Fiche mise à jour le 15 janvier 2021

Rucaparib – RUBRACA^®

Présentation

Classification médicamenteuse	Dosage	Photographies
inhibiteur des PARP-1, 2 et 3	200mg 250mg 300mg

Indications AMM

Cancer épithélial de haut grade de l’ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif,

récidivant et sensible au platine, en monothérapie d’entretien après réponse (complète ou partielle) à une chimiothérapie à base de platine.
avec mutation BRCA germinale et/ou somatique, récidivant ou progressif, sensible au platine, qui ont été traitées avec deux lignes antérieures ou plus de chimiothérapie à base de platine et qui ne peuvent pas tolérer une autre chimiothérapie à base de platine.

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

2 prises/jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d’un repas
En continu	J1-J28

Posologie: 600 mg x 2/jour soit 1200 mg/jour
Pour le traitement d’entretien, les patients doivent commencer le traitement au plus tard 8 semaines après avoir reçu leur dernière dose du schéma à base de platine.
Adaptation des doses possible à 500mg x 2/j, 400mg x 2/j et 300mg x 2/j en fonction de la tolérance et de la fonction hépatique.
En cas d’oubli : ne pas prendre la prise omise, mais attendre la prise suivante.
En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être mâchés, sucés ou croqués
Comprimés à prendre à heure fixe, pendant ou en dehors des repas.
Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier.

Conditions de prescription et délivrance

Disponible en pharmacie de ville
Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement :

Effets indésirables

Toxicité	Fréquence	Grade	Surveillance / Prévention
HEMATOLOGIQUES
Anémie, Neutropénie, Thrombopénie	Très fréquent	1 à 4	Surveillance NFS et plaquettes avant le début du traitement puis mensuelle.
TROUBLES GASTRO-INTESTINAUX
Nausées, vomissements	Très fréquent	1 à 3	Surveillance de la perte de poids. Alimentation : i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide, iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.
Diarrhées	Très fréquent	1 à 2	Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruits et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques.
Dyspepsie, douleurs abdominales	Très fréquent	1 à 2	Facteurs de risques : alcool, tabac, café, repas copieux et gras. Recommander une alimentation fractionnée et le maintien d’une activité physique adaptée. Prescription possible d’antispasmodique.
Dysgueusie	Très fréquent	1 à 2	Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter.
TROUBLES METABOLIQUES
Elévation des transaminases (ASAT et ALAT)	Fréquent	1 à 4	Surveillance bilan hépatique complet régulière. Interruption temporaire si toxicité grade 3 ou + . Adaptation posologique possible. Surveillance hebdomadaire le 1er mois après ré-introduction.
Hyperbilirubinémie	Très fréquent	1 à 4	Surveillance bilan hépatique complet régulière
TROUBLES CUTANES
Photosensibilité, (éruptions cutanés)	Très fréquent	1 à 2	Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total.
TROUBLES GENERAUX
Fatigue	Très fréquent	1 à 2	Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager.
Pyrexie	Très fréquent	1 à 2	Surveillance de la température.
TROUBLES DU SYSTEME NERVEUX
Vertige	Fréquent	1 à 2
TUMEURS BENIGNES ET MALIGNES SECONDAIRES
Leucémie aigüe myéloïde, Syndrome myélodysplasique			En cas de suspicion de SMD/LAM, orientation vers un hématologue pour investigation. En cas de confirmation de SMD/LAM, le traitement par rucaparib doit être arrêté.

Populations particulières et recommandations

Insuffisance hépatique : Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère. En l’absence de données, non recommandé en cas d’insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale : Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère ou modérée. En l’absence de données, non recommandé en cas d’insuffisance rénale sévère ou terminale.
Patients âgés : Aucune adaptation de la posologie chez les patientes âgées. Données cliniques limitées chez les patientes de plus de 75 ans.
Population pédiatrique : Aucune donnée disponible chez l’enfant de moins de 18 ans.

Bilan biologique
Surveillance NFS mensuelle, bilan hépatique

Grossesse et allaitement
Test de grossesse avant l’instauration du traitement recommandé. Contraception obligatoire chez les femmes pendant le traitement et 6 mois après la dernière prise. Allaitement contre-indiqué pendant le traitement et 2 semaines après l’arrêt.

Métabolisme et transporteurs

	1A2	2D6	3A4/5	P-gp	BCRP	OCT1	MATE1	MATE2	CYP2C9	CYP2D6
substrat	mineure	majeure	mineure	majeure	majeure
inhibiteur	mineure				mineure	mineure	majeure	majeure

	Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
	Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Effets d’autres médicaments sur le rucaparib :

Avec les Inhibiteurs puissants du CYP2D6 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du rucaparib

Amiodarone, chloroquine, chlopromazine, cimétidine, clomipramine, flécaïnide, fluoxétine, halopéridol, imatinib, lévomépromazine, moclobémide, paroxétine, prométhazine, propafénone, quinidine, ritonavir (+/- tipranavir), terbinafine, thioridazine, venlafaxine.

Conseil(s) :

Association déconseillée en absence de données cliniques. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association

Avec les Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du rucaparib

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : fluconazole, kétonazole, voriconazole, etc.
Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)
Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, telaprevir, nelfinavir, boceprevir, etc.
Autre: Cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée en absence de données cliniques. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association

Avec les Inhibiteurs puissants du CYP1A2 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du rucaparib

Antibiotiques fluoroquinolones : ciprofloxacine, norfloxacine, énoxacine, ofloxacine, péfloxacine

Antidépresseur : fluvoxamine

Conseil(s) :

Association déconseillée en absence de données cliniques. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association

Avec les Inhibiteurs puissants de la P-gP : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du rucaparib

Antiarythmiques : vérapamil, quinidine, amiodarone, propafénone

Macrolides : érythromycine, clarithromycine

Inhibiteurs de protéases : indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir

Antifongiques : itraconazole, kétoconazole

Antidépresseurs : duloxétine, fluoxétine, paroxétine, sertraline

Immunomodulateurs : tacrolimus, ciclosporine

Autres : dipyridamole, hydrocortisone, GF120918, acide fusidique, cobicistat, daclatasvir, erlotinib, halopéridol, irbésartan, lansoprazole, lopinavir, méthadone, nilotinib, paritaprevir, quétiapine, rilpivirine, simeprevir.

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association.

Avec les Inhibiteurs puissants de la BCRP : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du rucaparib

Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus,sirolimus

Inhibiteurs de protéases : amprénavir, atazanavir,lopinavir, nelfinavir, ritonavir

Autres : éfavirenz, abacavir, tamoxifène, fumitrémorgine

Conseil(s) :

Association déconseillée en absence de données cliniques. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association.

Avec les inducteurs puissants du CYP3A4 : diminution des concentrations plasmatiques du rucaparib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
Autres : efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique

Conseil(s) :

Association déconseillée en absence de données cliniques. Evaluer le bénéfice risque pour chaque patient.

Avec les inducteurs puissants de la P-gP : diminution des concentrations plasmatiques du rucaparib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.

Carbamazépine, névirapine, rifabutine et rifampicine

Conseil(s) :

A prendre en compte. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association.

Effets du Rucaparib sur d’autres médicaments :

Avec des médicaments substrats de CYP2C9 : risque d’augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des médicaments substrats

Anticoagulants coumariniques

Antiépileptique: acide valproïque, phénobarbital, phénytoine,

cyclophosphamide, désogestrel, carvedilol, mirtazapine, sertraline

Conseil(s) :

Ajustement des doses à envisager et suivi thérapeutique rapproché

Avec des médicaments substrats du CYP3A4 avec un indice thérapeutique étroit : risque d’augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des médicaments substrats

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol

Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus

Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir

Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine

Conseil(s) :

Conduite à tenir : Surveillance et ajustement de la dose du médicament si nécessaire.

Avec d’autres médicaments

irinotecan

Conseil(s) :

Augmentation de l’exposition au métabolite actif de l’irinotécan (SN38) en cas de co-administration avec rucaparib chez les patients présentant le phénotype UTG1A1*28.

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Inhibiteur de la P-gp : Jus de pamplemousse, Pomelo, Thé

Inducteur de la P-gp : Millepertuis

Pouvant majorer une hépatotoxicité : Actée à grappes, Boldo, Cannelier de Chine, Chardon à glu, Créosotier, Eupatoire perfoliée, Germandrée petit chêne, Grande consoude, Hoffe, Impila, Jin Bu Huan, Kava, Menthe pouliot, Palmier de Floride Pelargonium, Persil, Petit Houx, Polygonum multiflorum, Prêle, Scutellaire latériflore, Thé, Tusanqi, Tussilage, levure rouge de riz

Rucaparib – RUBRACA®

Présentation

Indications AMM

Posologie - Mode d'administration

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Populations particulières et recommandations

Métabolisme et transporteurs

Interactions médicamenteuses majeures

Interactions avec la phytothérapie

Rucaparib – RUBRACA^®