Létrozole – FEMARA^®

Présentation

Classification médicamenteuse	Dosage	Photographies
Hormonothérapie : Inhibiteur non stéroïdien de l’aromatase	2,5 mg

Indications AMM

Traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce chez la femme ménopausée avec des récepteurs hormonaux positifs (RH+)
Prolongation du traitement adjuvant du cancer du sein RH+ invasif chez la femme ménopausée ayant préalablement reçu un traitement adjuvant standard par tamoxifène pendant 5 ans
Traitement du cancer du sein RH+ à un stade avancé chez la femme ménopausée
Traitement du cancer du sein RH+ à un stade avancé après rechute ou progression de la maladie chez la femme ménopausée ayant été préalablement traitée par des antiestrogènes
Traitement néoadjuvant chez la femme ménopausée avec des RH+ présentant un cancer du sein HER2 négatif lorsque la chimiothérapie n’est pas adaptée et que la chirurgie immédiate n’est pas indiquée

Posologie - Mode d'administration

Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas
En continu	J1-J28

Posologie : 2,5 mg/ jour
Comprimés à prendre 1 X fois par jour, au cours ou en dehors des repas
En cas d’oubli d’une dose (t1/2= 6 jours) : prendre le comprimé dès que possible. Ne jamais doubler la prise suivante.
En cas de vomissement : ne pas reprendre de comprimé.

Conditions de prescription et délivrance

Liste I
Disponible en pharmacie de ville

Effets indésirables

Toxicité	Fréquence	Surveillance / Prévention
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hypercholestérolémie	Très fréquent	Surveillance régulière : cholestérolémie
Anorexie, augmentation de l’appétit, prise de poids	Fréquent
Affections vasculaires
Bouffées de chaleur	Très fréquent	Déclencheurs des bouffées : Aliments : chauds ou épicés Boissons : alcool, café, chocolat … – Autres : stress et chaleur Pour réduire les bouffées : Pratiquer un exercice physique Boire de l’eau
Affections musculosquelettiques
Arthralgies	Très fréquent	Pour réduire les douleurs : Pratiquer un exercice physique Boire de l’eau Pour réduire le risque : Manger aliments riches en calcium : lait, yaourts…
Myalgies, douleurs osseuses	Très fréquent	Pour réduire les douleurs : Pratiquer un exercice physique Boire de l’eau Pour réduire le risque : Manger aliments riches en calcium : lait, yaourts…
Ostéoporose, fractures	Fréquent	Traitement anti-ostéoporosique possible (T score ≤ 2,5) Densité minérale osseuse à l’initiation puis régulièrement
Effets généraux
Fatigue (asthénie, malaise)	Très fréquent	Pour réduire la fatigue : Pratiquer un exercice physique S’endormir à heure fixe
Dépression	Très fréquent
Œdème périphérique	Fréquent
Autres
Saignement vaginal	Fréquent
Alopécie, rash	Fréquent
Troubles digestifs	Fréquent

Populations particulières et recommandations

Insuffisance hépatique : aucune adaptation posologique si insuffisance hépatique légère ou modérée. Aucune donnée si insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale : aucune adaptation posologique. Données limitées si DFG < 10 mL/min.
Patients âgés : aucune adaptation posologique.

Bilan biologique
Ostéo-densitométrie Cholestérol et bilan hépatique

Grossesse et allaitement
Non concerné; traitement indiqué chez la femme ménopausée

Métabolisme et transporteurs

	2A6	2C19	3A4/5
substrat	mineure		mineure
inhibiteur	majeure	mineure

	Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
	Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 2A6 et 3A4/5 : Augmentation des concentrations possibles

Cardio-vasculaires : amiodarone, diltiazem, vérapamil
Antifongiques azolés : kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, fluconazole
Macrolides : érythromycine, clarithromycine, télithromycine, roxithromycine
Molécules autres concernées : inhibiteurs protéase, gabapentine, pregabalin

Conseil(s) :

Interaction non quantifiée – Prudence en cas d’association

Avec les anti-œstrogènes ou les médicaments contenant des œstrogènes : Diminution de l’action pharmacologique du létrozole

Anti-oestrogènes: tamoxifène, anastrozole, exemestane
Traitement hormonal substitutif : œstrogènes

Conseil(s) :

Association déconseillée

Avec les substrats des CYP 2A6 et 2C19 : Attention avec les médicaments à marge thérapeutique étroite – risque de surdosage

Médicaments métabolisés par CYP (Létrozole inhibiteur modéré) :

Anti-paludéen (CYP 2C19) : proguanil
Anti-épileptiques (CYP2C19) : phénobarbital, acide valproïque
Anti-coagulant (CYP 2A6 ) : coumarine

Conseil(s) :

Prudence en cas d’association. Interactions non évaluées

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut-etre évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Phyto-œstrogènes : compléments alimentaires à base de soja ou d’isoflavones sont déconseillés (effet œstrogénique). Pas de contre-indication de la consommation de soja dans l’alimentation.
Inhibiteurs du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), ginkgo, biloba, curcuma, chardon marie, réglisse
Inducteurs du CYP 3A4 : millepertuis, echinacée, kava kava, ail

Létrozole – FEMARA®

Présentation

Indications AMM

Posologie - Mode d'administration

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Populations particulières et recommandations

Métabolisme et transporteurs

Interactions médicamenteuses majeures

Interactions avec la phytothérapie

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