SFPO ONCOLIEN
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Fiche mise à jour le 10 septembre 2022
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ALECTINIB - ALECENSA®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Thérapie ciblée : Inhibiteurs des tyrosines kinases ALK et RET 150 mg

Indications AMM

Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé,en monothérapie, chez les patients présentant  un réarrangement du gène  anaplastic lymphoma kinase (ALK positif) – en première ligne ou chez les patients adultes préalablement traités par crizotinib. D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées.

Posologie - Mode d'administration

2 prises par jour, à heure fixe, au cours des repas
       
En continu

J1

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J3

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J28

Conditions de prescription et délivrance

Disponible en pharmacie de ville

Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement  

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Gastro-Intestinale
Constipation TRES FREQUENT 1-2

Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs

Nausées, vomissements TRES FREQUENT 1-4

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques

Diarrhée TRES FREQUENT 1-4

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit  et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques

Stomatite FREQUENT 1-2

Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d'une brosse à dent souple, d'un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d'autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants

Dysgueusie FREQUENT 1-4
Augmentation du poids TRES FREQUENT 1-4
Affections musculosquelettiques
MyalgieElevation CPK TRES FREQUENT 1-4

Délai apparition: 14 jours,. Surveillance clinique (douleur, sensibilité ou faiblesse musculaire inexpliquées) et biologique (CPK 1x/2 semaines le premier mois puis régulièrement).

Hématologique
Anémie TRES FREQUENT 1-4

Surveillance NFS régulière.

Cardiaque
Bradycardie FREQUENT 1-2

Surveillance fréquence cardiaque et tension artérielle. Adaptation si bradycardie symptomatique.

Cutanée
Eruption cutanée TRES FREQUENT 1-4

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie oral.

Photosensibilité FREQUENT 1-4

Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total jusqu’à plus de 7 jours après l’arrêt du traitement

Ophtalmologique
Troubles de la vision (vision trouble, d’atteintevisuelle, de corps flottants vitréens, de diminution de l’acuité visuelle, d’asthénopie et de diplopie) FREQUENT 1-2

Examen ophtalmologique si troubles persistants

Pulmonaire
Pneumopathies interstitielles / inflammatoire PEU FREQUENT 1-2

Surveillance toux et dyspnée. Arrêt possible du traitement.

Rénale
Augmentation de la créatinémieLésion rénale aigue FREQUENT

Surveillance régulière

Hépatique
Elevation des transaminases, bilirubinémie TRES FREQUENT 1-4

Apparition dans les 3 premiers mois, transitoires et réversibles. Surveillance bilan hépatique complet régulière (1x / 2 semaines les 3 premiers mois puis régulièrement) Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible : > ASAT ou ALAT grade ≥ 3 avec bilirubinémie ≤ 2 LSN : interrompre jusqu’résolution à un grade ≤ 1 puis reprise au palier de dose inférieur > ASAT ou ALAT grade ≥ 2 avec bilirubinémie > 2 LSN : arrêt définitif

Elevation des PAL FREQUENT 1-2
Lésion hépatique d’origine médicamenteuse PEU FREQUENT 3-4
Généraux
Oedème TRES FREQUENT 1-4

Odème périphérique, généralisé, palpébral, périorbital, facial ou  localisé.

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations

Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante, aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère à modérée. Adaptation à 450 mg x 2/jour en cas d’insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale : élimination rénale mineure, aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère à modérée. En l’absence de données, prudence en cas d’insuffsance rénale sévère.

Patients âgés : aucune adaptation de la posologique chez le sujet âgé < 80 ans. Aucune donnée chez les patients > 80 ans.

Patients > 130 kg : données PK disponibles chez les patients  pesant entre 37 et 123 kg. Prudence chez les patients pensant plus de  130 kg, large distribution de l’alectinib, risque de sous dosage.

Population pédiatrique : aucune donnée

Bilan biologique

Surveillance NFS régulière, bilan hépatique complet , CPK

Grossesse et allaitement

Contraception obligatoire chez les femmes durant le traitement et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement Allaitement contre-indiqué

Surveillance clinique

Aggravation d’une toux, douleurs musculaires, fréquence cardiaque, tension artérielle

Métabolismes et transporteurs

3A4/5 P-gp 2B6 BCRP
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré
Compte-tenu du double profil du DCI ALECTINIB (inhibiteur ou inducteur selon la littérature), l'impact sur le médicament « substrat » doit être évalué avec précaution, en particulier si l'index thérapeutique du substrat est étroit. Un suivi thérapeutique pharmacologique du substrat peut être recommandé s'il existe.

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

Antifongiques azolés : fluconazole, kétonazole, voriconazole, etc.

Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)

Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, telaprevir, nelfinavir, boceprevir, etc. cimétidine

Conseil(s) :

Association à prendre en compte. Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone

Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Efavirenz,  oxcarbazepine, bosentan

Conseil(s) :

Association à prendre en compte. Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association  

Avec les substrats de la P-gp : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer leurs effets indésirables

Cardiovasculaires : digoxine, rivaroxaban, dabigatran

Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc

Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Loperamide, ondansetron

Conseil(s) :

Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association

Avec les substrats de la BCRP ou 2B6: augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer leurs effets indésirables

[BCRP] anticancéreux : methotrexate, mitoxantrone, imatinib, irinotecan, lapatinib, topotecan [BCRP] rosuvastatine, sulfasalazine

Conseil(s) :

Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association

[2B6] Contraceptifs oraux

Conseil(s) :

Recommander une autre méthode contraceptive

Avec les médicaments bradycardisants

Antihypertenseurs

Bêta-bloquants

Anti-arythmiques : amiodarone, disopyramide, dronedarone, hydroquinidine, quinidine Anticalciques : clonidine, diltiazem, verapamil

Anticholinestérasiques (alzheimer): ambenonium, donepezil, galantamine neostigmine, pyridostigmine, rivastigmine

Autres : digoxine, ivabradine, mefloquine, midodrine, pilocarpine

Conseil(s) :

Association à réévaluer en cas de bradycardie sévère ou symptomatique

   

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Inhibiteur du CYP 3A4 :

jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A4 :

Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Pouvant favoriser une hépatotxicité :

Actée à grappes, Boldo, Cannelier de Chine, Chardon à glu, Créosotier, Eupatoire perfoliée, Germandrée petit chêne, Grande consoude, Hoffe, Impila, Jin Bu Huan, Kava, Menthe pouliot, Palmier de Floride Pelargonium, Persil, Petit Houx, Polygonum multiflorum, Prêle, Scutellaire latériflore, Thé, Tusanqi, Tussilage, levure rouge de riz