Fiche mise à jour le 28 décembre 2020

Panobinostat – FARYDAK ®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Médicament cytotoxique antinéoplasique inhibiteur de l’histone désacétylase (HDAC)10 mg
15 mg
20mg
 

Indications AMM


Posologie - Mode d'administration


Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d’un repas
Prise à J1, J3, J5, J8, J10 et J12 tous les 21 jours Aucun

Conditions de prescription et délivrance


Disponible en rétrocession dans les pharmacies hospitalières.

Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en cancérologie, en oncologie médicale, en hématologie ou aux médecins compétents en maladie du sang.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement (NFS, ECG)

Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Infections
Infection des voies respiratoires supérieures, pneumonie Très fréquent 

Surveillance toux, dyspnée et fièvre, consultation médicale urgente si majoration des symptômes ou apparition brutale. Arrêt traitement en cas d’apparition des symptômes de pneumopathie interstitielle dans l’attente de l’évaluation diagnostique.

Hématologiques
Pancytopénie, thrombopénie, anémie, leucopénie, neutropénie, lymphopénie Très fréquent1 à 4

Surveillance régulière de la NFS.

Avant le début du traitement, le taux de plaquettes doit être ≥ 100 G/l et le nombre de neutrophiles doit être ≥ 1,0 G/l.

Surveillance accrue chez les patients > 65 ans ou si plaquettes < 150G/l.

Métabolisme et nutrition
Hyperglycémie, déshydratationFréquent 
Cardiaques
Allongement de l’intervalle QT,
Bradycardie,
fibrillation auriculaire,
tachycardie sinusale, tachycardie, palpitations
Très fréquent1 à 2

Bilan cardiaque avant l’initiation. Surveillance clinique pendant le traitement : prise de poids rapide, kaliémie, ECG, tension artérielle

Respiratoires
Toux, dyspnée, Insuffisance respiratoire, râles, respiration sifflante, épistaxis Très fréquent 

Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes.

Interruption voir arrêt du traitement.

Gastro-intestinales
Diarrhée, douleur abdominale, dyspepsie Très fréquent1 à 4

Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool

Nausée, vomissements, perte d’appétitTrès fréquent1 à 4

Surveillance de la perte de poids. Alimentation :i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide, iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques

Hépatiques
Elévation des transaminases, Elévation des PAL Très fréquent1 à 4

Surveillance par un bilan hépatique régulier

Généraux
Fatigue, céphaléesTrès fréquent1 à 4

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Populations particulières et recommandations


Insuffisance hépatique :  Métabolisation hépatique importante. Adaptation posologique en cas d’insuffisance hépatique. Augmentation possible en fonction de la tolérance.

Insuffisance rénale : Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère, modérée ou sévère.

Patients âgés : Adaptation de la posologie chez les personnes > 75 ans fragilisés (état général altéré, comorbidités) à 15 mg/jour. Aucune adaptation de la posologie  chez les personnes > 65 ans. Surveillance accrue de la tolérance (toxicité gastro-intestinale et thrombopénies)

Population pédiatrique : Aucune donnée chez des patients âgés de moins de 18 ans.

Bilan biologique
Surveillance NFS, plaquettes régulières (J1, J4, J8, J11 du 1er cycle, puis les J1 et J8 les cycles suivants), électrolytes, bilan hépatique et thyroïdiens réguliers.
Grossesse et allaitement
Aucune donnée chez la femme enceinte. Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement et 3 mois après l’arrêt pour les femmes et 6 mois après pour les hommes. Grossesse contre-indiquée. Allaitement contre-indiqué.

Métabolisme et transporteurs


2C192D63A4/5P-gp
substratmajeuremajeure
inhibiteurmineuremineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


En raison de son métabolisme hépatique via le CYP3A4, les inhibiteurs ou inducteurs des CYP 3A4 modifient la concentration panobinostat.

  • Avec les inhibiteurs du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du Panobinostat

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc.
Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)
Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc.
Autres: Cimétidine

Conseil(s) :

Précaution d’emploi, surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association.

  • Avec les inducteurs du CYP 3A4: Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique du Panobinostat

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
Autres: efavirenz, bosentan

Conseil(s) :

Association déconseillée.

Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire. Adaptation posologique en fonction de la tolérance

  • Avec des médicaments substrats du CYP2D6 et/ou CYP2C19 : Augmentation des concentrations des médicaments substrats pouvant amener à une majoration de la toxicité.

Analgésiques [2D6] : codéine, méthadone, tramadol, dextrométhorphane, oxycodone.
Antiépileptiques [2C19] : acide valproïque, phénobarbital
Cardiologie : flécainide, diltiazem
Béta-bloquants [2D6] : carvédolol, métoprolol, timolol, propranolol, nebivolol
Antipsychotiques [2D6] : halopéridol, rispéridone, clozapine [2C19]
Antidépresseurs [2D6] : amitriptyline [2C19;2D6], citalopram [2C19;2D6], clomipramine, duloxétine, fluoxétine, fluvoxamine, imipramine, miansérine, paroxétine, venlafaxine…
Tamoxifène [2D6]

Conseil(s) :

Précaution d’emploi. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association

  • Avec les inducteurs de la P-gp : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Rifampicine, rifabutine, carbamazépine, névirapine, phénytoïne, primidone,  phénobarbital

Conseil(s) :

Précaution d’emploi, surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association.

  • Avec les inhibiteurs puissants de la P-gp  : Augmentation des concentrations plasmatiques du panobinostat pouvant majorer les effets indésirables

Cardiovasculaires : Amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol, nicardipine , nimodipine
Anti-infectieux : Fluconazole, kétoconazole, itraconazole, kétoconazole, érythromycine,  quinidine
Antidépresseurs : fluoxétine, paroxétine, sertraline
Autres: atorvastatine, ciclosporine, oméprazole, tacrolimus, tamoxifène

Conseil(s) :

Précaution d’emploi, surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association.

  • Avec les médicaments connus pour allonger l’intervalle QT

A titre d’exemple (liste non exhaustive)

Médicaments hypokaliémiants: diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B
Antiarythmiques : 
quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc
Antihistaminiques H1
Anti-infectieux : 
cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine,etc
Neuroleptiques : 
amilsupride, clozapine,halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc
Autres: 
antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc

Conseil(s) :

Précaution d’emploi

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine) : http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

La liste complète des médicaments pris par le patient, même les médicaments vendus sans ordonnance devra être fournie.

Allongement QT : Boldo, Fucus, Ginseng asiatique,Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit

Inducteur du CYP3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Inhibiteur du CYP3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur de P-gp : Millepertuis

Inhibiteur de P-gp : Pamplemousse, Pomelo, Thé