Trétinoïne – VESANOID®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Cytotoxique métabolite naturel du rétinol | 10 mg |
Indications AMM
- Leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) nouvellement diagnostiquée, en rechute ou réfractaire en association avec le trioxyde d’arsenic ou une chimiothérapie
D’autres indications hors-AMM peuvent parfois être proposées.
Posologie - Mode d'administration
| Deux prises par jour, à heure fixe pendant les repas |  |
| Variable selon le protocole de chimiothérapie |
|
- Posologie : 45 mg/m2/ jour en 2 prises par jour, en continu. Posologie identique pour le traitement d’induction, de consolidation (plusieurs cycles) et d’entretien. Fenêtres thérapeutiques sans trétinoïne variables selon les protocoles (pas de consensus)
- Adaptation de la posologie chez l’enfant (25mg/ m2/jour en 2 prises par jour), en cas d’insuffisance hépatique ou rénale (25mg/ m2/jour en 2 prises par jour), en fonction du protocole, en cas d’hypertension intracrânienne / pseudotumeur cérébrale
- En cas d’oubli de pas prendre la prise oubliée, mais attendre la prise suivante
- En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire mais attendre la prise suivante
- Capsules, à avaler entières, avec un verre d’eau sans les mâcher, ni les ouvrir, ni les dissoudre. Se laver les mains après la manipulation des capsules.
- Capsules à prendre, à heure fixe, pendant les repas ou peu de temps après.
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les capsules dans un pilulier.
Conditions de prescription et délivrance
Disponible en rétrocession, en pharmacie hospitalière
Prescription hospitalière réservée à certains médecins spécialistes (en cancérologie, en hématologie, en oncologie médicale)
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement : pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse doit être réalisé mensuellement.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Gastro-intestinales | |||
| Diminution de l'appétit | Très fréquent | Surveillance de la perte de poids. | |
| Sécheresse buccale | Très fréquent | ||
| Nausées, vomissement | Très fréquent | Surveillance de la perte de poids. Alimentation fragmentée en plusieurs repas légers, liquide et froide et moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. | |
| Douleurs abdominales | Très fréquent | ||
| Diarrhée | Très fréquent | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. | |
| Constipation | Très fréquent | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. | |
| Pancréatique, chéilite | Surveillance par un bilan régulier. | ||
| Psychiatriques | |||
| Etat confusionnel, Anxiété, Dépression, Insomnie | Très fréquent | Surveillance clinique. Prescription possible d’un traitement antidépresseur. Sensibilisation des patients | |
| Neurologique | |||
| Céphalées, Vertiges, | Très fréquent | Adaptation posologique chez l’enfant. Prescription d’antalgiques possible en cas de céphalées | |
| Hypertension intracrânienne/pseudotumeur cérébrale, | Très fréquent | Surveillance clinique. Adaptation posologique en cas de survenue d’une hypertension intracrânienne/pseudotumeur cérébrale. Prescription possible de diurétiques (acetazolamide), corticoïdes et/ou antalgiques. | |
| Paresthésies | Très fréquent | Supplémentation en oligoéléments et vitamines B1/B6 et prescription d’antiépileptiques ou d’antidépresseurs possibles en cas de survenue de paresthésies | |
| Ophtalmologique | |||
| Troubles de la vision, Troubles conjonctivaux | Très fréquent | Examen ophtalmologique si troubles persistants | |
| Oreille | |||
| Troubles de l'audition | Très fréquent | Examen clinique si troubles persistants | |
| Cardio-vasculaires | |||
| Arythmie , Allongement de l'intervalle QTc | Très fréquent | Surveillance de l’ECG avant et pendant le traitement (en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque) Surveillance ionogramme sanguin dont kaliémie Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible | |
| Bouffées vasomotrices | Très fréquent | Alimentation à éviter : chauds, épices, alcool, caféine, tabac. Hydratation abondante. | |
| Respiratoires | |||
| Insuffisance respiratoire, sécheresse nasale, asthme | Très fréquent | Surveillance clinique et consultation médicale si apparition/aggravation des symptômes | |
| Cutanée | |||
| Érythème, rash, prurit Alopécie Hyperhidrose | Très fréquent | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale | |
| Investigations | |||
| Hypertriglycéridémie , Hypercholestérolémie | Très fréquent | Bilan lipidique régulier. | |
| Augmentation de la créatininémie | Très fréquent | Bilan rénal régulier | |
| Augmentation des transaminases | Très fréquent | Bila hépatique régulier | |
| Autres | |||
| Douleurs osseuses | Très fréquent | Prescription possible d’antalgique | |
| Douleurs thoraciques, frissons, malaise | Très fréquent | ||
| Syndrome de différenciation ou syndrome de l'acide rétinoïque | |||
| Syndrome de différenciation ou syndrome de l'acide rétinoïque | Fréquence indeterminée | Surveillance clinique et biologique en particuliers chez les patients ayant un IMC élevé. Signes cliniques : fièvre, dyspnée, détresse respiratoire aigüe, infiltrats pulmonaires, épanchements pleuraux et péricardiques, hypotension, œdèmes, prise de poids pouvant évoluer vers une insuffisance respiratoire, rénale, hépatique et multi-viscérale. Hyperleucocytose associée fréquente En cas de survenue de signes cliniques précoces : prescription de corticoïdes. En cas de syndrome de détresse sévère, interruption temporaire du traitement. | |
| Leucocytose/hyperleucocytose | |||
| Leucocytose/hyperleucocytose | Fréquent | Surveillance régulière de la NFS. Prise en charge recommandée si taux leucocytes ≥ 5 G/L (chimiothérapie à base d’anthracycline). Prescription possible d’hydroxyurée pour traiter la leucocytose. | |
Populations particulières et recommandations
Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique importante. Adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique : 25mg/ m2.En raison des données limitées, prudence recommandée en cas d’insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale : Élimination rénale importante. Adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale : 25mg/ m2. En raison des données limitées, prudence recommandée en cas d’insuffisance rénale
Patients âgés : Aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé
Population pédiatrique :Adaptation de la posologie à 25mg/ m2 pour limiter la toxicité (céphalées réfractaires)
Surveillance régulière de l’hémostase, calcémie, fonctions hépatique et rénale, NFS et bilan lipidique
Molécule tératogène Contraception obligatoire chez les femmes pendant le traitement et pendant 1 mois après son arrêt (tests de grossesses répétés mensuellement) sauf si la situation clinique le justifie. Allaitement contre-indiqué.
ECG, symptômes d'une dépression
Métabolisme et transporteurs
| 3A4/5 | |
|---|---|
| mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
- Avec la vitamine A et les autres rétinoïdes : risque d’ hypervitaminose A
Acitrétine, alitretinoïne, isotrétinoïne, Vitamine A | Conseil(s) : Association contre-indiquée |
- Avec les tétracyclines : risque d’hypertension intracrânienne (pseudotumeur cérébrale)
Doxycycline, tigecycline etc | Conseil(s) : Association contre-indiquée |
- Avec les inhibiteurs du CYP 3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques de trétinoïne pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir nelfinavir etc. Autres: cimétidine, cobicistat | Conseil(s) : Adaptation posologique en cas d’association. |
- Avec les médicaments anti-fibrinolytiques: complications thrombotiques fatales rapportées
Acide tranéxamique, acide aminocaproïque ou aprotinine | Conseil(s) : Surveillance en cas d’association |
Interactions avec la phytothérapie
Pouvant allonger l’intervalle QT : Boldo, Fucus, Ginseng asiatique, Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit
Inhibiteurs du CYP A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
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