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Fiche mise à jour le 18 janvier 2023
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RUCAPARIB - RUBRACA®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
inhibiteur des PARP-1, 2 et 3 200 mg
250 mg
300 mg

Indications AMM

Cancer épithélial de haut grade de l’ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif,

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

2 prises/jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d’un repas
   
   
En continu

J1

J2

J3

J4

J5

J6

J7

J28

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Hématologique
Anémie, Neutropénie, Thrombopénie TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance NFS et plaquettes avant le début du traitement puis mensuelle.

TROUBLES GASTRO-INTESTINAUX
Nausées, vomissements TRES FREQUENT 1 à 3

Surveillance de la perte de poids. Alimentation : i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide, iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.

Diarrhées TRES FREQUENT 1 à 2

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruits et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques.

Dyspepsie, douleurs abdominales TRES FREQUENT 1 à 2

Facteurs de risques : alcool, tabac, café, repas copieux et gras. Recommander une alimentation fractionnée et le maintien d’une activité physique adaptée. Prescription possible d’antispasmodique.

Dysgueusie TRES FREQUENT 1 à 2

Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter.

TROUBLES METABOLIQUES
Elévation des transaminases (ASAT et ALAT) FREQUENT 1 à 4

Surveillance bilan hépatique complet régulière. Interruption temporaire si toxicité grade 3 ou + . Adaptation posologique possible. Surveillance hebdomadaire le 1er mois après ré-introduction.  

TROUBLES CUTANES
Photosensibilité, (éruptions cutanés) TRES FREQUENT 1 à 2

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total.

Troubles généraux
Fatigue TRES FREQUENT 1 à 2

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager.

Pyrexie TRES FREQUENT 1 à 2

Surveillance de la température.

TROUBLES DU SYSTEME NERVEUX
Vertige FREQUENT 1 à 2
TUMEURS BENIGNES ET MALIGNES SECONDAIRES
Leucémie aigüe myéloïde, Syndrome myélodysplasique

En cas de suspicion de SMD/LAM, orientation vers un hématologue pour investigation. En cas de confirmation de SMD/LAM, le traitement par rucaparib doit être arrêté.

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

Surveillance NFS mensuelle, bilan hépatique

Grossesse et allaitement

Test de grossesse avant l’instauration du traitement recommandé. Contraception obligatoire chez les femmes pendant le traitement et 6 mois après la dernière prise. Allaitement contre-indiqué pendant le traitement et 2 semaines après l’arrêt.

Annexe M5: Métabolismes et transporteurs

1A2 2D6 3A4/5 P-gp BCRP MATE1 OCT1 MATE2 CYP2C9
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les Inhibiteurs puissants du CYP2D6 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du rucaparib

Amiodarone, chloroquine, chlopromazine, cimétidine, clomipramine, flécaïnide, fluoxétine, halopéridol, imatinib, lévomépromazine, moclobémide, paroxétine, prométhazine, propafénone, quinidine, ritonavir (+/- tipranavir), terbinafine, thioridazine, venlafaxine.

Conseil(s) :

Précaution d'emploi en absence de données cliniques. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association

Avec les Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du rucaparib

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

Antifongiques azolés : fluconazole, kétonazole, voriconazole, etc.

Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)

Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, telaprevir, nelfinavir, boceprevir, etc.

Autre: Cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée en absence de données cliniques. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association

Avec les Inhibiteurs puissants du CYP1A2 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du rucaparib

Antibiotiques fluoroquinolones : ciprofloxacine, norfloxacine, énoxacine, ofloxacine, péfloxacine

Antidépresseur :  fluvoxamine

Conseil(s) :

Association déconseillée en absence de données cliniques. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association

Avec les inhibiteurs puissants de la P-gp : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du rucaparib

Antiarythmiques : vérapamil, quinidine, amiodarone, propafénone

Macrolides : érythromycine, clarithromycine

Inhibiteurs de protéases : indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir

Antifongiques : itraconazole, kétoconazole

Antidépresseurs : duloxétine, fluoxétine, paroxétine, sertraline

Immunomodulateurs : tacrolimus, ciclosporine

Autres : dipyridamole, hydrocortisone, GF120918, acide fusidique, cobicistat, daclatasvir, erlotinib, halopéridol, irbésartan, lansoprazole, lopinavir, méthadone, nilotinib, paritaprevir, quétiapine, rilpivirine, simeprevir.

Conseil(s) :

Précaution d'emploi. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association.

Avec les inhibiteurs puissants de la BCRP : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du rucaparib

Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus,sirolimus

Inhibiteurs de protéases : amprénavir, atazanavir,lopinavir, nelfinavir, ritonavir

Autres : éfavirenz, abacavir, tamoxifène, fumitrémorgine

Conseil(s) :

Association déconseillée en absence de données cliniques. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association.

Avec les inducteurs puissants du CYP3A4 : diminution des concentrations plasmatiques du rucaparib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone

Antibiotiques : rifampicine, rifabutine

Autres : efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique

Conseil(s) :

Précaution d'emploi en absence de données cliniques. Evaluer le bénéfice risque pour chaque patient.

Avec les inducteurs puissants de la P-gp : diminution des concentrations plasmatiques du rucaparib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.

Carbamazépine, névirapine, rifabutine et rifampicine

Conseil(s) :

A prendre en compte. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association.

Avec des médicaments d'index thérapeutique étroit substrats de CYP2C9 : risque d’augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des médicaments substrats

Anticoagulants coumariniques Antiépileptique: acide valproïque, phénobarbital, phénytoine, cyclophosphamide, désogestrel, carvedilol, mirtazapine, sertraline

Conseil(s) :

Ajustement des doses à envisager et suivi thérapeutique rapproché (notamment du suivi de l'INR si besoin)

Avec des médicaments substrats du CYP3A4 avec un indice thérapeutique étroit : risque d’augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des médicaments substrats

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol

Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine

Conseil(s) :

Conduite à tenir : Surveillance et ajustement de la dose du médicament si nécessaire.

  • Avec des médicaments substrats de BCRP : risque d’augmentation des concentrations plasmatiques sans conséquence clinique apparente

Contraceptifs oraux : ethinylestradiol Statines : rosuvastatine

Conseil(s) :

Conduite à tenir : pas d'adaptation posologique nécessaire.

  • Avec d’autres médicaments

Anticancéreux : irinotecan

Conseil(s) :

Augmentation de l’exposition au métabolite actif de l’irinotécan (SN38) en cas de co-administration avec rucaparib chez les patients présentant le phénotype UTG1A1*28.

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Inhibiteur du CYP3A4  :

jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP3A4  :

Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Inhibiteur de la P-gp  :

Jus de pamplemousse, Pomelo, Thé

Inducteur de la P-gp  :

Millepertuis

Pouvant majorer une hépatotoxicité  :

Actée à grappes, Boldo, Cannelier de Chine, Chardon à glu, Créosotier, Eupatoire perfoliée, Germandrée petit chêne, Grande consoude, Hoffe, Impila, Jin Bu Huan, Kava, Menthe pouliot, Palmier de Floride Pelargonium, Persil, Petit Houx, Polygonum multiflorum, Prêle, Scutellaire latériflore, Thé, Tusanqi, Tussilage, levure rouge de riz