Imatinib – GLIVEC®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : inhibiteur de tyrosines kinases Bcr-abl, kit, autres | 100 mg 400 mg Des génériques existent |   |
Indications AMM
- Leucémie Myéloïde Chronique (LMC) avec chromosome Philadelphie + (Ph+ / Bcr-Abl), chez l’enfant et l’adulte, nouvellement diagnostiquée, ou en phase chronique après échec de l’interféron, ou en phase accélérée, ou en phase blastique
- Leucémie Aiguë Lymphoblastique (LAL) avec chromosome Philadelphie (Ph+) chez l’adulte, nouvellement diagnostiquée en association avec une chimiothérapie, ou réfractaire / en rechute en monothérapie
- Syndrome myélodysplasique / myéloprolifératif associé à des réarrangements du gène PDGFR
- Syndrome d’hyperéosinophilie (SHE) avancé ou Leucémie chronique à éosinophiles
- Tumeur Stromale Gastro-Intestinale (GIST) maligne Kit + (CD117+) non résécable ou métastatique
- Dermatofibrosarcome Protuberans (DFSP) ou maladie de Darrier-Ferrand non résécable ou métastatique ou en rechute
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| une ou deux prise(s) par jour, à heure fixe, au cours du repas |  |
| En continu |  |
- Posologie : 400 à 600 mg / jour en 1 prise ou 800 mg / jour réparti en 2 prises par jour (100 mg dans les SHE)
- En cas d’oubli (t1/2=18h) : prendre la dose si retard < 12h ou 6h (si 2 prises par jour)
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés dispersibles si besoin dans 50 à 200 ml de l’eau ou du jus de pomme
- Comprimés à prendre à heure fixe, 1 ou 2 fois par jour, au cours des repas pour limiter l’irritation gastrique
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription initiale hospitalière de 6 mois et renouvellement réservés aux spécialistes en hématologie, en oncologie, en médecine interne ou en gastro-entérologie, ou aux médecins compétents en cancérologie
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Gastro-intestinale | |||
| Nausée, vomissement | Très fréquent | 1 à 2 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques |
| Diarrhée | Très fréquent | 1 à 2 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques |
| Epigastralgie | Très fréquent | 1 à 2 | Eviter la prise au coucher. Prescription possible de protecteur gastrique, d’IPP ou d’anti-H2. |
| Hématologique | |||
| Leucopénie Anémie Thrombopénie | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance NFS régulière. Arrêt si neutropénie et/ou thrombopénie et reprise à dose normale ou réduite si récidive |
| Neurologique | |||
| céphalée, syndrome confusionnel, paresthésie | Très fréquent à rare | ||
| Musculo-squelettique | |||
| Crampes musculaires Arthralgie Douleurs osseuses | Très fréquent | 1 à 4 | Supplémentation possible en magnésium et oligoéléments. |
| Oedème | |||
| Superficiel : membre inférieur, face, lèvre, périorbite Sévère : épanchement pleural ou péricardique, ascite, OAP, œdème cérébral | Très fréquent à fréquent | 1 à 4 | Surveiller prise de poids. Prescription possible de diurétique |
| Cutané | |||
| Rash, urticaire, exanthème Photosensibilisation, dépigmentation | Très fréquent | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total Prescription possible d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale | |
| Cardio-vasculaire | |||
| Insuffisance cardiaque Arythmie HTA | Rare | Surveillance clinique et prise de tension hebdomadaire puis mensuelle au-delà du 1ermois. Adaptation de la posologie ou arrêt du traitement possible. | |
| Pulmonaire | |||
| Pneumopathies interstitielles fibrose | Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes Arrêt possible du traitement | ||
| Hépatique | |||
| Cholestase, hépatite | 1 à 4 | Surveillance bilan hépatique régulière. Arrêt du traitement si bilirubine > 3N ou transaminases > 5N et reprise à posologie diminuée | |
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante, adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique (400mg/jour)
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure, par précaution adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale (400mg/jour) , augmentation possible de la posologie en fonction de la tolérance
- Patients âgés : aucune adaptation de la posologie
- Intolérance : interruption du traitement et/ou adaptation de la posologie en cas d’effets indésirables
Surveillance NFS, plaquettes et bilan hépatique régulière
Contraception obligatoire chez les femmes durant le traitement.
Allaitement contre-indiqué
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2A6 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 2E1 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | UGT1A9 | CNT1 | ENT1 | ENT2 | OCT1 | OCT2 | MATE1 | MATE2 | CE. | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | mineure | mineure | mineure | mineure | majeure | majeure | |||||||||||||||
| inhibiteur | majeure | majeure | majeure | majeure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques de l’imatinib pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil | Conseil(s) : L’association est déconseillée, |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques d’imatinib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine,oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone | Conseil(s) : L’association est déconseillée, |
Interaction avec autres médicaments : Attention avec les médicaments à marge thérapeutique étroite
Médicaments métabolisés par CYP3A4/5, 2C8, 2C9 et 2D6 (imatinib inhibiteur modéré) :
[CYP3A4 et CYP 2C9] AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol [CYP3A4] immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus [CYP2C9 ou CYP 3A4] Antiépileptiques : acide valproïque, alprazolam, carbamazépine, clonazepam, phénobarbital, phénytoine, [CYP2D6 ou 3A4] Analgésiques : codéine, fentanyl, méthadone, tramadol, dextrométhorphane, oxycodone, paracétamol [CYP2D6 ou 3A4] Cardiologiques : flécainide, diltiazem, amiodarone, verapamil, carvédilol, métoprolol, timolol, propranolol [CYP2D6 ou 3A4] Antipsychotiques : chlorpromazine, halopéridol, rispéridone, clozapine [CYP 2D6 ou 2C9] Antidépresseurs : amitriptyline, clomipramine, duloxétine, fluoxétine, fluvoxamine, imipramine, miansérine, mirtazapine, sertraline, paroxétine, venlafaxine… [CYP 3A4] antirétroviraux , colchicine, cortisol, levothyroxine, prasugrel, ticagrelor, simvastatine, zolpidem, zopiclone [CYP2D6] tamoxifène, sétron, métoclopramide | Conseil(s) : Surveillance régulière de l’INR |
Médicaments métabolisés par les UGT1A1 (imatinib inducteur modéré des UGT) :
Paracétamol, carvedilol, levothyroxine | Conseil(s) : Bilan thyroïdien avec adaptation des posologies de levothyroxine, surveillance des signes de surdosage et de toxicité Surveillance des signes de surdosage et de toxicité, éviter les hautes doses de paracétamol |
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Favorisant une immunodépression : Olivier
Favorisant une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe