Nilotinib – TASIGNA®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteur multikinases dont BCR-ABL, PDGF, KIT, autres | 150mg 200mg |   |
Indications AMM
- Leucémie myéloïde chronique (LMC) chromosome Philadelphie positif (Ph+) chez l’adulte en phase chronique nouvellement diagnostiquée (dosages 150mg et 200mg) et en phase chronique et accélérée résistant à un traitement antérieur incluant l’imatinib (dosage 200mg)
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| 2 fois par jour, à heure fixe, 1 h avant ou 2 h après le repas |  |
| En continu |
|
- Posologie : 300mg x 2/jour dans la LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée, 400mg x 2/jour dans la LMC en phase chronique et en phase accélérée
- Adaptation de dose possible à 400mg x 1/jour en fonction de la tolérance
- En cas d’oubli : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante (t1/2=17h)
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes ni dissoutes ou dispersées. Pour les patients qui ne peuvent avaler les gélules, le contenu de chaque gélule peut être dispersé dans maximum une cuillère à café de compote de pommes uniquement et doit être avalé immédiatement
- Gélules à prendre à distance des repas : 1h avant ou 2h après le repas
- Conservation < 25°, dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription initiale hospitalière semestrielle, prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en oncologie ou en hématologie, ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Hématologique | |||
| Neutropénie thrombopénie anémie | Très fréquent | 3 à 4 | Surveillance de la NFS régulière (tous les 15 jours les 2 premiers mois puis mensuel). Arrêt du traitement provisoire et/ou adaptation des posologies selon valeurs des PNN et plaquettes (PN < 1,0 G/l et/ou plaquettes < 50 G/l en phase chronique ou PN< 0,5 G/l et/ou plaquettes < 10 G/l en phase accélérée ). Traitements par G-CSF et érythropoïétine possibles. |
| Gastro-intestinale | |||
| Nausée, vomissement | Très fréquent | 1 à 2 | Fragmenter les repas en plusieurs prises légères, privilégier les aliments liquides et froids et éviter les aliments gras, frits et épicés. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Douleurs abdominales hautes | Très fréquent | 1 à 2 | |
| Diarrhée, constipation | Très fréquent | 1 à 2 | Diarrhée : Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Constipation : Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. |
| Cutanée | |||
| Éruption, prurit | Très fréquent | 1 à 2 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. |
| Alopécie | Très fréquent | 1 à 2 | Alopécie réversible à l’arrêt du traitement. |
| Musculo-squelettique | |||
| Myalgie | Très fréquent à fréquent | 1 à 2 | Supplémentation possible en magnésium. Activité physique adaptée et régulière à encourager. Hydratation abondante. Prescription possible d’antalgique. |
| Arthralgie | Très fréquent à fréquent | 1 à 2 | Prescription possible d’antalgique. |
| Spasmes musculaires | Très fréquent à fréquent | 1 à 2 | Supplémentation possible en magnésium. Activité physique adaptée et régulière à encourager. Hydratation abondante. Prescription possible d’antalgique. |
| Général | |||
| Fatigue | Très fréquent | 1 à 2 | Privilégier les activités indispensables et celle qui procurent un bien-être. Encourager une activité sportive adaptée et régulière. |
| Céphalées | Très fréquent | 1 à 2 | |
| Cardio-vasculaire | |||
| Allongement de l’intervalle QT | Très fréquent à rare | Dose-dépendant. Surveillance chez les patients à risque. Surveillance régulière kaliémie et magnésémie. | |
| Evènements cardiovasculaires : artériopathie oblitérante, cardiopathie ischémique, AVC… | Très fréquent à rare | Consultation médicale immédiate en cas de signes ou de symptômes d’événements cardiovasculaires. | |
| Œdèmes | |||
| Superficiels : membres inférieur et face | Très fréquent | Surveillance de la prise de poids et des patients à risque (antécédents cardiaques). Prescription possible de traitements symptomatiques et diurétiques. | |
| Sévères | Rare | Surveillance de la prise de poids et des patients à risque (antécédents cardiaques). Prescription possible de traitements symptomatiques et diurétiques. | |
| Investigation | |||
| Anomalie du bilan hépatique, lipidique, pancréatique | Très fréquent | Surveillance ASAT, ALAT, bilirubine sérique, lipase, PAL, amylase, glucose et bilan lipidique complet | |
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique modérée. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique mais en l’absence de donnée, utilisation avec prudence
- Insuffisance rénale : Élimination rénale mineure. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale
- Patients âgés : Aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé
- Population pédiatrique : utilisation non recommandée en pédiatrie
- Patients présentant un allongement de l’intervalle QTc ou à risque significatif d’en développer : utilisation avec prudence et surveillance
- Réactivation du virus de l’hépatite B : dépistage du VHB avant initiation du traitement, surveillance des patients VHB par un médecin spécialiste durant le traitement et plusieurs mois après
Surveillance NFS et plaquette tous les 15 jours les 2 premiers mois puis tous les mois
Surveillance régulière ionogramme (dont kaliémie et magnésémie), glycémie, profil lipidique, enzymes hépatiques, lipase
Grossesse contre-indiquée. Contraception obligatoire pendant le traitement et 2 semaines/mois après
Allaitement contre-indiqué
Métabolisme et transporteurs
| 2C8 | 2C9 | 2D6 | 3A4/5 | P-gp | UGT1A1 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | majeure | majeure | ||||
| inhibiteur | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques du nilotinib (x3) pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil | Conseil(s) : Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. Diminution posologique ou interruption temporaire parfois nécessaire |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : diminution des concentrations plasmatiques du nilotinib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone | Conseil(s) : Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. Augmentation posologique parfois nécessaire |
Avec les substrats du CYP 3A4: attention avec les médicaments à marge thérapeutique étroite
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil | Conseil(s) : Association à prendre en compte . Surveillance régulière de l’INR. |
Avec les anti-acides : diminution des concentrations plasmatiques du nilotinib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Anti-H2 : cimétidine, ranitidine | Conseil(s) : Solubilité du nilotinib pH dépendant. Solubilité plus faible à pH élevé |
Avec les médicaments pouvant allonger l’intervalle QT : allongement dose-dépendant de l’intervalle QT du nilotinib
Médicaments hypokaliémiants: diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B | Conseil(s) : Association déconseillée. Surveillance de l’intervalle QT |
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Favorisant une immunodépression : Olivier
Favorisant un allongement de l’intervalle QT : Boldo, Fucus, Ginseng asiatique, Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit
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