SOTORASIB - LUMYKRAS®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Inhibiteur de la protéine KRAS G12C | 120 mg |
|
Indications AMM
Autorisation d'accès précoce :
Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique avec mutation KRAS G12C, en monothérapie et après progression après au moins une première ligne de traitement.
Posologie - Mode d'administration
| 1 prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d’un repas |
|
|||||||
| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
- Posologie : 960 mg x1/jour soit 8 comprimés x1/jour
- Adaptations des doses possibles jusqu' à 240 mg par jour par palier de 480 mg puis de 240 mg en fonction de la tolérance
- En cas d'oubli: prendre la dose, si retard < 6h
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire mais attendre la prise suivante
- Comprimé à avaler entier avec un verre d'eau. Comprimés pouvant être dissouts dans un demi verre d’eau (température ambiante). NB : le comprimé ne se dissout pas intégralement, recommander de rincer la poudre restante dans le verre avec de l’eau
- Conservation < 25°C : ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
Disponible en pharmacie hospitalière (en AAP post-AMM)
Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Gastro-Intestinale | |||
| Nausées, vomissements | TRES FREQUENT | Grade 1 à 3 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Diarrhées, douleurs abdominales | TRES FREQUENT | Grade 1 à 3 | Hydratation adéquate et prescription de traitements anti-diarrhéiques dès les premiers signes surtout en début de traitement. Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. |
| Généraux | |||
| Fatigue | TRES FREQUENT | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager. |
|
| Fièvre | TRES FREQUENT | Grade 1 à 2 | Surveillance de la température. Consultation médicale si T° > 38,5°C |
| Douleurs (dorsales, céphalées) | TRES FREQUENT | Grade 1 à 3 | Prescription possible d'antalgique et d'AINS |
| Arthralgies, myalgies | TRES FREQUENT | Grade 1 à 2/3 | |
| Oedème | TRES FREQUENT | Grade 1 à 2 | |
| Métabolique | |||
| Diminution de l'appétit | TRES FREQUENT | Grade 1 à 3 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. |
| Augmentation ASAT, ALAT, bilirubinémie | TRES FREQUENT | Grade 1 à 4 | Surveillance par un bilan hépatique régulier Si ALAT/ASAT de grade 2 avec symptômes ou ALAT/ASAT de grade 3 : arrêt jusqu’à résolution à un grade ≤ 1 puis reprise au palier inférieur Si ALAT/ASAT>3N et bilirubine>2N : arrêt définitif |
| Hématologique | |||
| Anémie | FREQUENT | Grade 1 à 3 | Surveillance de la NFS régulière. Arrêt du traitement si hémoglobine ≤ 8 g/dL. Toxicité de grade ≥ 3 : arrêt jusqu’à résolution à un grade inférieur à 1 puis reprise au palier inférieur |
| Neutropénie | PEU FREQUENT | Grade 1 à 3 | Surveillance de la NFS régulière. Arrêt du traitement si PNN ≤ 1G/L. Toxicité de grade ≥ 3 : arrêt jusqu’à résolution à un grade inférieur à 1 puis reprise au palier inférieur |
| Respiratoire | |||
| Dyspnée | TRES FREQUENT | Grade 1 à 4 | Surveillance fonction respiratoire |
| Toux | TRES FREQUENT | Grade 1 à 2 | Surveillance fonction respiratoire |
| Pneumopathie interstitielle | PEU FREQUENT | Grade 3 à 4 | Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptomes. |
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
Insuffisance hépatique : aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère. Absence d’études en cas d’insuffisance hépatique modérée à sévère
Insuffisance rénale : aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère (DFG>60 mL/min). Absence d’études en cas d’insuffisance rénale modérée à sévère.
Patients âgés : aucune adaptation de la posologique chez le sujet âgé
Population pédiatrique : utilisation non évaluée en pédiatrie
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Surveillance clinique
Métabolismes et transporteurs
| 3A4/5 | P-gp | BCRP | |
|---|---|---|---|
| Substrat | |||
| Inducteur | |||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques du dasatinib pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétonazole, voriconazole Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, erythromycine (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, nelfinavir, etc. Autre: Cimétidine |
Conseil(s) :
Association déconseillée |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine,oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres: Efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique) |
Conseil(s) :
Association déconseillée. |
Avec les substrats du CYP 3A4 et de la p-gp : diminution des concentrations plasmatiques des autres médicaments
Antiarythmiques : amiodarone, digoxine Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus Statines : simvastatine, atorvastatine |
Conseil(s) :
Surveillance adaptée en cas d’association |
Avec les antiacides (inhibiteurs de la pompe à protons et les antiH2) : inhibition de la résorption digestive du Sotorasib avec impact significatif sur la concentration max et l’exposition (AUC).
IPP : eso/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole Anti – H2 : cimetidine, ranitidine Pansements intestinaux (antiacides) |
Conseil(s) :
Prises espacées:
|
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
Jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Thé vert, Sélénium, Vitamines C et E (à forte dose), Desmodium