Sunitinib – SUTENT®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteur des tyrosines kinases VEGFR, PDGFR, c-KIT | 12,5 mg 25 mg 50 mg |  |
Indications AMM
- Cancer du rein avancé et/ou métastatique
- Tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) maligne non résécable et/ou métastatique, après échec d’un traitement par imatinib
- Tumeur neuroendocrine du pancréas (pNET) non résécable ou métastatique différenciée
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors du repas |  |
| En continu OU J1 à J28, toutes les 6 semaines |   |
- Posologie : 37,5 mg x 1/jour en continu(pNET) ou 50 mg x 1/jour pendant 4 semaines toutes les 6 semaines (Rein et GIST)
- Adaptations de dose possibles de 25 à 87,5 mg x 1/jour en fonction du patient, de l’indication, de la tolérance ou des interactions
- En cas d’oubli ou de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes ni dissoutes ou dispersées
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux médecins spécialisés en oncologie médicale ou hématologie ou compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Cardio-vasculaire | |||
| Hypertension artérielle | Très fréquent | 1 à 4 | Mesure de la tension après 20 min de repos. Consultation médicale si PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées ou PAS > 160 ou PAD > 100 ou hypertension symptomatique. Prescription d’un antihypertenseur possible. Adaptation de la posologie si hypertension sévère ou non contrôlée par le traitement. |
| Insuffisance cardiaque | Très fréquent | 1 à 4 | |
| Diminution de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance avant le traitement puis toutes les 12 semaines. Prudence en cas d’antécédents. |
| Hémorragies | Fréquent | Surveillance des patients à risques (anticoagulants, anti-aggrégant plaquettaires, thrombopénie). | |
| Maladie thromboembolique | Fréquent | ||
| Allongement de l’intervalle QT | Fréquent | ||
| Gastro-intestinale | |||
| Diarrhées, douleurs abdominales | Très fréquent | 1 à 4 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques |
| Nausée, vomissements | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques |
| Stomatite | Très fréquent | 1 à 3 | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants |
| Fatigue | |||
| Très fréquent | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager | ||
| Cutanée | |||
| Rash, sécheresse, prurit | Très fréquent | 1 à 3 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total |
| Syndrome main-pied | Très fréquent | 1 à 3 | Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds. Prescription possible de crèmes kératolytiques à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques. Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires. Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées |
| Pigmentation et/ou dépigmentation de la peau | Très fréquent | 1 à 3 | Coloration jaune de la peau. Réversible |
| Alopécie | Très fréquent | 1 à 3 | |
| Retard à la cicatrisation | Très fréquent | 1 à 3 | Retard à la cicatrisation : Interruption du traitement 24h avant chirurgie et reprise en fonction de la cicatrisation |
| Neurologique | |||
| Céphalées | Très fréquent | 1 à 4 | Réversible |
| Altération du goût | Très fréquent | Réversible | |
| Hématologique | |||
| Leuconeutropénie | Fréquent | 1 à 4 | Surveillance NFS avant chaque cycle |
| Thrombopénie | Fréquent | 1 à 4 | Surveillance NFS avant chaque cycle |
| Anémie | Fréquent | Surveillance NFS avant chaque cycle | |
| Rénale | |||
| Microangiopathie | Fréquent | ||
| Protéinurie | Fréquent | Réversible – Arrêt du traitement Bandelette urinaire, si 2+ => protéinurie sur 24h | |
| Syndrome néphrotique | Fréquent | ||
| Arthralgies, myalgies | |||
| Fréquent | Prescription possible d’antalgiques | ||
| Pancréatique | |||
| Augmentation de la lipase et de l’amylase | Rare | Surveillance régulière | |
| Pancréatite | Rare | Surveillance régulière | |
| Métabolique | |||
| Hypothyroïdie | Apparition après 5 mois de traitement. Surveillance TSH et T4 régulière. Prescription possible d’un traitement substitutif | ||
| Hyperthyroïdie | Apparition après 5 mois de traitement. Surveillance TSH et T4 régulière | ||
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante, aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance hépatique légère ou modérée. En l’absence de donnée, non recommandé en cas d’insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale :élimination rénale mineure, aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale
- Patients âgés : aucune adaptation posologique (pas de majoration des effets indésirables)
- Autre : aucune donnée chez l’enfant, traitement déconseillé
Surveillance régulière: NFS, plaquettes, protéinurie et bilan hépatique, pancréatique et thyroïdien
Contraception obligatoire chez les femmes durant le traitement.
Allaitement contre-indiqué
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2A6 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 2E1 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | UGT1A9 | CNT1 | ENT1 | ENT2 | OCT1 | OCT2 | MATE1 | MATE2 | CE. | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | mineure | mineure | majeure | ||||||||||||||||||
| inhibiteur | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques du sunitinib pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil | Conseil(s) : Association déconseillée Adaptation posologique possible. Dose minimale 37,5 mg pour GIST et rein et 25 mg pour pNET. |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone | Conseil(s) : Association déconseillée. |
Avec d’autres médicaments :
Hormones thyroïdiennes | Conseil(s) : Association à prendre en compte. Risque de baisse de l’efficacité des hormones thyroïdiennes |
Anti-H2 : cimétidine, ranitidine IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole Pansements gastro-intestinaux | Conseil(s) : Association à prendre en compte. Diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique |
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Pouvant favoriser une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe
Pouvant favoriser une hémorragie : Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E