Cyclophosphamide – ENDOXAN®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Cytotoxique alkylant : famille des moutardes azotées | 50 mg |   |
Indications AMM
- adénocarcinome mammaire en adjuvant et en situation métastatique
- cancer ovarien, bronchique, de la vessie, carcinome embryonnaire testiculaire, séminome, sarcome, neuroblastome, lymphome malin hodgkinien et non hodgkinien, myélome multiple, leucémie aiguë notamment lymphoïde.
Remarques :
- D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
- A faible dose, le cyclophosphamide est également indiqué dans certaines affections auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde, …)
Posologie - Mode d'administration
| une prise par jour, à heure fixe, le matin à jeun |  |
| En continu D'autres schémas d'administration existent. Exemple de J1 à J14, reprise à J28 |  |
- Posologie:
- 100 à 200 mg/m2/ jour pendant 1 à 14 jours tous les 14 ou 28 jours
- 40 à 100 mg/m2/ jour en continu
- 300 mg/m2/ jour pendant 3 jours tous les 28 jours
- schéma métronomique : 50 mg/j
- En cas d’oubli : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés à avaler entiers avec un grand verre d’eau sans être écrasés, coupés, ou dispersés
- Comprimés à prendre le matin à jeun
- Conservation < 25°C
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Gastro intestinale | |||
| Nausée, vomissement | Très fréquent | 1 à 3 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Diarrhée | Très fréquent | 1 à 3 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. |
| Hématologique | |||
| Neutropénie | Fréquent | 2 à 3 | Surveillance NFS régulière.Adaptation posologique ou arrêt de traitement. |
| Anémie | Rare | 2 à 3 | Surveillance NFS régulière.Adaptation posologique ou arrêt de traitement. |
| Thrombopénie | Rare | 2 à 3 | Surveillance NFS régulière.Adaptation posologique ou arrêt de traitement. |
| Stérilité | |||
| oligo voire azoospermie | Fréquent | Atrophie testiculaire parfois irréversible. Aménorrhée pendant 1 an, voire définitive en fonction de l’âge. | |
Populations particulières et recommandations
- Mécanisme de résistance : détoxification accrue par conjugaison au glutathion-S-transférase
- Correction du trouble et/ou possible adaptation de la posologie dans les cas suivants:
- Radiothérapie antérieure
- Etat général altéré (immunodepression en aoprticulier)
- Diabète
- Insuffisance hépatique : métabolisme hépatique importante.
- Insuffisance rénale : élimination rénale importante.
- Avant de commencer le traitement, il faut corriger ou supprimer toutes obstructions des voies urinaires, les cystites, ainsi que les infections et les troubles électrolytiques.
- Patients âgés : prudence chez le sujet âgé, risque de toxicité cardiaque
Surveillance NFS régulière
Contraception obligatoire pendant le traitement Allaitement contre-indiqué
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2A6 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 2E1 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | UGT1A9 | CNT1 | ENT1 | ENT2 | OCT1 | OCT2 | MATE1 | MATE2 | CE. | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | mineure | majeure | mineure | mineure | mineure | majeure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Interaction avec des médicaments à marge thérapeutique étroite :
Anti-vitamine K | Conseil(s) : Association à prendre en compte. Risque thrombotique, surveillance de l’INR |
Immunosuppresseurs : tacrolimus, ciclosporine | Conseil(s) : Risque d’immunosuppression excessive |
Phénytoïne | Conseil(s) : Association à prendre en compte. Risque de survenue de convulsions par diminution de l’absorption digestive de la phénytoïne. Risque de perte d’efficacité de l’anticancéreux |
Interaction avec les vaccins :
Vaccin contre la fièvre jaune | Conseil(s) : Association contre-indiquée, risque de maladie généralisée |
Vaccins vivants atténués | Conseil(s) : Association déconseillée, prescription d’un vaccin inactivé lorsqu’il existe |
- Avec les inhibiteurs 3A4 et du 2B6 : Risque d’échec thérapeutique ou de majoration des effets indésirables
[3A4] Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil | Conseil(s) : A prendre en compte. Le cyclophosphamide est une pro-drogue, il est transformé en métabolite actif. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association |
[3A4 et/ou 2B6 ] Antifongiques azolés : fluconazole, itraconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. | Conseil(s) : A prendre en compte. Augmentation des concentrations plasmatiques des métabolites cytotoxiques pouvant majorer le risque de neutropénie et d’infections |
[3A4] Thiotepa
| Conseil(s) : Espacer les administrations d’au moins 1 h |
[2B6] Clopidogrel, Prasugrel | Conseil(s) : Diminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique |
- Avec les inducteurs du CYP3A4 et 2B6 : : Augmentation des concentrations plasmatiques des métabolites cytotoxiques pouvant majorer les effets indésirables
Antiépileptiques : carbamazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone | Conseil(s) : A prendre en compte. Le cyclophosphamide est une pro-drogue, il est transformé en métabolite actif. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association |
- Avec d’autres médicaments
Hydrochlorothiazide | Conseil(s) : A prendre en compte. Augmentation des concentrations plasmatiques des métabolites cytotoxiques pouvant majorer la myélosuppression |
Busulfan | Conseil(s) : A prendre en compte. Diminution de la clairance du cyclophosphamide en cas de posologie élevée si busulfan administré à une posologie élevée moins de 24 heures avant. |
Interactions avec la phytothérapie
Avec les inhibiteurs CYP3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Avec les inducteurs CYP3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge