Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
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Inhibiteur tyrosine kinase FGFR1, FGFR2, FGFR3 | 4,5 mg, 9 mg, 13,5 mg |
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors du repas |
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J1 à J14, reprise à J22 |
J1 J14 J15 J21 |
Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
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TROUBLES DIGESTIFS | |||
Diarrhées | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane. Eviter fruits, légumes crus, laitages, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
Constipation | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. |
Nausées | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation : 1) fragmentée en plusieurs repas légers 2) liquide et froide 3) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
Stomatite | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d'une brosse à dent souple, d'un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d'autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants |
Secheresse buccale | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Prescription possible de salive artificielle. |
Anorexie | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Privilégier une alimentation plaisir, mettre en place des collations, surveillance du poids. |
Troubles généraux | |||
Fatigue | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager. |
TROUBLES MUSCULO-SQUELETTIQUES | |||
Douleurs musculo-squelettiques, arthralgies | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Prescription possible d’antalgiques |
TROUBLES CUTANES | |||
Onycholyse, décoloration des ongles | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Traumatismes à éviter, coupure des ongles droits et pas trop courts. Utilisation d'un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds. Application d'un vernis à base de silicium. |
Secheresse cutanée | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Utilisation d'un savon doux et d'un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d'un écran total. |
Syndrome main-pied | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Utilisation d'un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds. Prescription possible de crèmes kératolytique à l'urée ou à l'acide salicylique dans les formes hyperkératosiques. Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires. Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées. |
Alopécie | TRES FREQUENT | 1 à 2 | |
Pilosité anormale | FREQUENT | 1 à 2 | |
Troubles oculaires | |||
Secheresse occulaire | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Utilisation possible de larmes artificielles ou collyre anti-inflammatoire. Consultation ophtalmologiste si troubles persistants. |
Décollement séreux de la rétine, kératite ponctuée, vision floue, trichiasis | FREQUENT | 1 à 3 | Consultation ophtamologique. En cas de diminution modérée de l’acuité visuelle avec limitation des activités instrumentales quotidiennes : arrêt jusqu’à résolution puis reprise au palier de dose inférieur. En cas de diminution marquée de l’acuité visuelle avec limitation des activités quotidienne : arrêt jusqu’à résolution et reprise à 4,5 mg/jour. Si récidive envisager un arrêt définitif. |
TROUBLES DU SYSTEME NERVEUX | |||
Dysgueusie | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Alimentation tiède ou froide, ustensile de cuisine métallique à éviter. |
Perturbation bilan biologique | |||
Créatininémie augmentée | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Surveillance mensuelle créatininémie. |
Hyperphosphatémie, hypophosphatémie | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Surveillance de la phosphatémie à J14 puis une fois par mois, toutes les semaines si hyperphosphatémie. En cas de recours aux médicaments hypophosphorémiants, risque de diarrhées associée Adaptation posologique en cas d’hyperphosphatémie :
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Hyponatrémie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance mensuelle du ionogramme. |
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
3A4/5 | P-gp | BCRP | 2B6 | OCT2 | MATE1 | OATP1B3 | |
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Substrat | |||||||
Inducteur | |||||||
Inhibiteur |
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Avec les inhibiteurs du CYP 3A4 : augmentation des concentrations plasmatique du pemigatinib pouvant majorer les effets indésirables.
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil ; Antifongiques azolés : fluconazole, itraconazole, kétonazole, posaconazole, voriconazole ; Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, erythromycine (sauf spiramycine) ; Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir, darunavir, atazanavir, fosamprenavir ; Autre : Cimétidine |
Conseil(s) :
Un inhibiteur puissant du CYP3A4 (itraconazole) a augmenté de 88 % l’ASC du pemigatinib. Impact clinique non évalué. Augmentation de l’ASC du pemigatinib comprise entre 50 et 80% avec les inhibiteurs modérés du CYP3A4. En cas d’association avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 : adaptation posologique d’un palier de dose. |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : diminution des concentrations plasmatiques du pemigatinib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone |
Conseil(s) :
Un inducteur puissant du CYP3A4 (rifampicine 600 mg une fois par jour) a réduit de 85 % l’ASC du pemigatinib. Diminution de l’ASC du pemigatinib d’au moins 50% avec les inducteurs modérés du CYP3A4. Association à éviter. Contre-indication du milleprtuis en association avec le pemigatinib. |
Avec les anti-acides : dimunition de la résorption digestive du pemigatinib, pouvant amener à un risqaue d'échec thérapeutique
Anti-H2 : cimétidine, ranitidine ; IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole ; Pansements gastro-intestinaux |
Conseil(s) :
Association à éviter. exposition diminuée chez plus d’un tiers des patients ayant reçu des IPPs. Aucun impact clinique sur l'xposition du pemigatinib n'a été démontré. |
Avec les substrats du CYP2B6 : risque de diminution de l'efficacité des médicaments métabolisés par le CYP2B6
Cyclophosphamide, ifosfamide, méthadone, éfavirenz, névirapine, clopidogrel, prasugrel, sertraline, tamoxifène |
Conseil(s) :
Surveillance clinique |
Avec les substrats de la P-gp : augmentation des concentrations plasmatique des substrats pouvant majorer les effets indésirables.
Digoxine, dabigatran, colchicine |
Conseil(s) :
Espacer la prise d’au moins 6 heures avant ou après l’administration d'un substrat de la P-gp ayant un indice thérapeutique étroit. |
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge.
millepertuis, ail, aubépine, échinacée, kava kava, menthe verte, sauge
Pamplemousse, pomelo, thé
Millepertuis
Aliments riches en phosphate ou compléments alimentaires enrichis en phosphate (consommation quotidienne entre 600 et 800 mg/jour). Consulter le site de l’ANSES pour avoir la teneur en phosphore des aliments.