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Fiche mise à jour le 15 septembre 2022
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GEFITINIB - IRESSA®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur de tyrosines kinases EGFR 250 mg
Des génériques existent

Indications AMM

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas
       
En continu

J1

J2

J3

J4

J5

J6

J7

J28

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Gastro-Intestinale
Diarrhées, douleurs abdominales TRES FREQUENT 1 à 2

Survenues le 1ermois de traitement. Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques.

Nausées, vomissements TRES FREQUENT 1 à 2

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.

Anorexie TRES FREQUENT 1 à 2
Sécheresse buccale, mucite FREQUENT 1 à 2

Mucite : Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants.

Perforation et hémorragies digestives FREQUENT 1 à 2

Prudence si co-médication par AINS

Cutanée
Eruption de type acnéiforme ou folliculite sans comédon TRES FREQUENT 1 à 2

Survenue le 1er mois de traitement, doses dépendantes. Zones : visage, cuir chevelu, tronc. Prévention : utilisation d'un savon doux et d'un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d'un écran total. Curatif : Prescription possible d'antibiotiques ou de corticoïdes topiques. Prescription possible de cycline, d'antihistaminique ou de corticoïde par voie orale.

Rash, sécheresse, prurit FREQUENT 1 à 2
Alopécie, hypertrichose FREQUENT 1 à 2
Infections unguéales : paronychies, fissures FREQUENT 1 à 2

Traumatismes à éviter, coupure des ongles droits et pas trop courts. Traitement possible par antiseptiques et corticoïdes locaux.

Pulmonaire
Dyspnée, toux, fièvre, Risque d'affections interstitielles FREQUENT 1 à 4

Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes. Interruption voir arrêt du traitement. Facteurs de risque : tabac, état général altéré, âge > 55 ans, pathologie cardiaque associée, pneumopathie interstitielle préexistante, diagnostic récent de CBNPC (< 6 mois), évolution de la maladie.

Hépatique
Augmentation des transaminases et/ou de la bilirubinémie FREQUENT

Surveillance bilan hépatique régulière

Oculaire
Conjonctivite, blépharite, Sécheresse oculaire FREQUENT

Utilisation possible de larmes artificielles ou collyres anti-inflammatoire. Consultation ophtalmologiste si troubles persistants Port de lentilles de contact à éviter.

Kératite, ulcération de la cornée PEU FREQUENT

Consultation ophtalmologiste.

Autres
Epistaxis, hématurie

Surveillance

hypersensibilité RARE

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer.

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

Surveillance de la fonction hépatique régulière

Grossesse et allaitement

Contraception chez les femmes et les hommes recommandée durant le traitement Allaitement contre-indiqué

Métabolismes et transporteurs

2D6 3A4/5 P-gp
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques du géfitinib pouvant majorer les effets indésirables.

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc. Autre : Cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée. Prudence avec les patients métaboliseurs lents du CYP 2D6.

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine,phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone

Conseil(s) :

Association déconseillée. Prudence en cas d’arrêt de l’inducteur

Avec les autres médicaments

Inhibiteurs CYP 2D6 : amiodarone, chlorpromazine, cimétidine, clomipramine, flécainide, fluoxétine, halopéridol, lévomépromazine, paroxétine, quinidine, rispéridone, terbinafine, tipranavir.

Conseil(s) :

Aucune étude. Association déconseillée. Prudence avec les patients métaboliseurs lents du CYP 2D6.

Substrats CYP 2D6 : Analgésiques : codéine, méthadone, tramadol, dextrométhorphane, oxycodone. Cardiologie : flécainide, diltiazem Béta-bloquants : carvédolol, métoprolol, timolol, propranolol Antipsychotiques : halopéridol, rispéridone Antidépresseurs : amitriptyline, clomipramine, duloxétine, fluoxétine, fluvoxamine, imipramine, miansérine, paroxétine, venlafaxine… Autre : tamoxifène

Conseil(s) :

Prudence avec les médicaments à marge thérapeutique étroite métabolisés par CYP2D6. Risque de surdosage. Adaptation possible de la posologie des médicaments.

Anti-H2 : cimétidine, ranitidine. IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole. Pansements gastro-intestinaux

Conseil(s) :

Absorption pH dépendante. Risque de diminution de la biodisponibilité si pH ≥ 5. Association à prendre en compte.

Anticoagulants : anti-vitamine K

Conseil(s) :

Augmentation de l’INR. Contrôle de l’INR

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Inhibiteur du CYP 3A4 :

Jus de pamplemousse, Jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  Levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A4 :

 Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge