Fiche mise à jour le 28 décembre 2020

Tamoxifène – NOLVADEX^®

Présentation

Classification médicamenteuse	Dosage	Photographies
Hormonothérapie : anti-estrogène	10mg ou 20mg

Indications AMM

cancer du sein localisé hormono-sensible en traitement adjuvant
cancer du sein localement avancé ou métastatique hormono-sensible

D’autres indications hors-AMM peuvent parfois être proposées.

Posologie - Mode d'administration

une ou 2 prises par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas
En continu	J1-J28

Posologie :
- Situation adjuvante : 20 mg/jour en 1 ou 2 prises / jour
- Situation métastatique : 20 mg à 40 mg/jour, en 1 ou 2 prises / jour
En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 12h (t_1/2= 7 jours)
En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, pouvant être écrasés
Comprimés à prendre, à heure fixe, pendant ou en dehors du repas
Conservation < 25°C, à l’abri de la lumière, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier

Conditions de prescription et délivrance

Disponible en pharmacie de ville

Effets indésirables

Toxicité	Fréquence	Surveillance / Prévention
Générale
• Fatigue • Rétention hydrosodée	Très fréquent	Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager
Hématologique
• Anémie	Fréquent	Surveillance de la NFS régulière. Arrêt du traitement si PNN ≤ 1G/L, ou plaquettes ≤ 50 G/L, ou hémoglobine ≤ 8 g/dL
• Thrombopénie, leucopénie	Peu fréquent
Système nerveux
• Céphalée, vertige, troubles sensoriels	Fréquent
• Paresthésie, dysesthésie, dysgueusie, neuropathie périphérique	Fréquent
Ophtalmologique
• Cataracte, rétinopathie	Fréquent	Surveillance ophtalmologique régulière
Cardiovasculaire
• Bouffées de chaleur	Très fréquent	Alimentation à éviter : chauds, épices, alcool, caféine, tabac. Hydratation abondante
• Évènements thrombo-emboliques	Fréquent	Surveillance des signes d’alertes, notamment gonflement d’un membre inférieur ou supérieur associé à une rougeur et douleur localisée Port de bas de contention recommandé. Hydratation abondante. Activité sportive (marche) régulière
Gastro-intestinale
• Nausée, vomissements	Très fréquent à fréquent	Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.
• Diarrhée	Fréquent	Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Arrêt du traitement si ≥ 4 selles / jour.
• Constipation	Fréquent	Constipation : Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs.
Hépatique
• Élévation des enzymes hépatique, stéatose	Fréquent	Surveillance par un bilan hépatique régulier. Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible
Cutanée
• Éruption cutanée	Très fréquent	Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. Prescription possible de corticoïdes topiques
• Alopécie	Fréquent
Musculo-squelettique
• Crampes, myalgies	Fréquent	Prescription possible de myorelaxant, antalgiques, AINS
Organes de la reproduction
• Ménométrorragie, leucorrhée	Très fréquent	Leucorrhée peu abondante
• Fibromes utérins, prurit vulvaire, épaississement de l’endomètre	Fréquent
• Cancer de l’endomètre	Peu fréquent
Métabolique
• Hypertriglycéridémie	Fréquent

Populations particulières et recommandations

Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique importante en métabolite actif (endoxifène). Elimination dans les fécès avec cycle entéro-hépatique. En l’absence de donnée, prudence en cas d’insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale : Élimination rénale mineure. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale.

Patients âgés : Aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé

Population pédiatrique : Utilisation non recommandée en pédiatrie

Autre précautions :

Métaboliseurs lents du CYP2D6 : diminution des concentrations plasmatique du métabolite actif (endoxifène) pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Certaines spécialités contiennent du lactose

Bilan biologique
Surveillance par un bilan lipidique, hépatique et pancréatique réguliers

Grossesse et allaitement
Grossesse contre-indiquée. Contraception obligatoire pendant le traitement et 2 mois après (assurer une contraception efficace, ne faisant pas appel à un dérivé estrogénique) Allaitement contre-indiqué.

Surveillance clinique
Surveillance chez les patientes présentant un risque d'accidents thromboemboliques Augmentation du risque d'apparition d'un cancer de l'endomètre et d'un sarcome : Surveillance par un examen gynécologique complet, à la recherche d'une anomalie endométriale pré-existante avant la mise en route du traitement, puis annuellement. Consultation médicale rapide en cas de saignement vaginal anormal.

Métabolisme et transporteurs

	2C9	2C19	2D6	3A4/5
substrat	mineure	mineure	majeure	majeure

	Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
	Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec des inhibiteurs du CYP2D6 : diminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif (100 fois supérieur au tamoxifène) pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antidépresseurs ISRS : fluoxétine, paroxétine, duloxétine

Autres : amiodarone, bupropion, chlorpromazine, cimétidine, clomipramine, flécainide, halopéridol, lévomépromazine, , quinidine, rispéridone, terbinafine, tipranavir,

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association

Avec inducteurs puissants CYP3A4 : diminution des concentrations plasmatiques du tamoxifène pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone

Antibiotiques et autres : rifampicine, rifabutine, efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique)

Conseil(s) :

Association à prendre en compte. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association

Avec d’autres médicaments :

AVK	Conseil(s) : Surveillance renforcée de l’INR

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Inhibiteurs 2D6 : curcuma

Phyto-œstrogènes : Soja, Ginseng de Corée, Actée à grappes noires, Gattilier, Trèfle Rouge, Lin, Houblon

Tamoxifène – NOLVADEX®