Rucaparib – RUBRACA®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| inhibiteur des PARP-1, 2 et 3 | 200 mg 250 mg 300 mg |   |
Indications AMM
Cancer épithélial de haut grade de l’ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif,
- récidivant et sensible au platine, en monothérapie d’entretien après réponse (complète ou partielle) à une chimiothérapie à base de platine.
- avec mutation BRCA germinale et/ou somatique, récidivant ou progressif, sensible au platine, qui ont été traitées avec deux lignes antérieures ou plus de chimiothérapie à base de platine et qui ne peuvent pas tolérer une autre chimiothérapie à base de platine.
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| 2 prises/jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d’un repas |  |
| En continu |
|
- Posologie: 600 mg x 2/jour soit 1200 mg/jour
- Pour le traitement d’entretien, les patients doivent commencer le traitement au plus tard 8 semaines après avoir reçu leur dernière dose du schéma à base de platine.
- Adaptation des doses possible à 500 mg x 2/j, 400 mg x 2/j et 300 mg x 2/j en fonction de la tolérance et de la fonction hépatique.
- En cas d’oubli : ne pas prendre la prise omise, mais attendre la prise suivante.
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être mâchés, sucés ou croqués
- Comprimés à prendre à heure fixe, pendant ou en dehors des repas.
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier.
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie.
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement :
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| HEMATOLOGIQUES | |||
| Anémie, Neutropénie, Thrombopénie | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance NFS et plaquettes avant le début du traitement puis mensuelle. |
| TROUBLES GASTRO-INTESTINAUX | |||
| Nausées, vomissements | Très fréquent | 1 à 3 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation : i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide, iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Diarrhées | Très fréquent | 1 à 2 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruits et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
| Dyspepsie, douleurs abdominales | Très fréquent | 1 à 2 | Facteurs de risques : alcool, tabac, café, repas copieux et gras. Recommander une alimentation fractionnée et le maintien d’une activité physique adaptée. Prescription possible d’antispasmodique. |
| Dysgueusie | Très fréquent | 1 à 2 | Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter. |
| TROUBLES METABOLIQUES | |||
| Elévation des transaminases (ASAT et ALAT) | Fréquent | 1 à 4 | Surveillance bilan hépatique complet régulière. Interruption temporaire si toxicité grade 3 ou + . Adaptation posologique possible. Surveillance hebdomadaire le 1er mois après ré-introduction.
|
| TROUBLES CUTANES | |||
| Photosensibilité, (éruptions cutanés) | Très fréquent | 1 à 2 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. |
| TROUBLES GENERAUX | |||
| Fatigue | Très fréquent | 1 à 2 | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager. |
| Pyrexie | Très fréquent | 1 à 2 | Surveillance de la température. |
| TROUBLES DU SYSTEME NERVEUX | |||
| Vertige | Fréquent | 1 à 2 | |
| TUMEURS BENIGNES ET MALIGNES SECONDAIRES | |||
| Leucémie aigüe myéloïde, Syndrome myélodysplasique | En cas de suspicion de SMD/LAM, orientation vers un hématologue pour investigation. En cas de confirmation de SMD/LAM, le traitement par rucaparib doit être arrêté. | ||
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère ou modérée. En l’absence de données, non-recommandé en cas d’insuffisance hépatique sévère.
- Insuffisance rénale : Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère ou modérée. En l’absence de données, non recommandé en cas d’insuffisance rénale sévère ou terminale.
- Patients âgés : Aucune adaptation de la posologie chez les patientes âgées. Données cliniques limitées chez les patientes de plus de 75 ans.
- Population pédiatrique : Aucune donnée disponible chez l’enfant de moins de 18 ans.
Surveillance NFS mensuelle, bilan hépatique
Test de grossesse avant l’instauration du traitement recommandé. Contraception obligatoire chez les femmes pendant le traitement et 6 mois après la dernière prise. Allaitement contre-indiqué pendant le traitement et 2 semaines après l’arrêt.
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2D6 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | OCT1 | MATE1 | MATE2 | CYP2C9 | CYP2D6 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | mineure | majeure | mineure | majeure | majeure | |||||
| inhibiteur | mineure | mineure | mineure | majeure | majeure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Effets d’autres médicaments sur le rucaparib :
Avec les Inhibiteurs puissants du CYP2D6 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du rucaparib
Amiodarone, chloroquine, chlopromazine, cimétidine, clomipramine, flécaïnide, fluoxétine, halopéridol, imatinib, lévomépromazine, moclobémide, paroxétine, prométhazine, propafénone, quinidine, ritonavir (+/- tipranavir), terbinafine, thioridazine, venlafaxine. | Conseil(s) : Précaution d’emploi en absence de données cliniques. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association |
Avec les Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du rucaparib
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil | Conseil(s) : Association déconseillée en absence de données cliniques. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association |
Avec les Inhibiteurs puissants du CYP1A2 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du rucaparib
Antibiotiques fluoroquinolones : ciprofloxacine, norfloxacine, énoxacine, ofloxacine, péfloxacine Antidépresseur : fluvoxamine | Conseil(s) : Association déconseillée en absence de données cliniques. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association |
Avec les inhibiteurs puissants de la P-gp : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du rucaparib
Antiarythmiques : vérapamil, quinidine, amiodarone, propafénone Macrolides : érythromycine, clarithromycine Inhibiteurs de protéases : indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir Antifongiques : itraconazole, kétoconazole Antidépresseurs : duloxétine, fluoxétine, paroxétine, sertraline Immunomodulateurs : tacrolimus, ciclosporine Autres : dipyridamole, hydrocortisone, GF120918, acide fusidique, cobicistat, daclatasvir, erlotinib, halopéridol, irbésartan, lansoprazole, lopinavir, méthadone, nilotinib, paritaprevir, quétiapine, rilpivirine, simeprevir. | Conseil(s) : Précaution d’emploi. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. |
Avec les inhibiteurs puissants de la BCRP : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du rucaparib
Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus,sirolimus Inhibiteurs de protéases : amprénavir, atazanavir,lopinavir, nelfinavir, ritonavir Autres : éfavirenz, abacavir, tamoxifène, fumitrémorgine | Conseil(s) : Association déconseillée en absence de données cliniques. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. |
Avec les inducteurs puissants du CYP3A4 : diminution des concentrations plasmatiques du rucaparib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone | Conseil(s) : Précaution d’emploi en absence de données cliniques. Evaluer le bénéfice risque pour chaque patient. |
Avec les inducteurs puissants de la P-gp : diminution des concentrations plasmatiques du rucaparib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.
Carbamazépine, névirapine, rifabutine et rifampicine | Conseil(s) : A prendre en compte. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. |
Effets du Rucaparib sur d’autres médicaments :
- Avec des médicaments d’index thérapeutique étroit substrats de CYP2C9 : risque d’augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des médicaments substrats
Anticoagulants coumariniques Antiépileptique: acide valproïque, phénobarbital, phénytoine, cyclophosphamide, désogestrel, carvedilol, mirtazapine, sertraline | Conseil(s) : Ajustement des doses à envisager et suivi thérapeutique rapproché (notamment du suivi de l’INR si besoin) |
- Avec des médicaments substrats du CYP3A4 avec un indice thérapeutique étroit : risque d’augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des médicaments substrats
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine | Conseil(s) : Conduite à tenir : Surveillance et ajustement de la dose du médicament si nécessaire. |
- Avec des médicaments substrats de BCRP : risque d’augmentation des concentrations plasmatiques sans conséquence clinique apparente
Contraceptifs oraux : ethinylestradiol Statines : rosuvastatine | Conseil(s) : Conduite à tenir : pas d’adaptation posologique nécessaire. |
- Avec d’autres médicaments
Anticancéreux : irinotecan | Conseil(s) : Augmentation de l’exposition au métabolite actif de l’irinotécan (SN38) en cas de co-administration avec rucaparib chez les patients présentant le phénotype UTG1A1*28. |
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteur du CYP3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Inhibiteur de la P-gp : Jus de pamplemousse, Pomelo, Thé
Inducteur de la P-gp : Millepertuis
Pouvant majorer une hépatotoxicité : Actée à grappes, Boldo, Cannelier de Chine, Chardon à glu, Créosotier, Eupatoire perfoliée, Germandrée petit chêne, Grande consoude, Hoffe, Impila, Jin Bu Huan, Kava, Menthe pouliot, Palmier de Floride Pelargonium, Persil, Petit Houx, Polygonum multiflorum, Prêle, Scutellaire latériflore, Thé, Tusanqi, Tussilage, levure rouge de riz
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