Sonidegib – ODOMZO®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Inhibiteur de la voie Hedgehog | 200 mg |
Indications AMM
Carcinome basocellulaire (CBC) localement avancé qui ne relève pas d’une chirurgie curative ou d’une radiothérapie.
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, en dehors des repas |  |
| En continu |
|
- Posologie : 200 mg x1/jour en continu
- Adaptations de doses possibles de 200mg tous les DEUX jours en fonction de la tolérance ou en cas d’association à un inhibiteur puissant du CYP3A.
- Adaptations de doses possibles à 400 ou 800 mg x1/j en cas d’association à un inducteur puissant du CYP3A.
- En cas d’oubli, prendre la dose si retard < 6h (t1/2 =28j)
- En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
- Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes ni dissoutes ou dispersées.
- Gélules à prendre, à heure fixe, à distance des repas : 1h avant ou 2h après le repas.
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée à certains médecins spécialistes expérimentés dans la prise en charge des CBC
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement : les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception pendant le traitement et jusqu’à 20 mois après la dernière dose. La dispensation doit être faite dans les 7 jours qui suivent la réalisation d’un test de grossesse. Les prescriptions sont limitées à 28 jours pour les femmes en âge de procéer et les gélules non utilisées doivent être rapportées à un professionnel de santé.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Musculo-squelettique | |||
| Spasmes, myalgie, augmentation des CPK | Très fréquent | 1-4 | Surveillance de l’apparition de douleur ou faiblesse musculaire. Dosage régulier du taux des CPK. |
| Gastro-intestinale | |||
| Diarrhées | Très fréquent | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques | |
| Nausées/vomissements, diminution de l’appétit, dysgueusie, perte de poids | Très fréquent | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. | |
| Constipation | Fréquent | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs | |
| Dyspepsie, reflux gastro-oesophagien | Fréquent | Alimentation adaptée Prescription d’antiacides si nécessaire (cf. interactions) | |
| Cutanée | |||
| Alopécie | Très fréquent | ||
| Prurit | Très fréquent | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total | |
| Autres | |||
| Maux de tête | Très fréquent | Prescription possible d’antalgiques | |
| Aménorrhée | Très fréquent | ||
| Diminution : hémoglobine et lymphocytes | Très fréquent | Surveillance régulière NFS | |
| Augmentation : glycémie, amylase, lipase, créatinine sérique, ASAT/ALAT | Très fréquent | Surveillance biologique régulière | |
Populations particulières et recommandations
Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique importante. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique
Insuffisance rénale : Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale.
Patients âgés : Aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé
Population pédiatrique Aucune donnée disponible
Patients atteints de troubles neuromusculaires (par exemple, myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale) : surveillance rapprochée en raison d’un risque accru de toxicité musculaire.
Surveillance du taux de CPK (à l’initiation puis en cas de symptômes musculaires). NFS + plaquettes, bilans hépatique, rénal, pancréatique et glycémique réguliers.
Grossesse contre-indiquée. Contraception obligatoire chez les femmes pendant le traitement et 20 mois après. Contraception obligatoire chez les hommes pendant le traitement et 6 mois après. Allaitement contre-indiqué.
Métabolisme et transporteurs
| 2B6 | 2C9 | 3A4/5 | BCRP | CYP2C9 | |
|---|---|---|---|---|---|
| substrat | majeure | ||||
| inhibiteur | mineure | mineure | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Effet des autres médicaments sur sonidegib :
- Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques du sonidegib pouvant majorer les effets indésirables.
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc. Autre: cimétidine, néfazodone | Conseil(s) : Association déconseillée Si utilisation concomitante, envisager de diminuer la dose à 200mg tous les 2 jours |
- Avec les inducteurs puissants du CYP3A4 : diminution des concentrations plasmatiques du sonidegib pouvant amener un échec thérapeutique.
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone | Conseil(s) : Association déconseillée Si utilisation concomitante, envisager d’augmenter la dose quotidienne de sonidégib à 400-800mg. |
- Avec les anti-acides : diminution des concentrations plasmatiques du sonidegib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.
Anti-H2 : cimétidine, ranitidine IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole Pansements gastro-intestinaux | Conseil(s) : Interaction non cliniquement significative. une diminution de 32% de l’AUC et de 38% de la Cmax a été observée après administration concomitante d’une dose unique de 200 mg sonidegib et de 40mg d’esomépraole. |
Effet du sonidegib sur les autres médicaments :
- Avec les substrats du transporteur BCRP : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables.
Méthotrexate, mitoxantrone, irinotecan, topotecan | Conseil(s) : Association déconseillée |
- Avec les substrats du CYP2B6 et 2C9
bupropion (substrat CYP2B6) warfarine (substrat CYP2C9) | Conseil(s) : Inhibiteur compétitif du CYP2B6 et CYP2C9 in vitro . Interaction non cliniquement significative, aucune modification de l’exposition. |
Effet cumulatif sur la toxicité musculaire :
- Avec les médicaments ayant une toxicité musculaire : augmentation du risque de toxicité musculaire
Statines, dérivés de fibrates, vitamine B3 (niacine) | Conseil(s) : Surveillance étroite, dosage CPK, adaptation posologique si symptômes musculaires |
Interactions avec la phytothérapie
- Inhibiteur du CYP 3A : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
- Inducteur du CYP 3A : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
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