Ixazomib – NINLARO®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Inhibiteur du protéasome | 2,3 mg, 3 mg, 4 mg |
Indications AMM
Myélome multiple en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, chez les patients adultes qui ont déjà reçu au moins un traitement antérieur
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, en dehors du repas |  |
| Prises à J1, J8 et J15, tous les 28 jours |
- Posologie : 4 mg x 1/jour, à J1, J8 et J15 d’un cycle de 28 jours, en association à :
- Lénalidomide 25 mg x 1/jour de J1 à J21 du cycle de 28 jours,
- Dexaméthasone 40 mg x 1/jour à J1, J8, J15 et J22 du cycle de 28 jours.
- Adaptations de doses possibles de 3 à 2,3 mg/jour en fonction de la tolérance, de la fonction rénale ou hépatique
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard ≤ 4 jours.
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Gélules à prendre à heure fixe, à distance des repas : 1 h avant ou 2 h après le repas
- Gélule à avaler entière avec un verre d’eau, sans être ouvertes, dissoutes, ou mâchées
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux médecins compétents en maladie du sang et à certains spécialistes (en cancérologie, en oncologie médicale, en hématologie).
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement (enzymes hépatiques, numération plaquettaire, neuropathie périphérique).
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Gastro-intestinale | |||
| Nausées Vomissements | Fréquent à peu fréquent | 1-3 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Diarrhées | Fréquent | 1-3 | Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carottes, bananes. Eviter les fruits et les légumes crus, laitages, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. En cas d’événements gastro-intestinaux sévères, une surveillance du taux de potassium sérique est recommandée. |
| Constipation | Peu fréquent | 1-3 | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. |
| Hématologique | |||
| Thrombocytopénie | Très fréquent à fréquent | 1-4 | Surveillance Plaquettes régulière. Adaptation possible de dose, interruption temporaire du traitement et/ou transfusions de plaquettes Nadir plaquettaire de J14 et J21 |
| Neutropénie | Très fréquent à fréquent | 1-4 | Surveillance NFS régulière. Prescription possible de facteurs de croissance. Contacter un médecin si fièvre >38.5°C ou 38°C, 2 fois à 1 heure d’intervalle. Surveillance de signes évocateurs d’infections (herpes, rhino-pharyngite…) |
| Neurologique | |||
| Neuropathie périphérique | Fréquent | 1-3 | Surveillance neurologique régulière. Adaptation posologique possible, interruption ou arrêt de traitement |
| Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible | Rare | / | Interrompre le traitement par ixazomib chez les patients qui développent un SEPR. |
| Infections et infestations | |||
| Réactivation Virus Varicelle Zona | Fréquent | 1-3 | Prophylaxie antivirale |
| Infection des voies respiratoires supérieures | Peu fréquent | 1-3 | Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C Vaccination recommandée : grippe, pneumocoque. Contact avec des personnes malades à éviter. |
| Réactions cutanées | |||
| Eruption cutanée | Fréquent | 1-3 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. |
| Métabolisme | |||
| Hépatotoxicité (lésion hépatocellulaire, sténose, cholestase) | Peu fréquent | 1-3 | Surveillance régulière des enzymes hépatiques. Adaptation possible des doses si symptômes de grade 3 |
| Œdème périphérique | Fréquent | 1-3 | Surveillance de la prise de poids, habits adaptés avec vêtements, chaussettes et chaussures non serrés. Prescription possible de diurétiques La dose de dexaméthasone doit être ajustée en fonction des informations relatives à la prescription d’ixazomib. |
| Troubles oculaires | |||
| Vision trouble, sécheresse oculaire, conjonctivite | Fréquent | 1-3 | |
| Musculo squelettique | |||
| Douleurs dorsales | Peu fréquent | 1-3 | Prescription possible d’antalgique |
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale > 1,5-3 x LSN) ou sévère (bilirubine totale > 3 x LSN). Posologie initiale réduite à 3 mg par prise.
- Insuffisance rénale : Adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min). Posologie initiale réduite à 3 mg par prise.
- Dialyse : médicament non dialysable, peut être administré indépendamment du calendrier de dialyse
- Patients âgés : aucune adaptation posologique
NFS hebdomadaire puis mensuelle, bilan hépatique et rénal réguliers
Grossesse contre-indiquée. Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement et jusqu’à 90 jours après l’arrêt du traitement. Allaitement contre-indiqué
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2A6 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 2E1 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | UGT1A9 | CNT1 | ENT1 | ENT2 | OCT1 | OCT2 | MATE1 | MATE2 | CE. | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inducteurs puissants du CYP3A : diminution possible des concentrations plasmatiques de l’ixazomib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazepine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone | Conseil(s) : Utiliser avec précaution. Surveillance clinique en cas d’association. |
Avec les contraceptifs oraux : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec de la contraception
Contraceptifs oraux oestroprogestatifs | Conseil(s) : Ixazomib est administré en association avec la dexaméthasone (inducteur faible à modéré du CYP3A4 ainsi que d’autres enzymes et transporteurs) : à prendre en compte. Utilisation d’une méthode de contraception dite de barrière pour les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux |
Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A et du CYP1A2 : aucune modification cliniquement significative de l’exposition systémique d’ixazomib n’a été observé. Par conséquent, l’administration concomitante d’ixazomib avec des inhibiteurs puissants de ces cytochromes ne requiert aucune modification posologique.
Interactions avec la phytothérapie
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Pouvant favoriser une hématotoxicité : olivier
Pouvant augmenter le risque hémorragique : Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E