Fiche mise à jour le 2 septembre 2019

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Anagrelide – XAGRID^®

Présentation

Classification médicamenteuse	Dosage	Photographies
Inhibiteur de l’AMP cyclique phosphodiestérase III : inhibiteur sélectif de la maturation des plaquettes avec retard au stade mégacaryocytes après 7 à 14 jours de traitement	0,5 mg

Indications AMM

Thrombocytémie essentielle chez le patient à risque en cas de résistance à un autre traitement ou en cas d’intolérance à un autre traitement.

Patient à risque de thrombocytémie essentielle est défini par un ou plusieurs des critères suivants :

> 60 ans d’âge ou
Numération plaquettaire > 10 000 x G/L ou
Antécédents thrombotiques et / ou hémorragiques

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées.

Posologie - Mode d'administration

au moins 2 prises par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas
En continu	J1-J28

Posologie
- initiale : 0,5 mg x 2/jour (1 mg/jour). Cette posologie initiale doit être maintenue pendant au moins une semaine avec numération tous les 2 jours la première semaine.
- entretien : 1 à 3 mg/jour (posologie maximale recommandée : 2,5 mg / prise et 10 mg / jour).
Adaptation de la posologie en fonction de la numération plaquettaire (cible souhaitée : 150 < PQ < 400 * 10⁹/L et PQ < 600 * 10⁹/L ) et de la tolérance. Adaptation par paliers de 0,5 mg/jour/semaine.
En cas d’oubli ou de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes ni dissoutes.
Gélules à prendre à heure fixe, au moment ou en dehors du repas.
Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier
Gélules contenant du lactose.

Conditions de prescription et délivrance

Disponible en pharmacie de ville.
Prescription initiale hospitalière annuelle réservée aux spécialistes en oncologie, en hématologie ou en médecine interne. Renouvellement non restreint.
Médicament nécessitant une surveillance particulière durant le traitement

Effets indésirables

Toxicité	Fréquence	Surveillance / Prévention
Gastro-intestinale
Diarrhée Douleurs abdominales	Fréquent	Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques.
Nausées, vomissements	Fréquent	Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques à prendre 1 heure avant l’anagrélide.
hématologique
Anémie, Thrombopénie	Fréquent	Surveillance de la NFS régulière : hebdomadaire Arrêt du traitement si plaquettes ≤ 50 G/L, ou hémoglobine ≤ 8 g/dL. En cas d’arrêt du traitement, prévenir le patient de la remontée de ses plaquettes en 10 à 14 jours
Hémorragie, épistaxis	Peu fréquent	Surveillance des patients à risques (anticoagulants, anti-agrégants plaquettaires). Interruption du traitement avant un geste invasif. Anti-inflammatoires à éviter.
CARDIO VASCULAIRE
Tachycardie, palpitations	Fréquent	Surveillance ECG et clinique
Torsades de pointe	Fréquence indeterminée	Adaptation posologique ou arrêt de traitement.
Insuffisance cardiaque Allongement du QT	Peu fréquent	Facteurs de risque : syndrome du QT long congénital, antécédents connus de syndrome du QT long acquis, prise concomitante d’un médicament susceptible d’allonger l’intervalle QTc et hypokaliémie
Hypotension	Rare
GENERAL
Oedèmes périphériques	Fréquent	Surveillance de la prise de poids. Habits adaptés avec vêtements, chaussettes et chaussures non serrés. Prescription possible de diurétiques
Fatigue avec myalgies et arthralgies	Fréquent	Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager
SYSTEME NERVEUX
Vertiges Somnolences	Fréquent	Vigilance
Céphalées	Très fréquent	Prescription d’antalgiques possible. Eviter l’aspirine ou les AINS notamment en automédication
CUTANEE
Eruption cutanée	Fréquent	Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale

Populations particulières et recommandations

Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante de l’anagrélide en métabolite actif. Contre-indication en cas d’insuffisance hépatique modérée ou sévère. En l’absence de donnée, prudence en cas d’insuffisance hépatique légère
Insuffisance rénale : élimination rénale modérée. Contre-indication en cas d’insuffisance rénale modérée ou sévère (DFG < 50ml/min).
Patients âgés : aucune adaptation de la posologie. Prudence chez les personnes > 60 ans, majoration des effets indésirables graves (x2).
Pédiatrie : adaptation possible de la posologie initiale chez les enfants de plus de 6 ans à 0.5 mg/jour. Aucune adaptation de la posologie chez les adolescents. Données limitées, prudence en cas d’instauration. Contre-indication avant l’âge de 6 ans (aucune donnée).

Bilan biologique
NFS plaquettes : NFS, plaquettes tous les deux jours pendant la première semaine de traitement, puis hebdomadaire jusqu’à ce qu’une posologie stable d’entretien soit atteinte. Surveillance hépatique, rénale et du ionogramme réguliers

Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire chez les femmes pendant le traitement.
Allaitement contre-indiqué

Métabolisme et transporteurs

	1A2
substrat	majeure
inhibiteur	mineure

	Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
	Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs du CYP 1A2 : augmentation des concentrations plasmatiques de l’anagrélide pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

fluvoxamine
ciprofloxacine, norfloxacine, erythromycine, olanzapine, propranolol, ritonavir

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association

Avec les inducteurs du CYP 1A2 : diminution des concentrations plasmatiques de l’anagrélide pouvant majorer les effets indésirables ou amener à un risque d’échec thérapeutique

Tabac, oméprazole, phenobarbital, rifampicine

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association

Avec d’autres médicaments inhibant ou modifiant la fonction plaquettaire

Acide acétylsalicylique

Conseil(s) :

Association déconseillée. majoration des effets antiplaquettaires de l’aspirine même à faible dose (75 mg x1/jour). Risque d’hémorragies sévères. Risque majoré chez les patients ayant un profil de risque hémorragique élevé.

Clopidogrel, prasugrel, ticagrélor, ticlopidine, dipyridamole, flurbiprofène
Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Conseil(s) :

Association déconseillée. Risque d’hémorragies sévères. Risque majoré chez les patients ayant un profil de risque hémorragique élevé.

Avec d’autres inhibiteurs de la PDE III : addition des effets pharmacologiques pouvant majorer les effets indésirables.

Milrinone, enorimone

Conseil(s) :

Médicaments indiqués en cas d’insuffisance cardiaque aigue, prescriptions de courte durée. Association non recommandée.

Avec les substrats du CYP 1A2 : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats, pouvant majorer les effets indésirables.

Clozapine, mélatonine, propranolol, théophylline, verapamil, zolpidem

Conseil(s) :

Prudence en cas d’association.

Avec les médicaments allongeant l’intervalle QT : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

Médicaments hypokaliémiants: diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B

Antiarythmiques : quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc

Antihistaminiques H1

Anti-infectieux : cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine,etc

Neuroleptiques : amilsupride, chlorpromazine, clozapine,cyamémazine, halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc

Autres : antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc

Conseil(s) :

Association à prendre en compte. Surveillance clinique et électrocardiographique pendant l’association [thesaurus ANSM].

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dé-pendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Nourriture : la prise de nourriture retarde l’absorption de l’anagrélide mais n’altère par
Jus de pamplemousse
Avec les plantes pouvant majorer une hémorragie: Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E
Avec les plantes allongeant l’intervalle QT: Boldo, Fucus, Ginseng asiatique,Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit

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Indications AMM

Posologie - Mode d'administration

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Populations particulières et recommandations

Métabolisme et transporteurs

Interactions médicamenteuses majeures

Interactions avec la phytothérapie

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