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MIDOSTAURINE - RYDAPT®
Fiche mise à jour le 19 mars 2024
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MIDOSTAURINE - RYDAPT®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Thérapie ciblée : inhibiteurs de tyrosines kinases FLT3 et KIT 25 mg

Indications AMM

Posologie - Mode d'administration

2 prises par jour, à heure fixe, pendant les repas
   
   
En continu (monothérapie) ou en discontinu selon le protocole (association)

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Hématologique
AnémieThrombopénie FREQUENT 3

Surveillance NFS régulière.
Leucopénie Neutropénie fébrile TRES FREQUENT 3

Surveillance de la NFS régulière. Arrêt du traitement si PNN < 0,5 G/L (mastocytose). Adaptation de la posologie à 100 mg / jour (mastocytose) après normalisation du bilan (PNN > 1 G/L). Neutropénie fébrile : surveillance des signes d'alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C ou > 38°C à deux reprises à une heure d'intervalle
Gastro-Intestinale
Nausées/Vomissements TRES FREQUENT 3

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.
Diarrhées TRES FREQUENT 3

Observées à la dose de 200 mg/jour. Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane et éviter fruits et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques.
Cutanée
Dermatite exfoliatrice, Sécheresse Photosensibilité TRES FREQUENT 3

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total.
Cardiaque
Allongement du QTHypo ou hypertensionOedèmes FREQUENT

Surveillance ECG, ionogramme sanguin dont kaliémie et tension artérielle à chaque cycle. Adaptation posologique à 50 mg/jour. Surveillance accrue en cas d’antécédents cardiaques du patient.
Centrale
Céphalées, Etourdissements, vertiges TRES FREQUENT 2

Prescription d’antalgiques possible.
Pulmonaire
Pneumopathie interstitielle et inflammatoire FREQUENT

Surveillance des signes d’alerte : aggravation d'une toux ou dyspnée. Arrêt du traitement en cas de pneumopathie confirmée
Epanchement pleural

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

Surveillance régulière de la NFS, plaquettes, glucose, bilan hépatique, lipase, ionogramme dont potassium

Grossesse et allaitement

Contraception obligatoire chez les femmes (contraception mécanique recommandée) et les hommes durant le traitement et 4 mois après l’arrêt. Test de grossesse nécessaire 7 jours avant l’initiation du traitement. Allaitement contre-indiqué.

Surveillance clinique

Fièvre, infections, apparitions d’œdèmes ECG

Métabolismes et transporteurs

3A4/5 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 P-gp BCRP
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré
Compte-tenu du double profil du DCI MIDOSTAURINE (inhibiteur ou inducteur selon la littérature), l'impact sur le médicament « substrat » doit être évalué avec précaution, en particulier si l'index thérapeutique du substrat est étroit. Un suivi thérapeutique pharmacologique du substrat peut être recommandé s'il existe.

Interactions médicamenteuses majeures

  • Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A : augmentation des concentrations plasmatiques de midostaurine, pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc.

Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)

Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir nelfinavir etc.

Autres: Cimétidine

 Conseil(s) :

Conseils : Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association.
  • Avec les inducteurs puissants du CYP3A : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone

Antibiotiques : rifampicine, rifabutine

Autres: enzalutamide, millepertuis, efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique)

 Conseil(s) :

Association contre-indiquée. Diminution de l’AUC en moyenne de 96% et le métabolite actif de 60% en association avec la rifampicine.
  • Avec les médicaments à marge thérapeutique étroite substrats des CYP 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1, 3A4, 2B6 et des protéines de transport P-gp, BCRP, OATP1B1 : augmentation ou diminution des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables ou amener à un risque d’échec thérapeutique

Système nerveux

  • [1A2, 2C19 ; 3A4 ; 2D6] Antipsychotique : [1A2, 2C19 ; 3A4] clozapine [2D6] halopéridol, rispéridone
  • [1A2] Hypnotique : mélatonine, zolpidem
  • [2B6 ; 2C9 ; 2D6 ; 3A4 ; 2C19 ; 2D6] Antidépresseur [2B6 ; 2C9] sertraline , [2C19 ; 2D6 ; 3A4] amitriptyline, [2C19] citalopram, [2C9] mirtazapine, [2D6] clomipramine, duloxétine, fluoxétine, fluvoxamine, imipramine, miansérine, paroxétine, venlafaxine...
  • [2C9 ; 2C19 ; 3A4] Antiépileptiques: [2C9 ; 2C19] acide valproïque, phénobarbital, [2C9] phénytoine, [3A4] carbamazepine
  • [2D6 ; 3A4] Analgésiques [2D6] codéine, tramadol, dextrométhorphane, oxycodone, [3A4] fentanyl, [3A4 ; 2D6] méthadone
  • Autres [2B6] bupropion, [3A4] alprazolam
 Conseil(s) :

Inhibiteur et /ou inducteur enzymatique in vitro, absence de données in vivo. Prudence en cas d’association

Système cardiovasculaire

  • [1A2 ; 2D6 ; 2C9] B bloquants [1A2 ; 2D6] propranolol, [2C9 ; 2D6] carvedilol, [2D6] métoprolol, timolol
  • [1A2 ; 3A4 ; 2D6 ; P-gp ; OATP 1B1] Antiarythmiques [1A2 ; 3A4] verapamil, [2D6] flécainide, [2D6 ; 3A4] diltiazem, [3A4 ; P-gp] amiodarone, [P-gp ; OATP 1B1] digoxine
  • [3A4 ; BCRP ; OATP 1B1] hypocholestérolémiant [3A4] simvastatine ; [BCRP ; OATP1B1] rosuvastatine, [OATP1B1] ézétimibe, statines
  • [OATP1B1] valsartan, [P-gp] colchicine
 Conseil(s) :

Inhibiteur et /ou inducteur enzymatique in vitro, absence de données in vivo. Prudence en cas d’association

Anti-infectieux

  • [2B6 ; 3A4 ; P-gp] Antiviraux [2B6 ; 3A4] efavirenz, névirapine, [3A4] atazanavir, darunavir, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, ritonavir, [3A4 ; P-gp] saquinavir, [P-gp] maraviroc

Sang

  • [2B6 ; 3A4 ; 2C9 ; P-gp] Anticoagulant / antiagrégant : [2B6] clopidogrel, [2B6 ; 3A4] prasugrel, [2C9] anticoagulants coumariniques, [3A4] warfarine, fluindione, acenocoumarol, [3A4] ticagrelor, [P-gp] rivaroxaban, dabigatran
 Conseil(s) :

Inhibiteur et /ou inducteur enzymatique in vitro, absence de données in vivo. Prudence en cas d’association

Antinéoplasiques

  • [2C9 ; BCRP ; 2C8 ; P-gp] Anticancéreux [2C9] cyclophosphamide , [BCRP] methotrexate, mitoxantrone, imatinib, irinotecan, lapatinib, topotecan, [P-gp ; 2C8] paclitaxel
  • [3A4 ; P-gp] Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus
  • Autres [2D6] tamoxifène

Voies digestives

  • [OATP 1B1] Antidiabétiques glibenclamide, repaglinide
  • [P-gp] lopéramide, ondansétron, [BCRP] sulfasalazine,

Autres [1A2 ; 2B6 ; 2D6 ; 3A4 BCRP ; OATP1B1 ; P-gp] Autres [1A2] théophylline, [P-gp] colchicine, cortisol, [OATP1B1] bosentan

 Conseil(s) :

Inhibiteur et /ou inducteur enzymatique in vitro, absence de données in vivo. Prudence en cas d’association

Contraceptifs hormonaux

 Conseil(s) :

Absence de données, contraception mécanique recommandée.

Avec les médicaments allongeant l’intervalle QT :

Médicaments hypokaliémiants: diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B

Antiarythmiques : quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc

Antihistaminiques H1

Anti-infectieux : cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine,etc

Neuroleptiques : amilsupride, chlorpromazine, clozapine,cyamémazine, halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc

Autres : antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc

 Conseil(s) :

Surveillance de l’intervalle QT renforcé en cas d’association avec ces médicaments

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Inhibiteur du CYP 3A4 :

jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Gingko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noir, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A4 :

 Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Antioxydants :

 Thé vert, Sélénium, Vitamines C et E (à forte dose), Desmodium