MIDOSTAURINE - RYDAPT®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : inhibiteurs de tyrosines kinases FLT3 et KIT | 25 mg |
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Indications AMM
- Leucémies aiguës myéloïdes (LAM), nouvellement diagnostiquées, avec mutation du gène FLT3 (Fms-like tyrosine kinase 3 – présente dans 30 % des LAM)
- en association à une chimiothérapie d’induction associant daunorubicine et cytarabine
- en association à une chimiothérapie de consolidation avec cytarabine haute dose
- en monothérapie en traitement d’entretien en cas de réponse complète
- Mastocytose systémique, en monothérapie, en l’absence d’alternative thérapeutique appropriée
- agressive (MSA)
- associée à une hémopathie maligne non mastocytaire (MS-AHM),
- leucémie à mastocytes (LM)
Posologie - Mode d'administration
- Posologie :
- LAM : 50 mg x 2/jour (soit 2 capsules x 2 /jour) jusqu'à progression ou une durée max 12 cycles de 28 jours
- Mastocytose : 100 mg x2/jour (soit 4 capsules x 2 /jour)
- Adaptation de la posologie jusqu’à 25 mg x2/jour (ou 50 mg x2/jour dans la mastocytose), avec ré-augmentation possible à 50 mg 2/jour (ou 100 mg x2/jour dans la mastocytose) après résolution de l’effet indésirable.
- En cas d’oubli : ne pas prendre la prise oubliée, mais attendre la prise suivante.
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Capsules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes, dissoutes ou dispersées. Odeur et saveur des capsules désagréables.
- Capsules à prendre au cours d’un repas pour limiter l’apparition de nausées.
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les capsules dans un pilulier
- Capsules contenant 83 mg d’éthanol.
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Médicament soumis à prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie, en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie,
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
- Prise en charge : en attente d’un financement définitif prise en charge dans le cadre du dispositif post-ATU.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Hématologique | |||
| AnémieThrombopénie | FREQUENT | 3 | Surveillance NFS régulière. |
| Leucopénie Neutropénie fébrile | TRES FREQUENT | 3 | Surveillance de la NFS régulière. Arrêt du traitement si PNN < 0,5 G/L (mastocytose). Adaptation de la posologie à 100 mg / jour (mastocytose) après normalisation du bilan (PNN > 1 G/L). Neutropénie fébrile : surveillance des signes d'alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C ou > 38°C à deux reprises à une heure d'intervalle |
| Gastro-Intestinale | |||
| Nausées/Vomissements | TRES FREQUENT | 3 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Diarrhées | TRES FREQUENT | 3 | Observées à la dose de 200 mg/jour. Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane et éviter fruits et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
| Cutanée | |||
| Dermatite exfoliatrice, Sécheresse Photosensibilité | TRES FREQUENT | 3 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. |
| Cardiaque | |||
| Allongement du QTHypo ou hypertensionOedèmes | FREQUENT | Surveillance ECG, ionogramme sanguin dont kaliémie et tension artérielle à chaque cycle. Adaptation posologique à 50 mg/jour. Surveillance accrue en cas d’antécédents cardiaques du patient. |
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| Centrale | |||
| Céphalées, Etourdissements, vertiges | TRES FREQUENT | 2 | Prescription d’antalgiques possible. |
| Pulmonaire | |||
| Pneumopathie interstitielle et inflammatoire | FREQUENT | Surveillance des signes d’alerte : aggravation d'une toux ou dyspnée. Arrêt du traitement en cas de pneumopathie confirmée |
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| Epanchement pleural | |||
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique importante. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique, surveillance étroite en cas d’insuffisance hépatique sévère.
- Insuffisance rénale : Aucune adaptation de la posologie.
- Patients âgés : Aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé. L’éligibilité à la chimiothérapie d’induction est un préalable au traitement par midostaurine pour la LAM.
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Surveillance clinique
Métabolismes et transporteurs
| 3A4/5 | 1A2 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 2E1 | P-gp | BCRP | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Substrat | ||||||||||
| Inducteur |
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| Inhibiteur |
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| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré | |
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Compte-tenu du double profil du DCI MIDOSTAURINE (inhibiteur ou inducteur selon la littérature), l'impact sur le médicament « substrat » doit être évalué avec précaution, en particulier si l'index thérapeutique du substrat est étroit. Un suivi thérapeutique pharmacologique du substrat peut être recommandé s'il existe. |
Interactions médicamenteuses majeures
- Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A : augmentation des concentrations plasmatiques de midostaurine, pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir nelfinavir etc. Autres: Cimétidine |
Conseil(s) :
Conseils : Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. |
- Avec les inducteurs puissants du CYP3A : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres: enzalutamide, millepertuis, efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique) |
Conseil(s) :
Association contre-indiquée. Diminution de l’AUC en moyenne de 96% et le métabolite actif de 60% en association avec la rifampicine. |
- Avec les médicaments à marge thérapeutique étroite substrats des CYP 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1, 3A4, 2B6 et des protéines de transport P-gp, BCRP, OATP1B1 : augmentation ou diminution des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables ou amener à un risque d’échec thérapeutique
Système nerveux
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Conseil(s) :
Inhibiteur et /ou inducteur enzymatique in vitro, absence de données in vivo. Prudence en cas d’association |
Système cardiovasculaire
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Conseil(s) :
Inhibiteur et /ou inducteur enzymatique in vitro, absence de données in vivo. Prudence en cas d’association |
Anti-infectieux
Sang
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Conseil(s) :
Inhibiteur et /ou inducteur enzymatique in vitro, absence de données in vivo. Prudence en cas d’association |
Antinéoplasiques
Voies digestives
Autres [1A2 ; 2B6 ; 2D6 ; 3A4 BCRP ; OATP1B1 ; P-gp] Autres [1A2] théophylline, [P-gp] colchicine, cortisol, [OATP1B1] bosentan |
Conseil(s) :
Inhibiteur et /ou inducteur enzymatique in vitro, absence de données in vivo. Prudence en cas d’association |
Contraceptifs hormonaux |
Conseil(s) :
Absence de données, contraception mécanique recommandée. |
Avec les médicaments allongeant l’intervalle QT :
Médicaments hypokaliémiants: diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B Antiarythmiques : quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc Antihistaminiques H1 Anti-infectieux : cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine,etc Neuroleptiques : amilsupride, chlorpromazine, clozapine,cyamémazine, halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc Autres : antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc |
Conseil(s) :
Surveillance de l’intervalle QT renforcé en cas d’association avec ces médicaments |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Gingko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noir, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Thé vert, Sélénium, Vitamines C et E (à forte dose), Desmodium