Lorlatinib – LORVIQUA®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Inhibiteur de kinases ciblant ALK et ROS1 | Comprimés de 25 et 100 mg |  |
Indications AMM
Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé, en monothérapie, chez les patients présentant un réarrangement du gène anaplastic lymphoma kinase (ALK positif) dont la maladie a progressé après :
- alectinib ou céritinib comme premier traitement anti ALK
- crizotinib et au moins un autre anti ALK
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors du repas |  |
| En continu |
|
- Posologie : 100 mg x1 / par jour, en continu
- Adaptation des doses possible de 75 à 50 mg x 1/jour en fonction de la tolérance et/ou des interactions médicamenteuses
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 4h (t1/2 = 23,6 h)
- En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être ni croqués, ni écrasés, ni coupés, ni dispersées.
- Comprimés à prendre à heure fixe, au cours ou en dehors d’un repas.
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier.
Conditions de prescription et délivrance
- Médicament disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Hématologiques | |||
| Anémie Thrombopénie Neutropénie | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance de la NFS régulière |
| Trouble du métabolisme et nutrition | |||
| Hypercholestérolémie (HC) Hypertriglycéridémie (HT) | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance par un bilan lipidique régulier. |
| Système Nerveux | |||
| Neuropathie périphérique | Très fréquent | 1 à 4 | Fenêtre thérapeutique en cas d’apparition. Adaptation possible de la posologie en fonction de la sévérité de la neuropathie. |
| Céphalées Troubles de l’humeur, de la mémoire ou de l’attention | Très fréquent | 1 à 4 | Prescription possible d’antalgiques. Eviter les Anti-inflammatoire Non Stéroïdiens. |
| Cardio-vasculaire | |||
| Allongement de l’intervalle PR, Bloc auriculo-ventriculaire (AV) | Fréquent | 1 à 4 | Surveillance ECG |
| Gastro-intestinale | |||
| Nausées | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance de la perte de poids. |
| Diarrhées | Très fréquent | 1 à 4 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. |
| Constipation, douleurs abdominales | Très fréquent | 1 à 4 | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. |
| Cutanée | |||
| Eruptions cutanées, dermites acnéiformes Photosensibilité | Très fréquent | 1 à 4 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale |
| Ophtalmologique | |||
| Trouble de la vision | Très fréquent | 1 à 4 | Examen ophtalmologique si troubles persistants. Adaptation posologique possible |
| Respiratoire | |||
| Pneumopathie interstitielle | Fréquent | 1 à 4 | Surveillance toux et dyspnée. Consultation médicale si majoration des symptômes. Suspension voire arrêt du traitement si aggravation. |
| Musculo-squelettique | |||
| Arthralgies | Très fréquent | 1 à 4 | Prescription possible d’antalgique |
| Myalgies | Très fréquent | 1 à 2 | |
| Général | |||
| Oedèmes, prise de poids | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance de la prise de poids, habits adaptés avec vêtements, chaussettes et chaussures non serrés. Prescription possible de diurétiques |
| Fatigue | Très fréquent | 1 à 4 | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager |
| Pancréatique | |||
| Elevation de l’amylase, de la lipase | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance par un bilan pancréatique régulier |
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique. Aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance hépatique légère. En l’absence de données, déconseillé en cas d’insuffisance hépatique modérée ou sévère.
- Insuffisance rénale : Élimination rénale. Aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale légère ou modérée. En l’absence de données, déconseillé en cas d’insuffisance rénale sévère.
- Sujets âgés : aucune recommandation posologique ne peut être formulée. En l’absence de données, prudence.
NFS et plaquettes mensuelles, bilan hydroélectrolytique et pancréatique régulier, bilan de biochimie, de coagulation, et lipidique (toutes les 2 semaines le 1er mois puis mensuel)
Contraception obligatoire chez les femmes pendant le traitement et 35 jours après. Contraception obligatoire chez les hommes pendant le traitement et 14 semaines après. Contraception mécanique obligatoire. Allaitement contre-indiqué
Métabolisme et transporteurs
| 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | OCT1 | MATE1 | UGT1A3 | UGT1A4 | OATP1B1 | OATP1B3 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | mineure | mineure | majeure | mineure | majeure | |||||||||
| inhibiteur | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | ||||||
| inducteur | mineure | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
- Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du lorlatinib
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil | Conseil(s) : Association déconseillée avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4. Adaptation de la posologie en cas d’association. |
- Avec les inducteurs puissants du CYP3A4 : diminution de la concentration plasmatique pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone | Conseil(s) : Association contre-indiquée avec les inducteurs puissants Association à éviter avec les inducteurs modérés |
- Avec les inhibiteurs du CYP 2C8 : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du lorlatinib
Hypolipémiants : gemfibrozil. | Conseil(s) : Association déconseillée |
- Avec les inducteurs du CYP 2C8 et/ou du CYP 2C19 : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Rifampicine | Conseil(s) : Association déconseillée |
- Avec les inhibiteurs du CYP 2C19 : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du lorlatinib
Fluoxetine, ketoconazole, modafinil, omeprazole | Conseil(s) : Association déconseillée |
- Avec les inducteurs de l’UGT : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Nicotine | Conseil(s) : Aassociation à éviter. Sensibiliser les patients tabagiques à l’arrêt du tabac. |
Effets du lorlatinib sur d’autres médicaments :
- Avec les substrats du CYP 3A4 : diminution des concentrations plasmatiques des substrats pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine | Conseil(s) : Association déconseillée |
- Avec les substrats du CYP 2B6 : diminution des concentrations plasmatiques des substrats pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Efavirenz, bupropion, névirapine, clopidogrel, prasugrel, sertraline | Conseil(s) : Association déconseillée |
- Avec les substrats du CYP 2C9 : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer leurs effets indésirables
Anticoagulants coumariniques | Conseil(s) : Association déconseillée. Adaptation possible de la posologie des médicaments associés. |
- Avec les substrats de la P-gp : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer leurs effets indésirables
Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran, apixaban | Conseil(s) : Association à éviter. Adaptation possible de la posologie des médicaments associés. |
- Avec les substrats des transporteurs BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, MATE1 et OAT3 : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer leurs effets indésirables
(BCRP) : méthotrexate, mitoxantrone, imatinib, irinotecan, lapatinib, topotecan, rosuvastatine, sulfasalazine | Conseil(s) : Association à éviter. |
Avec d’autres médicaments :
- Médicaments pouvant allonger l’intervalle QT :
Médicaments hypokaliémiants : diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B | Conseil(s) : Aucune adaptation posologique en cas d’association. Surveillance rapprochée de la fonction cardiaque. |
Interactions avec la phytothérapie
Inducteur du CYP3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Inhibiteur du CYP3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Pomélo, Citron vert, , Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur d’UGT : Aubépine, Canneberge, Pissenlit, Thé
Inhibiteur d’UGT : Ginkgo Biloba, Chardon Marie, Jus de Noni, Orthosiphon, Poivre noir, Thé, Valériane
Allongement de l’intervalle QT : Boldo, Fucus, Ginseng asiatique,Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit
Pouvant majorer une hématotoxicité : olivier
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