Fiche mise à jour le 15 janvier 2021

Sonidegib – ODOMZO®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Inhibiteur de la voie Hedgehog200 mg 

Indications AMM


Carcinome basocellulaire (CBC) localement avancé qui ne relève pas d’une chirurgie curative ou d’une radiothérapie.

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration


Une prise par jour, à heure fixe, en dehors des repas
En continu J1-J28

Conditions de prescription et délivrance


Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Musculo-squelettique
Spasmes, myalgie, augmentation des CPKTrès fréquent1-4

Surveillance de l’apparition de douleur ou faiblesse musculaire. Dosage régulier du taux des CPK.

Gastro-intestinale
DiarrhéesTrès fréquent 

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool.

Hydratation abondante.

Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques

Nausées/vomissements, diminution de l’appétit, dysgueusie, perte de poidsTrès fréquent 

Surveillance de la perte de poids.

Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices.

Prescription possible de traitements antiémétiques.

ConstipationFréquent 

Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante.

Exercice physique régulier.

Prescription possible de traitements laxatifs

Dyspepsie, reflux gastro-oesophagienFréquent 

Alimentation adaptée

Prescription d’antiacides si nécessaire (cf. interactions)

Cutanée
AlopécieTrès fréquent 
PruritTrès fréquent 

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total

Autres
Maux de têteTrès fréquent 

Prescription possible d’antalgiques

AménorrhéeTrès fréquent 
Diminution : hémoglobine et lymphocytesTrès fréquent 

Surveillance régulière NFS

Augmentation : glycémie, amylase, lipase, créatinine sérique, ASAT/ALATTrès fréquent 

Surveillance biologique régulière

Populations particulières et recommandations


Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique importante. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique

Insuffisance rénale : Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale.

Patients âgés : Aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé

Population pédiatrique Aucune donnée disponible

Patients atteints de troubles neuromusculaires (par exemple, myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale) : surveillance rapprochée en raison d’un risque accru de toxicité musculaire.

Bilan biologique
Surveillance du taux de CPK (à l’initiation puis en cas de symptômes musculaires). NFS + plaquettes, bilans hépatique, rénal, pancréatique et glycémique réguliers.
Grossesse et allaitement
Grossesse contre-indiquée. Contraception obligatoire chez les femmes pendant le traitement et 20 mois après. Contraception obligatoire chez les hommes pendant le traitement et 6 mois après. Allaitement contre-indiqué.

Métabolisme et transporteurs


2B62C93A4/5BCRPCYP2C9
substratmajeure
inhibiteurmineuremineuremineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


Effet des autres médicaments sur sonidegib :

  • Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques du sonidegib pouvant majorer les effets indésirables.

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc.

Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)

Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc.

Autre: cimétidine, néfazodone

Conseil(s) :

Association déconseillée

Si utilisation concomitante, envisager de diminuer la dose à 200mg tous les 2 jours

  • Avec les inducteurs puissants du CYP3A4 : diminution des concentrations plasmatiques du sonidegib pouvant amener un échec thérapeutique.

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone

Antibiotiques : rifampicine, rifabutine

Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone

Conseil(s) :

Association déconseillée

Si utilisation concomitante, envisager d’augmenter la dose quotidienne de sonidégib à 400-800mg.

  • Avec les anti-acides : diminution des concentrations plasmatiques du sonidegib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.

Anti-H2 : cimétidine, ranitidine

IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole

Pansements gastro-intestinaux

Conseil(s) :

Interaction non cliniquement significative.

une diminution de 32% de l’AUC et de 38% de la Cmax a été observée après administration concomitante d’une dose unique de 200 mg sonidegib et de 40mg d’esomépraole.

Effet du sonidegib sur les autres médicaments :

  • Avec les substrats du transporteur BCRP : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables.

Méthotrexate, mitoxantrone, irinotecan, topotecan

Conseil(s) :

Association déconseillée

  • Avec les substrats du CYP2B6 et 2C9

bupropion (substrat CYP2B6)

warfarine (substrat CYP2C9)

Conseil(s) :

Inhibiteur compétitif du CYP2B6 et CYP2C9 in vitro .

Interaction non cliniquement significative, aucune modification de l’exposition.

Effet cumulatif sur la toxicité musculaire :

  • Avec les médicaments ayant une toxicité musculaire : augmentation du risque de toxicité musculaire

Statines, dérivés de fibrates, vitamine B3 (niacine)

Conseil(s) :

Surveillance étroite, dosage CPK, adaptation posologique si symptômes musculaires

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine) : http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php