SFPO ONCOLIEN
Un commentaire, une suggestion ?
Fiche mise à jour le 12 septembre 2022
Télécharger la fiche au format PDF

PANOBINOSTAT - FARYDAK®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Médicament cytotoxique antinéoplasique inhibiteur de l’histone désacétylase (HDAC) 10 mg
15 mg
20mg

Indications AMM

Myélome multiple en rechute ou réfractaire ayant été traité par au moins 2 lignes incluant bortezomib ou un agent immunomodulateur.

En association avec du bortezomib et de la dexamethasone.

Posologie - Mode d'administration

Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d’un repas
       
Prise à J1, J3, J5, J8, J10 et J12 tous les 21 jours

J1

J2

J3

J4

J5

J6

J7

J8

J9

J10

J11

J12

J13

J21

Conditions de prescription et délivrance

Disponible en rétrocession dans les pharmacies hospitalières.

Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en cancérologie, en oncologie médicale, en hématologie ou aux médecins compétents en maladie du sang.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement (NFS, ECG)

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Infections
Infection des voies respiratoires supérieures,pneumonie TRES FREQUENT

Surveillance toux, dyspnée et fièvre, consultation médicale urgente si majoration des symptômes ou apparition brutale. Arrêt traitement en cas d’apparition des symptômes de pneumopathie interstitielle dans l’attente de l’évaluation diagnostique.

Hématologiques
Pancytopénie, thrombopénie, anémie, leucopénie,neutropénie, lymphopénie TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance régulière de la NFS. Avant le début du traitement, le taux de plaquettes doit être ≥ 100 G/l et le nombre de neutrophiles doit être ≥ 1,0 G/l. Surveillance accrue chez les patients > 65 ans ou si plaquettes < 150G/l.

Métabolisme et nutrition
Hyperglycémie, déshydratation FREQUENT
Cardiaques
Allongement de l’intervalle QT, Bradycardie, fibrillation auriculaire, tachycardiesinusale, tachycardie, palpitations TRES FREQUENT 1 à 2

Bilan cardiaque avant l’initiation. Surveillance clinique pendant le traitement : prise de poids rapide, kaliémie, ECG, tension artérielle

Respiratoires
Toux, dyspnée, Insuffisance respiratoire, râles, respirationsifflante, épistaxis TRES FREQUENT

Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes. Interruption voir arrêt du traitement.

Gastro-intestinales
Diarrhée, douleurabdominale, dyspepsie TRES FREQUENT 1 à 4

Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool

Nausée, vomissements, perte d’appétit TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance de la perte de poids. Alimentation :i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide, iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques

Affection de la peau
Elévation des transaminases, Elévation desPAL TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance par un bilan hépatique régulier

Généraux
Fatigue, céphalées TRES FREQUENT 1 à 4

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Populations particulières et recommandations

Insuffisance hépatique :  Métabolisation hépatique importante. Adaptation posologique en cas d’insuffisance hépatique. Augmentation possible en fonction de la tolérance.

Insuffisance rénale : Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère, modérée ou sévère.

Patients âgés : Adaptation de la posologie chez les personnes > 75 ans fragilisés (état général altéré, comorbidités) à 15 mg/jour. Aucune adaptation de la posologie  chez les personnes > 65 ans. Surveillance accrue de la tolérance (toxicité gastro-intestinale et thrombopénies)

Population pédiatrique : Aucune donnée chez des patients âgés de moins de 18 ans.

Bilan biologique

Surveillance NFS, plaquettes régulières (J1, J4, J8, J11 du 1er cycle, puis les J1 et J8 les cycles suivants), électrolytes, bilan hépatique et thyroïdiens réguliers.

Grossesse et allaitement

Aucune donnée chez la femme enceinte. Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement et 3 mois après l’arrêt pour les femmes et 6 mois après pour les hommes. Grossesse contre-indiquée. Allaitement contre-indiqué.

Surveillance clinique

ECG (à chaque cycle)

Annexe M5: Métabolismes et transporteurs

3A4/5 P-gp 2C19 2D6
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du Panobinostat

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc.

Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)

Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc.

Autres: Cimétidine

Conseil(s) :

Précaution d’emploi, surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association.

Avec les inducteurs du CYP 3A4: Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique du Panobinostat

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone

Antibiotiques : rifampicine, rifabutine

Autres: efavirenz, bosentan

Conseil(s) :

Association déconseillée. Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire. Adaptation posologique en fonction de la tolérance

Avec des médicaments substrats du CYP2D6 et/ou CYP2C19 : Augmentation des concentrations des médicaments substrats pouvant amener à une majoration de la toxicité.

Analgésiques [2D6] : codéine, méthadone, tramadol, dextrométhorphane, oxycodone.

Antiépileptiques [2C19] : acide valproïque, phénobarbital

Cardiologie : flécainide, diltiazem

Béta-bloquants [2D6] : carvédolol, métoprolol, timolol, propranolol, nebivolol

Antipsychotiques [2D6] : halopéridol, rispéridone, clozapine [2C19]

Antidépresseurs [2D6] : amitriptyline [2C19;2D6], citalopram [2C19;2D6], clomipramine, duloxétine, fluoxétine, fluvoxamine, imipramine, miansérine, paroxétine, venlafaxine... Tamoxifène [2D6]

Conseil(s) :

Précaution d’emploi. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d'association

Avec les inducteurs de la P-gp : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Rifampicine, rifabutine, carbamazépine, névirapine, phénytoïne, primidone,  phénobarbital

Conseil(s) :

Précaution d’emploi, surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association.

Avec les inhibiteurs puissants de la P-gp  : Augmentation des concentrations plasmatiques du panobinostat pouvant majorer les effets indésirables

Cardiovasculaires : Amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol, nicardipine , nimodipine Anti-infectieux : Fluconazole, kétoconazole, itraconazole, kétoconazole, érythromycine,  quinidine Antidépresseurs : fluoxétine, paroxétine, sertraline Autres: atorvastatine, ciclosporine, oméprazole, tacrolimus, tamoxifène

Conseil(s) :

Précaution d’emploi, surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association.

  • Avec les médicaments connus pour allonger l’intervalle QT

A titre d’exemple (liste non exhaustive) Médicaments hypokaliémiants: diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B Antiarythmiques : quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc Antihistaminiques H1 Anti-infectieux : cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine,etc Neuroleptiques : amilsupride, clozapine,halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc Autres: antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc

Conseil(s) :

Précaution d’emploi

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Allongement QT  :

Boldo, Fucus, Ginseng asiatique,Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit

Inducteur du CYP3A4  :

Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Inhibiteur du CYP3A4  :

jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur de P-gp  :

Millepertuis

Inhibiteur de P-gp  :

Pamplemousse, Pomelo, Thé