Fiche mise à jour le 19 février 2020

Alectinib – ALECENSA®

Présentation

Classification médicamenteuse	Dosage	Photographies
Thérapie ciblée : Inhibiteurs des tyrosines kinases ALK et RET	150 mg

Indications AMM

Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé,en monothérapie, chez les patients présentant un réarrangement du gène anaplastic lymphoma kinase (ALK positif) – en première ligne ou chez les patients adultes préalablement traités par crizotinib.

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées.

Posologie - Mode d'administration

2 prises par jour, à heure fixe, au cours des repas
En continu	J1-J28

Posologie : 600 mg x 2/jour soit 4 gélules par prise
Adaptations des doses possibles de 450 mg x 2/j à 300mg x 2/jour (par palier de 150 mg x2/jour) en fonction de la tolérance ou de la fonction hépatique
En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 6h (t 1/2 = 32.5h)
En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes ni dissoutes ou dispersées
Gélules à prendre à heure fixe, au cours des repas
Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier
Ce médicament contient du lactose : déconseillé en cas d’intolérance, ou de syndrome de malabsorption.
Ce médicament contient aussi du Sodium : 48 mg par jour à la posologie habituelle ou 2,1 mmol), à prendre en compte en cas de régime hyposodé.

Conditions de prescription et délivrance

Disponible en pharmacie de ville

Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement

Effets indésirables

Toxicité	Fréquence	Grade	Surveillance / Prévention
Gastro-intestinale
Constipation	Très fréquent	1-2	Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs
Nausées, vomissements	Très fréquent	1-4	Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques
Diarrhée	Très fréquent	1-4	Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques
Stomatite	Fréquent	1-2	Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants
Dysgueusie	Fréquent	1-4
Augmentation du poids	Très fréquent	1-4
Affections musculosquelettiques
Myalgie Elevation CPK	Très fréquent	1-4	Délai apparition: 14 jours,. Surveillance clinique (douleur, sensibilité ou faiblesse musculaire inexpliquées) et biologique (CPK 1x/2 semaines le premier mois puis régulièrement).
Hématologique
Anémie	Très fréquent	1-4	Surveillance NFS régulière.
Cardiaque
Bradycardie	Fréquent	1-2	Surveillance fréquence cardiaque et tension artérielle. Adaptation si bradycardie symptomatique.
Cutanée
Eruption cutanée	Très fréquent	1-4	Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie oral.
Photosensibilité	Fréquent	1-4	Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total jusqu’à plus de 7 jours après l’arrêt du traitement
Ophtalmologique
Troubles de la vision (vision trouble, d’atteintevisuelle, de corps flottants vitréens, de diminution de l’acuité visuelle, d’asthénopie et de diplopie)	Fréquent	1-2	Examen ophtalmologique si troubles persistants
Pulmonaire
Pneumopathies interstitielles / inflammatoire	Peu fréquent	1-2	Surveillance toux et dyspnée. Arrêt possible du traitement.
Rénale
Augmentation de la créatinémie Lésion rénale aigue	Fréquent		Surveillance régulière
Hépatique
Elevation des transaminases, bilirubinémie	Très fréquent	1-4	Apparition dans les 3 premiers mois, transitoires et réversibles. Surveillance bilan hépatique complet régulière (1x / 2 semaines les 3 premiers mois puis régulièrement) Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible : > ASAT ou ALAT grade ≥ 3 avec bilirubinémie ≤ 2 LSN : interrompre jusqu’résolution à un grade ≤ 1 puis reprise au palier de dose inférieur > ASAT ou ALAT grade ≥ 2 avec bilirubinémie > 2 LSN : arrêt définitif
Elevation des PAL	Fréquent	1-2
Lésion hépatique d’origine médicamenteuse	Peu fréquent	3-4
Généraux
Oedème	Très fréquent	Très. fréquent 1-4	Odème périphérique, généralisé, palpébral, périorbital, facial ou localisé.

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations

Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante, aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère à modérée. Adaptation à 450 mg x 2/jour en cas d’insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale : élimination rénale mineure, aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère à modérée. En l’absence de données, prudence en cas d’insuffsance rénale sévère.

Patients âgés : aucune adaptation de la posologique chez le sujet âgé < 80 ans. Aucune donnée chez les patients > 80 ans.

Patients > 130 kg : données PK disponibles chez les patients pesant entre 37 et 123 kg. Prudence chez les patients pensant plus de 130 kg, large distribution de l’alectinib, risque de sous dosage.

Population pédiatrique : aucune donnée

Bilan biologique
Surveillance NFS régulière, bilan hépatique complet , CPK

Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes durant le traitement et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement Allaitement contre-indiqué

Métabolisme et transporteurs

	2B6	3A4/5	P-gp	BCRP
substrat		majeure	mineure
inducteur	mineure	mineure
inhibiteur		mineure	mineure	mineure

	Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
	Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : fluconazole, kétonazole, voriconazole, etc.
Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, telaprevir, nelfinavir, boceprevir, etc.
cimétidine

Conseil(s) :

Association à prendre en compte. Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Efavirenz, oxcarbazepine, bosentan

Conseil(s) :

Association à prendre en compte.

Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association

Avec les substrats de la P-gp : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer leurs effets indésirables

Cardiovasculaires : digoxine, rivaroxaban, dabigatran
Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc
Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus
Loperamide, ondansetron

Conseil(s) :

Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association

Avec les substrats de la BCRP ou 2B6: augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer leurs effets indésirables

BCRP] anticancéreux : methotrexate, mitoxantrone, imatinib, irinotecan, lapatinib, topotecan
[BCRP] rosuvastatine, sulfasalazine

Conseil(s) :

Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association

[2B6] Contraceptifs oraux

Conseil(s) :

Recommander une autre méthode contraceptive

Avec les médicaments bradycardisants

Antihypertenseurs
Bêta-bloquants
Anti-arythmiques : amiodarone, disopyramide, dronedarone, hydroquinidine, quinidine
Anticalciques : clonidine, diltiazem, verapamil
Anticholinestérasiques (alzheimer): ambenonium, donepezil, galantamine neostigmine, pyridostigmine, rivastigmine
Autres : digoxine, ivabradine, mefloquine, midodrine, pilocarpine

Conseil(s) :

Association à réévaluer en cas de bradycardie sévère ou symptomatique

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Pouvant favoriser une hépatotxicité : Actée à grappes, Boldo, Cannelier de Chine, Chardon à glu, Créosotier, Eupatoire perfoliée, Germandrée petit chêne, Grande consoude, Hoffe, Impila, Jin Bu Huan, Kava, Menthe pouliot, Palmier de Floride Pelargonium, Persil, Petit Houx, Polygonum multiflorum, Prêle, Scutellaire latériflore, Thé, Tusanqi, Tussilage, levure rouge de riz