Fiche mise à jour le 28 décembre 2020

Ripretinib – QINLOCK®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Inhibiteur de kinases : KIT, PDGFRA, PDGFRB, TIE2, VEGFR2 et BRAF50 mg 

Indications AMM


ATU :

D’ autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration


Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas
En continu J1-J28

Conditions de prescription et délivrance


 

Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
GASTRO-INTESTINALE
Nausées, VomissementsTrès fréquent1 à 4

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide, iii) moins grasse, sans friture ou épices.

Prescription possible de traitements antiémétiques.

Douleurs abdominalesTrès fréquent1 à 4

Prescription d’antispasmodique possible

DiarrhéesTrès fréquent1 à 2

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante.

Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques.

ConstipationTrès fréquent1 à 2

Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier.

Prescription possible de traitements laxatifs.

StomatiteFréquent1 à 2

Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés.

En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol.

En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants

DERMATOLOGIQUES
Erythrodysesthésie palmo-plantaire (syndrome main-pied)Très fréquent1 à 3

Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds

Prescription possible de crèmes kératolytique à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques

Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires

Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées

Sécheresse cutanée, prurit, alopécieTrès fréquent1 à 2

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total

Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale

Retard à la cicatrisation des plaies 

Interruption du traitement 1 semaine avant un acte chirurgical et reprise 2 semaines après

Nouvelles tumeurs malignes primitives cutanéesFréquent 

Evaluation dermatologique avant traitement puis régulièrement.

Délai apparition : 4 à 6 mois.

CARDIO-VASCULAIRES
HypertensionTrès fréquent1 à 4

Mesure de la tension après 20 min de repos. Mesure hebdomadaire puis mensuel au-delà du 1er mois.

Consultation médicale si

  • PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées
  • PAS > 160 ou PAD > 100
  • hypertension symptomatique

Prescription d’un antihypertenseur possible. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible.

Altération de la FEVG, Décompensation cardio-vasulaire (insuffisance cardiaque, etc)Fréquent3 à 4

Surveillance clinique et FEVG (à l’initiation puis régulièrement). Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible.

MUSCULO-SQUELETTIQUE
Arthralgie, Myalgie, spasmes musculairesTrès fréquent à fréquent1 à 3

Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible.

GENERAUX
FatigueTrès fréquent1 à 4

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Perte d’appétitTrès fréquent1 à 2

Repas fractionnés en plusieurs prises de petites quantités

Populations particulières et recommandations


Bilan biologique
NFS, plaquettes
Grossesse et allaitement
Grossesse contre-indiqué, contraception chez l’homme et la femme pendant le traitement puis 1 semaine après l’arrêt du traitement. Allaitement contre-indiqué pendant toute la durée du traitement et 1 semaine après l’arrêt du traitement.
Surveillance clinique
bilan dermatologique, tension artérielle, FEVG (avant l’initiation puis régulièrement)

Métabolisme et transporteurs


2C82D63A4/5P-gpBCRPMATE1
substratmineuremineuremajeuremineuremineure
inhibiteurmineuremineuremineuremineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


EFFET DES AUTRES MEDICAMENTS SUR LE METABOLISME DU RIPRETINIB :

  • Avec les inducteurs puissants du CYP3A4 : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.
  • Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
  • Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
  • Autres : efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique)
Conseil(s) :

Association déconseillée, surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association

  • Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
  • Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
  • Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc.
  • Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)
  • Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir/ritonavir, etc.
  • Autres : Cimétidine
Conseil(s) :

Association déconseillée, surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association

  • Avec les inhibiteurs puissants de la P-gp : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
  • Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
  • Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, itraconazole
  • Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus
  • Antidépresseurs : sertraline, fluoxétine, paroxétine
  • Autres : atorvastatine, tamoxifène
Conseil(s) :

Précaution d’emploi, surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association

  • Avec les inducteurs puissants de la P-gp : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.

Rifampicine, Rifabutine, Carbamazépine, névirapine

Conseil(s) :

Précaution d’emploi, surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association

EFFET DU RIPRETINIB SUR LE METABOLISME D’AUTRES MEDICAMENTS :

  • Médicaments substrats de BCRP :
  • Anticancéreux : methotrexate, mitoxantrone, imatinib, irinotecan, lapatinib, topotecan
  • Autres : rosuvastatine, sulfasalazine
Conseil(s) :

Précaution d’emploi, surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association

  • Médicaments substrats de la P-gp :
  • Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran
  • Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc
  • Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus
  • Autres : Loperamide, ondansetron
Conseil(s) :

Précaution d’emploi, surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inducteur du CYP3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Inhibiteur du CYP3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur de la P-gp : Millepertuis

Inhibiteur de la P-gp : Pamplemousse, Pomelo, Thé

Pouvant favoriser une HTA : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe