Ripretinib – QINLOCK®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Inhibiteur de kinases : KIT, PDGFRA, PDGFRB, TIE2, VEGFR2 et BRAF | 50 mg |
Indications AMM
ATU :
- Tumeur stromale gastrointestinale (GIST) inopérable ou métastatique chez les patients ayant déjà reçu au moins 3 lignes de traitement par ITK (dont l’imatinib).
D’ autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas |  |
| En continu |
|
- Posologie : 150mg x 1/ jour
- Adaptations de dose possible à 100mg x1/jour en fonction de la tolérance.
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 8h
- En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être ni écrasés, ni coupés, ni dispersés
- Comprimés à prendre, à heure fixe, pendant ou en dehors d’un repas
- Conservation < 25 °C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en rétrocession.
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie.
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| GASTRO-INTESTINALE | |||
| Nausées, Vomissements | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide, iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Douleurs abdominales | Très fréquent | 1 à 4 | Prescription d’antispasmodique possible |
| Diarrhées | Très fréquent | 1 à 2 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
| Constipation | Très fréquent | 1 à 2 | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. |
| Stomatite | Fréquent | 1 à 2 | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants |
| DERMATOLOGIQUES | |||
| Erythrodysesthésie palmo-plantaire (syndrome main-pied) | Très fréquent | 1 à 3 | Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds Prescription possible de crèmes kératolytique à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées |
| Sécheresse cutanée, prurit, alopécie | Très fréquent | 1 à 2 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale |
| Retard à la cicatrisation des plaies | Interruption du traitement 1 semaine avant un acte chirurgical et reprise 2 semaines après | ||
| Nouvelles tumeurs malignes primitives cutanées | Fréquent | Evaluation dermatologique avant traitement puis régulièrement. Délai apparition : 4 à 6 mois. | |
| CARDIO-VASCULAIRES | |||
| Hypertension | Très fréquent | 1 à 4 | Mesure de la tension après 20 min de repos. Mesure hebdomadaire puis mensuel au-delà du 1er mois. Consultation médicale si
Prescription d’un antihypertenseur possible. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible. |
| Altération de la FEVG, Décompensation cardio-vasulaire (insuffisance cardiaque, etc) | Fréquent | 3 à 4 | Surveillance clinique et FEVG (à l’initiation puis régulièrement). Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible. |
| MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| Arthralgie, Myalgie, spasmes musculaires | Très fréquent à fréquent | 1 à 3 | Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible. |
| GENERAUX | |||
| Fatigue | Très fréquent | 1 à 4 | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager |
| Perte d’appétit | Très fréquent | 1 à 2 | Repas fractionnés en plusieurs prises de petites quantités |
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : aucun ajustement de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère, prudence en cas d’insuffisance hépatique modérée à sévère.
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure. Aucune donnée en cas d’insuffisance rénale
- Patients âgés : aucune donnée
- Population pédiatrique : aucune donnée
NFS, plaquettes
Grossesse contre-indiqué, contraception chez l’homme et la femme pendant le traitement puis 1 semaine après l’arrêt du traitement. Allaitement contre-indiqué pendant toute la durée du traitement et 1 semaine après l’arrêt du traitement.
Métabolisme et transporteurs
| 2C8 | 2D6 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | MATE1 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | mineure | mineure | majeure | mineure | mineure | |
| inhibiteur | mineure | mineure | mineure | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
EFFET DES AUTRES MEDICAMENTS SUR LE METABOLISME DU RIPRETINIB :
- Avec les inducteurs puissants du CYP3A4 : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.
| Conseil(s) : Association déconseillée, surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association |
- Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
| Conseil(s) : Association déconseillée, surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association |
- Avec les inhibiteurs puissants de la P-gp : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
| Conseil(s) : Précaution d’emploi, surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association |
- Avec les inducteurs puissants de la P-gp : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.
Rifampicine, Rifabutine, Carbamazépine, névirapine | Conseil(s) : Précaution d’emploi, surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association |
EFFET DU RIPRETINIB SUR LE METABOLISME D’AUTRES MEDICAMENTS :
- Médicaments substrats de BCRP :
| Conseil(s) : Précaution d’emploi, surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association |
- Médicaments substrats de la P-gp :
| Conseil(s) : Précaution d’emploi, surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association |
Interactions avec la phytothérapie
Inducteur du CYP3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Inhibiteur du CYP3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur de la P-gp : Millepertuis
Inhibiteur de la P-gp : Pamplemousse, Pomelo, Thé
Pouvant favoriser une HTA : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe
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