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Fiche mise à jour le 02 janvier 2023
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ERLOTINIB CHLORHYDRATE - TARCEVA®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Thérapie ciblée : inhibiteur des tyrosines kinases EGFR 25 mg
100 mg
150 mg

Indications AMM

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

Une prise par jour, à heure fixe, en dehors des repas
 

< 1h               2h >
 

< 1h               2h >
 

< 1h               2h >
 
En continu

J1

J2

J3

J4

J5

J6

J7

J28

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Cutanée
Éruption cutanée, dermite acnéiforme
Prurit
Sécheresse, fissures
TRES FREQUENT A FREQUENT

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale.

Paronychie TRES FREQUENT A FREQUENT

Traumatismes à éviter, coupure des ongles droits et pas trop courts. Traitement possible par antiseptique et corticoïdes locaux.

Alopécie TRES FREQUENT A FREQUENT
Gastro-Intestinale
Diarrhée TRES FREQUENT A FREQUENT

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques.

Nausée, vomissements TRES FREQUENT A FREQUENT

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.

Stomatites TRES FREQUENT A FREQUENT

Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et  antifongique, et de topiques anesthésiants.

Douleur abdominale TRES FREQUENT A FREQUENT
Infection
FIEVRE FRISSON FREQUENT

Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T°C > 38,5°C

Générale
Anorexie TRES FREQUENT A FREQUENT

Repas fractionnés en plusieurs prises de petite quantité.

Fatigue TRES FREQUENT A FREQUENT

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager.

Pulmonaire
Dyspnée, toux FREQUENT

Surveillance clinique, consultation médicale si majoration des symptômes.

Ophtalmologique
Conjonctivite, kératoconjonctivite FREQUENT

Utilisation possible de larmes artificielles ou collyre anti-inflammatoire. Consultation ophtalmologiste si troubles persistants.

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

Surveillance fonction hépatique et rénale régulière

Grossesse et allaitement

Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes durant le traitement et 2 semaines après. Allaitement contre-indiqué

Annexe M5: Métabolismes et transporteurs

1A2 3A4/5 P-gp 2C8 UGT1A1
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4. Augmentation des concentrations plasmatiques d’erlotinib en cas d’association avec :

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc. Autre : Cimétidine

Conseil(s) :

Si nécessaire, la dose d’erlotinib pourra être réduite, particulièrement en cas d’apparition de toxicité́.

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4. Diminution des concentrations plasmatiques d’erlotinib en cas d’association avec :

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine,phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone

Conseil(s) :

Une augmentation de la dose d’erlotinib jusqu’à 300 mg puis 450 mg est possible avec une surveillance étroite de la tolérance.

Avec les inhibiteurs puissants de la glycoprotéine-P. Augmentation des concentrations plasmatiques d’erlotinib en cas d’association., etc.)

Inhibiteurs de la glycoprotéine-P : ciclosporine, vérapamil

Conseil(s) :

Une attention particulière doit être exercée dans de telles situations

Diminution de la résorption digestive d'erlotinib en cas de modification du pH gastro-duodénal si pH ≥ 5.

Anti-H2 : cimétidine, ranitidine. IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole. Pansements gastro-intestinaux

Conseil(s) :

L’association de l’erlotinib aux inhibiteurs de la pompe à protons doit être évitée. Les antiacides doivent être pris au moins 4 heures avant ou 2 heures après la prise quotidienne d’erlotinib. Si l’utilisation de la ranitidine est envisagée, elle doit l’être de façon espacée.

Augmentation du risque de myopathie induite par les statines (y compris rhabdomyolyse)

Statines

Conseil(s) :

Interaction avec les anti-vitamines K

Anti-vitamines K : warfarine, acenocoumarine, fluindione

Conseil(s) :

Les patients conjointement traités par un dérivé coumarinique doivent contrôler régulièrement leur INR.

Diminution significative de l'exposition à l'erlotinib après l’administration d'erlotinib chez les fumeurs par rapport aux non-fumeurs (AUC, Cmax et Cplasmatique à 24 h respectivement d’un facteur de 2,8, 1,5, et 9). Par conséquent, les patients continuant à fumer devront être encouragés à arrêter le plus tôt possible avant le début du traitement par erlotinib, compte-tenu de la réduction des concentrations plasmatiques d’erlotinib.

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Inhibiteur du CYP 3A4 :

Jus de pamplemousse, Jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  Levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A4 :

 Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Antioxydants :

 Thé vert, Sélénium, Vitamines C et E (à forte dose), Desmodium