Etourdissements, vertiges | Très fréquent | 2 | Prescription d’antalgiques possible. |
Pulmonaire | |||
Pneumopathie interstitielle et inflammatoire | Fréquent | Surveillance des signes d’alerte : aggravation d’une toux ou dyspnée. Arrêt du traitement en cas de pneumopathie confirmée | |
Epanchement pleural |
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique importante. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique, surveillance étroite en cas d’insuffisance hépatique sévère.
- Insuffisance rénale : Aucune adaptation de la posologie.
- Patients âgés : Aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé. L’éligibilité à la chimiothérapie d’induction est un préalable au traitement par midostaurine pour la LAM.

Surveillance régulière de la NFS, plaquettes, glucose, bilan hépatique, lipase, ionogramme dont potassium

Contraception obligatoire chez les femmes (contraception mécanique recommandée) et les hommes durant le traitement et 4 mois après l’arrêt. Test de grossesse nécessaire 7 jours avant l’initiation du traitement. Allaitement contre-indiqué.

Fièvre, infections, apparitions d’œdèmes ECG
Métabolisme et transporteurs
1A2 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 2E1 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | |
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substrat | majeure | |||||||||
inducteur | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | ||||
inhibiteur | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure |
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
- Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A : augmentation des concentrations plasmatiques de midostaurine, pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir nelfinavir etc. Autres: Cimétidine | Conseil(s) : Conseils : Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. |
- Avec les inducteurs puissants du CYP3A : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres: enzalutamide, millepertuis, efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique) | Conseil(s) : Association contre-indiquée. Diminution de l’AUC en moyenne de 96% et le métabolite actif de 60% en association avec la rifampicine. |
- Avec les médicaments à marge thérapeutique étroite substrats des CYP 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1, 3A4, 2B6 et des protéines de transport P-gp, BCRP, OATP1B1 : augmentation ou diminution des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables ou amener à un risque d’échec thérapeutique
Système nerveux
| Conseil(s) : Inhibiteur et /ou inducteur enzymatique in vitro, absence de données in vivo. Prudence en cas d’association |
Système cardiovasculaire
| Conseil(s) : Inhibiteur et /ou inducteur enzymatique in vitro, absence de données in vivo. Prudence en cas d’association |
Anti-infectieux
Sang
| Conseil(s) : Inhibiteur et /ou inducteur enzymatique in vitro, absence de données in vivo. Prudence en cas d’association |
Antinéoplasiques
Voies digestives
Autres [1A2 ; 2B6 ; 2D6 ; 3A4 BCRP ; OATP1B1 ; P-gp] Autres [1A2] théophylline, [P-gp] colchicine, cortisol, [OATP1B1] bosentan | Conseil(s) : Inhibiteur et /ou inducteur enzymatique in vitro, absence de données in vivo. Prudence en cas d’association |
Contraceptifs hormonaux | Conseil(s) : Absence de données, contraception mécanique recommandée. |
Avec les médicaments allongeant l’intervalle QT :
Médicaments hypokaliémiants: diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B Antiarythmiques : quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc Antihistaminiques H1 Anti-infectieux : cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine,etc Neuroleptiques : amilsupride, chlorpromazine, clozapine,cyamémazine, halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc Autres : antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc | Conseil(s) : Surveillance de l’intervalle QT renforcé en cas d’association avec ces médicaments |
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Antioxydants : Thé vert, Sélénium, Vitamines C et E (à forte dose), Desmodium
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