Fiche mise à jour le 12 novembre 2020

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Nilotinib – TASIGNA^®

Présentation

Classification médicamenteuse	Dosage	Photographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur multikinases dont BCR-ABL, PDGF, KIT, autres	150mg 200mg

Indications AMM

Leucémie myéloïde chronique (LMC) chromosome Philadelphie positif (Ph+) chez l’adulte en phase chronique nouvellement diagnostiquée (dosages 150mg et 200mg) et en phase chronique et accélérée résistant à un traitement antérieur incluant l’imatinib (dosage 200mg)

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

2 fois par jour, à heure fixe, 1 h avant ou 2 h après le repas
En continu	J1-J28

Posologie : 300mg x 2/jour dans la LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée, 400mg x 2/jour dans la LMC en phase chronique et en phase accélérée
Adaptation de dose possible à 400mg x 1/jour en fonction de la tolérance
En cas d’oubli : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante (t_1/2=17h)
En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes ni dissoutes ou dispersées. Pour les patients qui ne peuvent avaler les gélules, le contenu de chaque gélule peut être dispersé dans maximum une cuillère à café de compote de pommes uniquement et doit être avalé immédiatement
Gélules à prendre à distance des repas : 1h avant ou 2h après le repas
Conservation < 25°, dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier

Conditions de prescription et délivrance

Disponible en pharmacie de ville
Prescription initiale hospitalière semestrielle, prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en oncologie ou en hématologie, ou aux médecins compétents en cancérologie
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement

Effets indésirables

Toxicité	Fréquence	Grade	Surveillance / Prévention
Hématologique
Neutropénie thrombopénie anémie	Très fréquent	3 à 4	Surveillance de la NFS régulière (tous les 15 jours les 2 premiers mois puis mensuel). Arrêt du traitement provisoire et/ou adaptation des posologies selon valeurs des PNN et plaquettes (PN < 1,0 G/l et/ou plaquettes < 50 G/l en phase chronique ou PN< 0,5 G/l et/ou plaquettes < 10 G/l en phase accélérée ). Traitements par G-CSF et érythropoïétine possibles.
Gastro-intestinale
Nausée, vomissement	Très fréquent	1 à 2	Fragmenter les repas en plusieurs prises légères, privilégier les aliments liquides et froids et éviter les aliments gras, frits et épicés. Prescription possible de traitements antiémétiques.
Douleurs abdominales hautes	Très fréquent	1 à 2
Diarrhée, constipation	Très fréquent	1 à 2	Diarrhée : Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Constipation : Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs.
Cutanée
Éruption, prurit	Très fréquent	1 à 2	Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total.
Alopécie	Très fréquent	1 à 2	Alopécie réversible à l’arrêt du traitement.
Musculo-squelettique
Myalgie	Très fréquent à fréquent	1 à 2	Supplémentation possible en magnésium. Activité physique adaptée et régulière à encourager. Hydratation abondante. Prescription possible d’antalgique.
Arthralgie	Très fréquent à fréquent	1 à 2	Prescription possible d’antalgique.
Spasmes musculaires	Très fréquent à fréquent	1 à 2	Supplémentation possible en magnésium. Activité physique adaptée et régulière à encourager. Hydratation abondante. Prescription possible d’antalgique.
Général
Fatigue	Très fréquent	1 à 2	Privilégier les activités indispensables et celle qui procurent un bien-être. Encourager une activité sportive adaptée et régulière.
Céphalées	Très fréquent	1 à 2
Cardio-vasculaire
Allongement de l’intervalle QT	Très fréquent à rare		Dose-dépendant. Surveillance chez les patients à risque. Surveillance régulière kaliémie et magnésémie.
Evènements cardiovasculaires : artériopathie oblitérante, cardiopathie ischémique, AVC…	Très fréquent à rare		Consultation médicale immédiate en cas de signes ou de symptômes d’événements cardiovasculaires.
Œdèmes
Superficiels : membres inférieur et face	Très fréquent		Surveillance de la prise de poids et des patients à risque (antécédents cardiaques). Prescription possible de traitements symptomatiques et diurétiques.
Sévères	Rare		Surveillance de la prise de poids et des patients à risque (antécédents cardiaques). Prescription possible de traitements symptomatiques et diurétiques.
Investigation
Anomalie du bilan hépatique, lipidique, pancréatique	Très fréquent		Surveillance ASAT, ALAT, bilirubine sérique, lipase, PAL, amylase, glucose et bilan lipidique complet

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations

Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique modérée. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique mais en l’absence de donnée, utilisation avec prudence
Insuffisance rénale : Élimination rénale mineure. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale
Patients âgés : Aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé
Population pédiatrique : utilisation non recommandée en pédiatrie
Patients présentant un allongement de l’intervalle QTc ou à risque significatif d’en développer : utilisation avec prudence et surveillance
Réactivation du virus de l’hépatite B : dépistage du VHB avant initiation du traitement, surveillance des patients VHB par un médecin spécialiste durant le traitement et plusieurs mois après

Bilan biologique

Surveillance NFS et plaquette tous les 15 jours les 2 premiers mois puis tous les mois
Surveillance régulière ionogramme (dont kaliémie et magnésémie), glycémie, profil lipidique, enzymes hépatiques, lipase

Grossesse et allaitement
Grossesse contre-indiquée. Contraception obligatoire pendant le traitement et 2 semaines/mois après
Allaitement contre-indiqué

Surveillance clinique
Réalisation d’un ECG initial et surveillance régulière de l’intervalle QTc, surveillance et traitement approprié chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires

Métabolisme et transporteurs

	2C8	2C9	2D6	3A4/5	P-gp	UGT1A1
substrat				majeure	majeure
inhibiteur	mineure	mineure	mineure	mineure		mineure

	Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
	Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques du nilotinib (x3) pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : fluconazole, itraconazole, kétonazole, posaconazole, voriconazole
Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, erythromycine (sauf spiramycine)
Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir, darunavir, atazanavir, fosamprenavir
Autre: Cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. Diminution posologique ou interruption temporaire parfois nécessaire

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : diminution des concentrations plasmatiques du nilotinib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. Augmentation posologique parfois nécessaire

Avec les substrats du CYP 3A4: attention avec les médicaments à marge thérapeutique étroite

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol
Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus
Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir
Autres: Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine

Conseil(s) :

Association à prendre en compte . Surveillance régulière de l’INR.

Avec les anti-acides : diminution des concentrations plasmatiques du nilotinib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Anti-H2 : cimétidine, ranitidine
IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole
Pansements gastro-intestinaux

Conseil(s) :

Solubilité du nilotinib pH dépendant. Solubilité plus faible à pH élevé
Anti-H2 : Prise du nilotinib 2h avant ou 10h après l’anti-H2
IPP : interaction non cliniquement significative
Pansements : Prise du nilotinib 2h avant ou après protecteur gastrique

Avec les médicaments pouvant allonger l’intervalle QT : allongement dose-dépendant de l’intervalle QT du nilotinib

Médicaments hypokaliémiants: diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B
Antiarythmiques : quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc
Antihistaminiques H1
Anti-infectieux : cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine,etc
Neuroleptiques : amilsupride, clozapine,halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc
Autres : antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance de l’intervalle QT

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Favorisant une immunodépression : Olivier
Favorisant un allongement de l’intervalle QT : Boldo, Fucus, Ginseng asiatique, Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit

Nilotinib – TASIGNA®

Présentation

Indications AMM

Posologie - Mode d'administration

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Populations particulières et recommandations

Métabolisme et transporteurs

Interactions médicamenteuses majeures

Interactions avec la phytothérapie

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