Lenvatinib – LENVIMA^®

Présentation

Classification médicamenteuse	Dosage	Photographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur de tyrosines kinases VEGFR, FGFR, PDGFR, KIT et RET	4 mg 10 mg

Indications AMM

Carcinome thyroïdien différencié (papillaire, folliculaire, à cellules de Hürthle) localement avancé ou métastatique, réfractaire à l’iode radioactif (IRA) et progressif
Carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé ou non résécable qui n’ont pas reçu de traitement systémique antérieur

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas
En continu

Posologie : 24 mg x 1 fois par jour
Posologie initiale chez l’IH et IR sévère : 14 mg 1 fois par jour
Adaptations de doses possibles de 20 à 10 mg en fonction de la tolérance
En cas d’oubli : Prendre la dose si retard < 12h (t1/2 = 28h)
En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes. “Les gélules de lenvatinib peuvent également être mélangées sans être cassées ou écrasées à une cuillère à soupe d’eau ou de jus de pomme dans un petit verre pour produire une suspension. Laisser les gélules dans le liquide pendant au moins 10 minutes, puis remuer pendant au moins 3 minutes pour permettre la dissolution de leur enveloppe. Avaler ensuite la suspension. Après avoir bu, la même quantité d’eau ou de jus de pomme (une cuillère à soupe) doit être ajoutée au verre. Faire tournoyer le mélange plusieurs fois, puis avaler.”
Gélules à prendre à heure fixe, au moment ou en dehors du repas.
Conservation < 25°C à l’abri de l’humidité, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier.

Conditions de prescription et délivrance

Disponible en ville
Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement

Effets indésirables

Toxicité	Fréquence	Grade	Surveillance / Prévention
Gastro-intestinale
Diminution d’appétit, perte de poids	Très fréquent	1 à 4
Diarrhées	Très fréquent	1 à 4	Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane et éviter fruits et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques
Nausées, Vomissements	Très fréquent	1 à 4	Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques
Stomatite	Fréquent	1 à 2	Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol et alcool. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants
Fistule anale, perforation gastro-intestinale	Fréquent	1 à 2
Thyroïde
TSH sanguine augmentée	Fréquent	1 à 4	Surveillance par un bilan thyroïdien régulier et adaptation du traitement par hormone thyroïdienne
Hépatique
Augmentation des transaminases, de la bilirubine	Fréquent		Surveillance par un bilan hépatique régulier (toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois de traitement puis 1 fois par mois)
Neurologique
Céphalées	Très fréquent
Accident vasculaire cérébral	Fréquent
Rein
Protéinurie	Très fréquent	1 à 4	Surveillance régulière
Insuffisance rénale	Fréquent	1 à 4	Surveillance régulière
Etat général
Asthénie, fatigue	Très fréquent		Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager
Cutanée
Erythrodysesthésie palmo-plantaire	Très fréquent		Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds Prescription possible de crèmes kératolytique à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées
Cardio-vasculaire
Hémorragies	Très fréquent	1 à 2	Surveillance des patients à risques (anticoagulants, antiagrégant plaquettaires). Anti-inflammatoires à éviter.
Hypertension	Très fréquent	1 à 2	Mesure de la tension après 20 min de repos. Mesure une semaine après l’instauration du traitement puis toutes les 2 semaines pendant le premier mois et une fois par mois ensuite. Consultation médicale si – PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées – PAS > 160 ou PAD > 100 – hypertension symptomatique Prescription d’un antihypertenseur possible.Si nécessaire adaptation de la posologie de l’hypertenseur si préexistant ou instauration d’un traitement
Infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, allongement de l’intervalle QT	Fréquent	1 à 4	Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont magnésium, potassium et calcium
Pulmonaire
Dysphonie	Très fréquent
Embolie pulmonaire	Fréquent
Musculaire
Dorsalgies / arthralgies / Myalgies / Extrémités douloureuses / Douleurs musculo-squelettique	Très fréquent		Prescription possible d’antalgique. Eviter les anti-inflammatoires.

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations

Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante, adaptation posologique en cas d’insuffisance hépatique sévère (14mg x1/j)
Insuffisance rénale : élimination rénale importante, adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale sévère (14mg x1/j)
Patients âgés : aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé
Population pédiatrique : aucune donnée disponible

Bilan biologique
Surveillance régulière de la tension artérielle et de la protéinurie, bilan rénal, hépatique, ECG, électrolytes et thyroïdien régulier

Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire chez la femme pendant le traitement et au moins 1 mois après la fin du traitement (utiliser une méthode barrière en plus des contraceptifs hormonaux)
Allaitement contre-indiqué

Métabolisme et transporteurs

	1A2	2A6	2B6	2C8	2C9	2C19	2D6	2E1	3A4/5	P-gp	BCRP	UGT1A1	UGT1A9	CNT1	ENT1	ENT2	OCT1	OCT2	MATE1	MATE2	CE.
									mineure	mineure	mineure

	Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
	Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inducteurs et inhibiteurs du CYP 3A4 :

Les inducteurs et inhibiteurs du CYP3A4 ont un effet minime sur l’exposition au lenvatinib.

Conseil(s) :

Avec les substrats du CYP 3A4
Aucune donnée permettant d’exclure le risque que le lenvatinib puisse être un inducteur du CYP3A4.

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol
Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus
Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir
Autres : Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine

Conseil(s) :

Prudence en cas d’association

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Plantes pouvant majorer une hémorragie : Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E

Plantes pouvant favoriser une hypertension artérielle : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe

Plantes allongeant l’intervalle QT : Boldo, Fucus, Ginseng asiatique, Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit

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