Fiche mise à jour le 10 juin 2020

Talazoparib TALZENNA®

Présentation

Classification médicamenteuse	Dosage	Photographies
Inhibiteurs des PARP	0,25mg 1 mg

Indications AMM

Cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2 négatif et présentant des mutations germinales BRCA1/2, en monothérapie après un traitement (néo)adjuvant par une anthracycline et/ou un taxane, sauf s’ils n’étaient pas éligibles à ce type de traitement. Les patients atteints d’un cancer du sein positif aux récepteurs hormonaux (RH) doivent préalablement avoir reçu une hormonothérapie ou être considérés comme non-éligibles à une hormonothérapie.

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées.

Posologie - Mode d'administration

Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas
En continu	J1-J28

Posologie : 1 mg x 1/jour en continu.
Adaptation de doses possibles de 0.75 mg à 0.25 x 1/jour en fonction de la tolérance, des interactions médicamenteuses et de la fonction rénale.
En cas d’oubli : ne pas prendre la prise omise, mais attendre la prise suivante
En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ni ouvertes ni dissoutes ni dispersées.
Gélules à prendre à heure fixe, au moment ou en dehors du repas
Conservation < 25 °C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier.

Conditions de prescription et délivrance

Disponible en rétrocession (post-ATU)
Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie et aux médecins compétents en cancérologie.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement

Effets indésirables

Toxicité	Fréquence	Grade	Surveillance / Prévention
Généraux
Fatigue	Très fréquent à fréquent	1 à 3	Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager.
Anorexie	Très fréquent à rare	1 à 3	Repas fractionnés en plusieurs prise de petite quantité
Neurologique
Céphalée	Très fréquent à fréquent	1 à 3	Prescription d’antalgiques possible
Dysgueusie	Fréquent	1 à 2	Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter
Vertige/ étourdissement	Très fréquent	1 à 2
Cutanée
Alopécie	Très fréquent	1 à 2
Gastro-intestinale
Diarrhée	Très fréquent à rare	1 à 3	Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques.
Dyspepsie	Fréquent	1 à 2
Nausée/ vomissement	Très fréquent à fréquent	1 à 3	Surveillance de la perte de poids. Alimentation fragmentée en plusieurs repas légers, liquide et froide et moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.
Stomatite	Fréquent	1 à 2	Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants.
Hématologique
Anémie leucopénie neutropénie thrombopénie	Très fréquent	1 à 3	Surveillance de la NFS mensuellement. Arrêt du traitement si PNN ≤ 1G/L, ou plaquettes ≤ 50 G/L, ou hémoglobine ≤ 8 g/dL

Populations particulières et recommandations

Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique mineure. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère. En l’absence de données, surveillance étroite de la fonction hépatique et des effets indésirables en cas d’insuffisance hépatique modérée ou sévère.
Insuffisance rénale : Elimination rénale importante. Aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale légère. Adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénal modérée (posologie initiale recommandée de 0,75 mg x1/jour). En l’absence de données, surveillance étroite de la fonction rénale et des effets indésirables en cas d’insuffisance rénale sévère. Aucune donnée chez les patients nécessitant une hémodialyse.
Patients âgés : Aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé (pas de majoration des effets indésirables).

Bilan biologique
NFS, plaquettes (avant l'initiation puis mensuelle)

Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes durant le traitement et 7 mois après. Grossesse contre-indiquée. Allaitement contre-indiqué pendant le traitement et au moins 1 mois après la dernière dose.

Métabolisme et transporteurs

	P-gp	BCRP
substrat	majeure	mineure

	Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
	Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs puissants de la P-gp : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables

Amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol, carvédilol, ciclosporine, tacrolimus, fluconazole, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, fluoxétine, paroxétine, sertraline, atorvastatine, tamoxifène

Conseil(s) :

Adaptation posologique en cas d’association (dose intiale : 0.75 mg x1/jour). Surveillance clinique et pharmacologique.

Avec les inducteurs de la P-gp : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Rifampicine, rifabutine, carbamazépine, névirapine

Conseil(s) :

A prendre en compte. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association.

Avec les inhibiteurs de la BCRP : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables

Ciclosporine

Conseil(s) :

En l’absence de données, surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association.

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur le site thériaque (Hedrine)

Inhibiteurs P-gp : Pamplemousse, Pomélo, Thé

Inducteurs P-gp : Millepertuis

Inhibiteurs de la BCRP : Curcuma

Pouvant favoriser une hématotoxicité : Olivier, Luzerne