PANOBINOSTAT - FARYDAK®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Médicament cytotoxique antinéoplasique inhibiteur de l’histone désacétylase (HDAC) | 10 mg 15 mg 20mg |
Indications AMM
Myélome multiple en rechute ou réfractaire ayant été traité par au moins 2 lignes incluant bortezomib ou un agent immunomodulateur.
En association avec du bortezomib et de la dexamethasone.
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d’un repas |
|
|||||||
| Prise à J1, J3, J5, J8, J10 et J12 tous les 21 jours |
 J1  J2 J3 J4 J5 J6 J7 J8 J9 J10 J11 J12 J13 
J21 |
- Posologie :
- 20 mg /jour pendant 12 jours à J1, J3, J5, J8, J10 et J12. Un cycle dure 21 jours. La durée totale du traitement est de 8 à 16 cycles.
- Adaptations des doses possibles jusqu’à 10 mg/ jour par paliers de 5 mg en fonction de la tolérance, de la fonction hépatique.
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 12 h (t1/2 = 16h)
- En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
- Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes, dissoutes ou dispersées.
- Gélules à prendre à heure fixe, au moment ou en dehors du repas
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
Disponible en rétrocession dans les pharmacies hospitalières.
Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en cancérologie, en oncologie médicale, en hématologie ou aux médecins compétents en maladie du sang.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement (NFS, ECG)
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Infections | |||
| Infection des voies respiratoires supérieures,pneumonie | TRES FREQUENT | Surveillance toux, dyspnée et fièvre, consultation médicale urgente si majoration des symptômes ou apparition brutale. Arrêt traitement en cas d’apparition des symptômes de pneumopathie interstitielle dans l’attente de l’évaluation diagnostique. |
|
| Hématologiques | |||
| Pancytopénie, thrombopénie, anémie, leucopénie,neutropénie, lymphopénie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance régulière de la NFS. Avant le début du traitement, le taux de plaquettes doit être ≥ 100 G/l et le nombre de neutrophiles doit être ≥ 1,0 G/l. Surveillance accrue chez les patients > 65 ans ou si plaquettes < 150G/l. |
| Métabolisme et nutrition | |||
| Hyperglycémie, déshydratation | FREQUENT | ||
| Cardiaques | |||
| Allongement de l’intervalle QT, Bradycardie, fibrillation auriculaire, tachycardiesinusale, tachycardie, palpitations | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Bilan cardiaque avant l’initiation. Surveillance clinique pendant le traitement : prise de poids rapide, kaliémie, ECG, tension artérielle |
| Respiratoires | |||
| Toux, dyspnée, Insuffisance respiratoire, râles, respirationsifflante, épistaxis | TRES FREQUENT | Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes. Interruption voir arrêt du traitement. |
|
| Gastro-intestinales | |||
| Diarrhée, douleurabdominale, dyspepsie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool |
| Nausée, vomissements, perte d’appétit | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation :i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide, iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques |
| Affection de la peau | |||
| Elévation des transaminases, Elévation desPAL | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance par un bilan hépatique régulier |
| Généraux | |||
| Fatigue, céphalées | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager |
Populations particulières et recommandations
Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique importante. Adaptation posologique en cas d’insuffisance hépatique. Augmentation possible en fonction de la tolérance.
- Insuffisance hépatique légère : posologie initiale à 15 mg/jour
- Insuffisance hépatique modérée : posologie initiale à 10 mg /jour
- En l’absence de données, contre-indiqué en cas d’insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale : Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère, modérée ou sévère.
Patients âgés : Adaptation de la posologie chez les personnes > 75 ans fragilisés (état général altéré, comorbidités) à 15 mg/jour. Aucune adaptation de la posologie chez les personnes > 65 ans. Surveillance accrue de la tolérance (toxicité gastro-intestinale et thrombopénies)
Population pédiatrique : Aucune donnée chez des patients âgés de moins de 18 ans.
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Surveillance clinique
Métabolismes et transporteurs
| 3A4/5 | P-gp | 2C19 | 2D6 | |
|---|---|---|---|---|
| Substrat | ||||
| Inducteur | ||||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du Panobinostat
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc. Autres: Cimétidine |
Conseil(s) :
Précaution d’emploi, surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. |
Avec les inducteurs du CYP 3A4: Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique du Panobinostat
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres: efavirenz, bosentan |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire. Adaptation posologique en fonction de la tolérance |
Avec des médicaments substrats du CYP2D6 et/ou CYP2C19 : Augmentation des concentrations des médicaments substrats pouvant amener à une majoration de la toxicité.
Analgésiques [2D6] : codéine, méthadone, tramadol, dextrométhorphane, oxycodone. Antiépileptiques [2C19] : acide valproïque, phénobarbital Cardiologie : flécainide, diltiazem Béta-bloquants [2D6] : carvédolol, métoprolol, timolol, propranolol, nebivolol Antipsychotiques [2D6] : halopéridol, rispéridone, clozapine [2C19] Antidépresseurs [2D6] : amitriptyline [2C19;2D6], citalopram [2C19;2D6], clomipramine, duloxétine, fluoxétine, fluvoxamine, imipramine, miansérine, paroxétine, venlafaxine... Tamoxifène [2D6] |
Conseil(s) :
Précaution d’emploi. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d'association |
Avec les inducteurs de la P-gp : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Rifampicine, rifabutine, carbamazépine, névirapine, phénytoïne, primidone, phénobarbital |
Conseil(s) :
Précaution d’emploi, surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. |
Avec les inhibiteurs puissants de la P-gp : Augmentation des concentrations plasmatiques du panobinostat pouvant majorer les effets indésirables
Cardiovasculaires : Amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol, nicardipine , nimodipine Anti-infectieux : Fluconazole, kétoconazole, itraconazole, kétoconazole, érythromycine, quinidine Antidépresseurs : fluoxétine, paroxétine, sertraline Autres: atorvastatine, ciclosporine, oméprazole, tacrolimus, tamoxifène |
Conseil(s) :
Précaution d’emploi, surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. |
- Avec les médicaments connus pour allonger l’intervalle QT
A titre d’exemple (liste non exhaustive) Médicaments hypokaliémiants: diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B Antiarythmiques : quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc Antihistaminiques H1 Anti-infectieux : cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine,etc Neuroleptiques : amilsupride, clozapine,halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc Autres: antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc |
Conseil(s) :
Précaution d’emploi |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
Boldo, Fucus, Ginseng asiatique,Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis
Pamplemousse, Pomelo, Thé