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Fiche mise à jour le 28 janvier 2024
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LAPATINIB - TYVERB®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur des tyrosines kinases EGFR, HER2 250 mg

Indications AMM

D’autres indications hors-AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

Une prise par jour, à heure fixe, en dehors du repas
 

< 1h               1h >
 

< 1h               1h >
 

< 1h               1h >
 
En continu

J1

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J28

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Gastro-Intestinale
Nausées, vomissements TRES FREQUENT 1 à 3

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices.  Prescription possible de traitements antiémétiques

Diarrhées TRES FREQUENT 1 à 4

Majoritairement à l’initiation du traitement. Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool.  Hydratation abondante.  Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques

Cutanéo-muqueuse
Rash, dermatite acnéiforme, secheresse cutanée TRES FREQUENT A FREQUENT

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total

Syndrome main-pied (+ capécitabine) TRES FREQUENT A FREQUENT 1 à 4

Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds. Prescription possible de crèmes kératolytique à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques. Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires. Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées

Atteinte des ongles TRES FREQUENT A FREQUENT
Musculo-squelettique
Douleurs des extrémités, arthralgies TRES FREQUENT
Neurologique
Céphalées TRES FREQUENT A FREQUENT
Hépatique
Hépatotoxicité, Hyperbilirubinémie FREQUENT

Surveillance de la fonction hépatique mensuelle

Cardiaque et vasculaire
Diminution de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) FREQUENT 1 à 4

Surveillance de la FEVG  et ECG avant et pendant le traitement. Surveillance de la prise de poids et de l’apparition d’œdèmes. Surveillance du ionogramme (K+, Mg) régulière pour supplémentation éventuelle; Prudence si facteurs favorisant un allongement de l’intervalle QT

Insuffisance cardiaque FREQUENT 1 à 4

Surveillance de la FEVG  et ECG avant et pendant le traitement. Surveillance de la prise de poids et de l’apparition d’œdèmes. Surveillance du ionogramme (K+, Mg) régulière pour supplémentation éventuelle; Prudence si facteurs favorisant un allongement de l’intervalle QT

Bouffées de chaleur TRES FREQUENT 1 à 4
Pulmonaire
Dyspnée, toux TRES FREQUENT

Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes

Pneumopathie interstitielle PEU FREQUENT
Générale
Fatigue, asthénie TRES FREQUENT

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

Surveillance NFS, plaquettes, fonction hépatique régulière

Grossesse et allaitement

Contraception obligatoire chez les femmes pendant le traitement Allaitement contre-indiqué

Annexe M5: Métabolismes et transporteurs

2C8 2C19 3A4/5 P-gp BCRP
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du lapatinib

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc.

Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)

Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc.

Cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée. Suivi clinique et pharmacologique en cas d’association

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique du lapatinib

Antiépileptiques : carbamazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone

Antibiotiques : rifampicine, rifabutine efavirenz

oxcarbazépine, bosentan

Conseil(s) :

Association déconseillée. Suivi clinique et pharmacologique en cas d’association

Avec les inhibiteurs/inducteurs des protéines de transport P-gp et BCRP : Altération de l’exposition et/ou de la distribution du lapatinib

Inhibiteurs : amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol, ciclosporine, tacrolimus, fluconazole, kétoconazole, itraconazole, fluoxétine, paroxétine, sertraline,  atorvastatine, tamoxifène Inducteurs : rifampicine, rifabutine, carbamazépine, névirapine

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

Interaction avec les médicaments augmentant le pH gastrique : Diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique du lapatinib

Anti-H2 : cimétidine, ranitidine

IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole

Pansements gastro-intestinaux

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

Interaction avec d’autres médicaments à marge thérapeutique étroite : Augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables

[CYP3A4] AVK : warfarine, fluindione, acénocoumarol

[P-gp ou CYP 3A4] Cardiovasculaires : digoxine, rivaroxaban, dabigatran, amiodarone, diltiazem, verapamil, prasugrel, ticagrelor,

[P-gp ou CYP 3A4] Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus

[CYP 2C8 et P-gp] : paclitaxel

[CYP3A4] Antirétroviraux , alprazolam, amitriptiptyline, carbamazepine, clozapine, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, pimozide

[CYP2C8] répaglinide Irinotécan

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance régulière de l’INR pour les AVK. Surveillance des signes de surdosage et de toxicité. Adaptation posologique si besoin

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Inhibiteur du CYP 3A4 :

 jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A4 :

 Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Antioxydants  :

 thé vert, sélénium, vitamine C et E (à forte dose), desmodium

Pouvant favoriser une immunodépression :

 Olivier