LENVATINIB - LENVIMA / KISPLYX®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteur de tyrosines kinases VEGFR, FGFR, PDGFR, KIT et RET test | 4 mg 10 mg |
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Indications AMM
Le lenvatinib est indiqué dans le traitement du :
Carcinome Thyroïde Différencié (CTD) :
- En monothérapie, dans le traitement du carcinome différencié de la thyroïde (papillaire, folliculaire, à cellules de Hürthle) localement avancé ou métastatique, réfractaire à l’iode radioactif et progressif, chez l'adulte (Spécialité LENVIMA®)
AMM 28/05/2015 - Etude SELECT - Consulter l'avis HAS du 02/12/2015 - SMR Important - Agrément collectivités JO 10/01/2017 - Prise en charge depuis le 10/01/2017
Carcinome Hépatocellulaire (CHC)
- En monothérapie, dans le traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé ou non résécable en 1ère ligne de traitement, chez l'adulte (Spécialité LENVIMA®)
AMM 20/08/2018 - Etude REFLECT 304 - Consulter l'avis HAS du 09/10/2019 - SMR insuffisant - Indication non agréée aux collectivités et non remboursée
Cancer de l'endomètre
- En association au pembrolizumab, dans le traitement du cancer de l'endomètre avancé ou récidivant dont la maladie progresse pendant ou suite à une ligne antérieure à base de platine quel que soit le stade, chez la patiente non éligible à une chirurgie curative ou à une radiothérapie (Spécialité LENVIMA®)
AMM 15/11/2021 - KN-775 - Consulter l'avis HAS du 30/03/2022 - SMR important, ASMR III - Agrément collectivités JO 29/11/2023 - Indication remboursée JO 29/11/2023 - Code LES pembrolizumab I000629
Adénocarcinome rénal
- En association au pembrolizumab dans le traitement de l'adénocarcinome rénal avancé, uniquement à cellules claires ou comportant un contingent de cellules claires, en 1ère ligne (Spécialité KYSPLIX®)
AMM 15/11/2021 - KN-581- Consulter l'avis HAS du 02/02/2022 et 28/02/2024 (Avis favorable au remboursement uniquement “à cellules claires”) - Agrément collectivités lenvatinib JO 10/02/2023 - Spécialité remboursable 10/02/2023 - Code LES pembrolizumab : I000669 JO 20/11/2024
- En association à l'évérolimus, dans le traitement de l'adénocarcinome rénal avancé ou métastatique ayant reçu un traitement antérieur par anti-VEGF (Spécialité KYSPLIX®)
AMM 25/08/2016 - Etude HOPE 205 - Consulter l'avis HAS 21/02/2018 - SMR Insuffisant - Pas d'agrément aux collectivités - Indication non remboursée
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas |
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| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
- Posologie :
- 24 mg x 1 fois par jour (CTD)
- 8 mg (patients < 60 kg) ou 12 mg (patients > 60 kg) x 1 fois par jour (CHC)
- 20 mg x 1 fois par jour en association au pembrolizumab (CE)
- Posologie initiale dans le THD chez l’IH et IR sévère : 14 mg 1 fois par jour
- Adaptations de doses possibles de 20 à 4 mg en fonction de la tolérance, du poids et de la pathologie
- En cas d’oubli : Prendre la dose si retard < 12h (t1/2 = 28h)
- En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
- Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes. "Les gélules de lenvatinib peuvent également être mélangées sans être cassées ou écrasées à une cuillère à soupe d'eau ou de jus de pomme dans un petit verre pour produire une suspension. Laisser les gélules dans le liquide pendant au moins 10 minutes, puis remuer pendant au moins 3 minutes pour permettre la dissolution de leur enveloppe. Avaler ensuite la suspension. Après avoir bu, la même quantité d'eau ou de jus de pomme (une cuillère à soupe) doit être ajoutée au verre. Faire tournoyer le mélange plusieurs fois, puis avaler."
- Gélules à prendre à heure fixe, au moment ou en dehors du repas.
- Conservation < 25°C à l’abri de l’humidité, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier.
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en ville
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Gastro-Intestinale | |||
| Diminution d’appétit, perte de poids | TRES FREQUENT | 1 à 4 | |
| Diarrhées | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane et éviter fruits et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques |
| Nausées, Vomissements | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques |
| Stomatite | FREQUENT | 1 à 2 | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol et alcool. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants |
| Fistule anale, perforation gastro-intestinale | FREQUENT | 1 à 2 | |
| Thyroïde | |||
| TSH sanguine augmentée | FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance par un bilan thyroïdien régulier et adaptation du traitement par hormone thyroïdienne |
| Hépatique | |||
| Augmentation des transaminases, de la bilirubine | FREQUENT | Surveillance par un bilan hépatique régulier (toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois de traitement puis 1 fois par mois) |
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| Neurologique | |||
| Céphalées | TRES FREQUENT | ||
| Accident vasculaire cérébral | FREQUENT | ||
| Rein | |||
| Protéinurie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance régulière |
| Insuffisance rénale | FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance régulière |
| Etat général | |||
| Asthénie, fatigue | TRES FREQUENT | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager |
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| Cutanée | |||
| Erythrodysesthésie palmo-plantaire | TRES FREQUENT | Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds Prescription possible de crèmes kératolytique à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées |
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| Cardio-vasculaire | |||
| Hémorragies | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Surveillance des patients à risques (anticoagulants, antiagrégant plaquettaires). Anti-inflammatoires à éviter. |
| Hypertension | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Mesure de la tension après 20 min de repos. Mesure une semaine après l’instauration du traitement puis toutes les 2 semaines pendant le premier mois et une fois par mois ensuite. Consultation médicale si
Si nécessaire adaptation de la posologie de l’hypertenseur si préexistant ou instauration d’un traitement |
| Infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, allongement de l’intervalle QT | FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont magnésium, potassium et calcium |
| Pulmonaire | |||
| Dysphonie | TRES FREQUENT | ||
| Embolie pulmonaire | FREQUENT | ||
| Musculaire | |||
| Dorsalgies / arthralgies / Myalgies / Extrémités douloureuses / Douleurs musculo-squelettique | TRES FREQUENT | Prescription possible d'antalgique. Eviter les anti-inflammatoires. |
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Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante, adaptation posologique en cas d’insuffisance hépatique sévère (14mg x1/j)
- Insuffisance rénale : élimination rénale importante, adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale sévère (14mg x1/j)
- Patients âgés : aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé
- Population pédiatrique : aucune donnée disponible
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Surveillance clinique
Métabolismes et transporteurs
| 3A4/5 | BCRP | |
|---|---|---|
| Substrat | ||
| Inducteur | ||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
- Avec les inducteurs et inhibiteurs du CYP 3A4 :
Les inducteurs et inhibiteurs du CYP3A4 ont un effet minime sur l’exposition au lenvatinib. |
Conseil(s) : |
- Avec les substrats du CYP 3A4 Aucune donnée permettant d’exclure le risque que le lenvatinib puisse être un inducteur du CYP3A4.
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir Autres : Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine |
Conseil(s) :
Prudence en cas d’association |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E
Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe
Boldo, Fucus, Ginseng asiatique, Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit