Pralsetinib – GAVRETO®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Inhibiteur de kinases : RET | 100 mg |  |
Indications AMM
ATU :
- Cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique présentant un réarrangement RET positif et traités précédemment par une chimiothérapie à base de platine.
- Carcinome médullaire de la thyroïde métastatique, RET mutation positif, ayant progressé après un traitement par Vandetanib
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, à jeun |  |
| En continu |
|
- Posologie : 400mg x 1/j en continu
- Adaptation des doses possibles
- jusqu’à 100 mg x 1/jour (par palier de 100 mg) en fonction de la tolérance et/ou en cas d’association à un inhibiteur puissant des CYP3A4
- à 800 mg x 1/jour en cas d’association avec un inducteur puissant des CYP3AAA4.
- En cas d’oubli : prendre la dose, si retard < 12 h (t1/2 = 14h à la première prise, 22h au bout de plusieurs prises)
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ni ouvertes ni dissoutes ni dispersées
- Gélules à prendre à heure fixe et en dehors des repas (au plus tard 1h avant ou au plus tôt 2h après).
- Conservation <25°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Médicament en ATU nominative.
- Disponible en rétrocession
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie.
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| HEMATOLOGIQUE | |||
| Lymphoménie, Neutropénie | Très fréquent | 1 à 3+ | Surveillance de la NFS régulière (hebdomadaire le 1er mois puis mensuellement). |
| Anémie, Thrombopénie | Très fréquent à fréquent | 1 - 3+ | |
| Gastro-intestinale | |||
| Constipation | Très fréquent à fréquent | 1 - 3 | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs |
| Diarrhée | Très fréquent à fréquent | 1 - 3 | Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane et éviter fruits et légumes crus, laitage, café et alcool. Apparition dans les premiers jours de traitement : interruption parfois nécessaire et adaptation de la posologie. |
| Bouche sèche | Très fréquent | 1 - 2 | |
| Musculo-squelettique | |||
| Myalgies | Très fréquent | 1 - 2 | Supplémentation possible en magnésium et oligoéléments. Prescription possible de myorelaxant ou d’ antalgique. Eviter la prise d’AINS. |
| Cardio-vasculaire | |||
| Hypertension | Très fréquent | 14 % grade 3 | Mesure hebdomadaire puis mensuel au-delà du 1er mois. Consultation médicale si – PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées – PAS > 160 ou PAD > 100 – hypertension symptomatique Prescription d’un antihypertenseur possible. Si nécessaire adaptation de la posologie de l’antihypertenseur si préexistant ou instauration d’un traitement. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible. |
| Hémorragies Retard à la cicatrisation | Fréquent | 1 à 3 | Surveillance des patients à risques (anticoagulants, anti-agrégant plaquettaires). Interruption du traitement 5 jours avant le geste invasif et jusqu’ à 15 jours après. Eviter la prise d’AINS. |
| Pulmonaire | |||
| Toux | Très fréquent | 1 - 2 | Surveillance, consultation médicale si majoration des symptômes |
| Infections | |||
| Pneumopathies | Très fréquent | 8 % grade 3-4 | Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes. Arrêt définitif du traitement en cas de pneumopathie confirmée de grade 3 ou 4. |
| Hépatique | |||
| Elévation des transaminases et des PAL | Très fréquent à fréquent | 1 - 3+ | Surveillance par un bilan hépatique régulier. Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible. |
| Rénale | |||
| Elévation de la créatinine | Très fréquent à fréquent | 1 - 3+ | Surveillance de la fonction rénale avant traitement puis régulièrement en cours de traitement. |
| Autre | |||
| Hypocalcémie | Très fréquent à fréquent | 1 - 3+ | Surveillance régulière de la calcémie |
| Hyponatrémie | Très fréquent à fréquent | 1 - 3+ | Surveillance régulière de la natrémie |
| Hypophosphatémie | Très fréquent à fréquent | 1 - 3+ | Surveillance régulière de la phosphatémie |
| Générale | |||
| Asthénie | Très fréquent à fréquent | 1 - 3 | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager |
| Fièvre | Très fréquent | 1 - 2 | Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C Vaccination recommandée : grippe, pneumocoque. Contact avec des personnes malades à éviter. |
| Œdèmes | Très fréquent | 1 - 2 | Surveillance de la prise de poids |
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
Insuffisance hépatique : Aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance hépatique légère à modérée. En l’absence de donnée, non recommandé en cas d’insuffisance hépatique sévère
Insuffisance rénale : Elimination rénale mineure (6%). Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère à modérée (CLcr 30 -89 mL/min). En l’absence de donnée, non recommandé en cas d’insuffisance rénale sévère (CLcr < 15 mL/min)
Patients âgés : Aucune adaptation posologique chez le sujet âgé > 65 ans
Population pédiatrique : Utilisation non recommandée en pédiatrie. Aucune donnée disponible
NFS, ionogramme, bilan hépatique et rénal
Contraception obligatoire chez les femmes pendant le traitement et jusqu’à 1 semaine après Contraception obligatoire chez les hommes pendant le traitement et jusqu’à 2 semaines après Allaitement contre-indiqué
tension artérielle
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2C8 | 2C9 | 2D6 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | MATE1 | MATE2 | OATP1B1 | OATP1B3 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | mineure | mineure | majeure | majeure | mineure | ||||||
| inducteur | mineure | mineure | mineure | ||||||||
| inhibiteur | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
- Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 et de la P-gp: Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, telaprevir, nelfinavir, boceprevir, etc Autres : cimetidine, acide valproique | Conseil(s) : Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique recommandée en cas d’association. Diminution posologique :
Reprise à dose antérieure après 5 demi-vies post-arrêt de l’inhibiteur |
- Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazepine, phénytoïne, fosphénitoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan | Conseil(s) : Association déconseillée. Suivi clinique en cas d’association. Adaptation posologique à 800 mg x 1/jour en cas d’association 7 jours après l’initiation de l’inducteur et jusqu’à 14 jours après l’arrêt. |
- Avec les inhibiteurs du 2D6 : Augmentation des concentrations plasmatiques du pralsetinib pouvant majorer les effets indésirables
Antidépresseurs : fluoxetine, paroxetine Autres : bupropion, quinidine, terbinafine, cinacalcet, cimétidine , amiodarone, flecaine, haloperidol, levomepromazine, ritonavir | Conseil(s) : Surveillance clinique |
Interaction sur les autres médicaments : Attention avec les médicaments à marge thérapeutique étroite
- Avec les médicaments substrats de la P-gp : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer leurs effets indésirables
Cardiovasculaire : digoxine, apixaban, rivaroxaban, dabigatran, diltiazem, phénytoïne, quinidine, verapamil, losartan, atorvastatine Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc Antibiotiques : azithromycine, ciprofloxacine, lévofloxacine, rifampicine, tétracycline Anticancéreux : docétaxel, paclitaxel, etoposide, vinblastine, vincristine, vinorelbine, irinotécan Opioïdes : méthadone, morphine, lopéramide Immunosuppresseurs : ciclosporine, sirolimus, tacrolimus Hormones : cortisol, dexaméthasone, estradiol, prednisolone Autres : ondansétron, dompéridone, colchicine, méfloquine, phénobarbital | Conseil(s) : Surveillance clinique |
- Avec les médicaments métabolisés par le CYP 3A4, 2C8, 2C9 (inhibiteur puis inducteur):
Cardiovasculaire : rivaroxaban [3A4], apixaban [3A4], sildénafil [3A4], tadalafil [3A4], amiodarone [3A4], simvastatine [3A4], atorvastatine [3A4], amlodipine [3A4], warfarine [2C9], fluindione [2C9], acénocoumarol [2C9] [3A4] Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, everolimus, sirolimus Neurologique : midazolam [3A4], alprazolam [3A4], zolpidem [3A4], zopiclone [3A4], phénytoïne [2C9] [3A4] Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir [3A4] Analgésiques : fentanyl, buprénorphine, méthadone, morphiniques, tramadol [2C8] : paclitaxel, répaglinide | Conseil(s) : Association déconseillée. Surveillance clinique et/ou biologique. Surveillance INR si association avec AVK. |
- Avec les médicaments excrétés par OATP1B1/OATP1B3/OAT1/MATE1/MATE2-K (inhibiteur) : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
[OATP1B1/B3] : bosentan, ézétimibe, glibenclamide, repaglinide, valsartan, fexofénadine, rosuvastatine, pravastatine, simvastatine, méthotrexate [OAT1] : quinidine, cisplatine, imatinib, oxaliplatine, metformine, cimétidine, famotidine, ranitidine aciclovir, ganciclovir, lamivudine | Conseil(s) : Association déconseillée. Surveillance clinique et biologique |
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noir, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Sauge, menthe verte
Pouvant favoriser une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe
Pouvant favoriser une hémorragie : Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, Réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E
Néphrotoxique : Andrographis, Aristoloches, Carambolier, Chardon à glu, Créosotier, Echinacées, Ephedra, Griffe de chat, Impila, Menthe pouliot, Persil, Réglisse, Saule, Thévétia du Pérou, Yohimbe
Hépatotoxique : Actée à grappes, Boldo, Cannelier de Chine, Chardon à glu, Créosotier, Eupatoire perfoliée, Germandrée petit chêne, Grande consoude, Hoffe, Impila, Jin Bu Huan, Kava, Menthe pouliot, Palmier de Floride Pelargonium, Persil, Petit Houx, Polygonum multiflorum, Prêle, Scutellaire latériflore, Thé, Tusanqi, Tussilage, levure de Riz rouge
Pouvant majorer une hématotoxicité : Olivier, Luzerne
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