LAROTRECTINIB - VITRAKVI®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Inhibiteur de kinases : inhibiteur sélectif des récepteurs de la tropomyosine kinase (TRK) | 25 mg , 100 mg, 20 mg/mL |
Indications AMM
- Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques présentant une fusion NTRK (Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase), réfractaires aux traitements standards ou en l’absence d’alternative thérapeutique appropriée.
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Deux prises par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas |
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|||||||
| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
- Posologie :
- Adulte : 100 mg x 2/jour en continu
- Enfant : 100mg/m2 x 2/ jour sans dépasser 100 mg par dose (dose totale maximale de 200 mg/jour)
- Adaptations de doses possibles de jusqu’à 50 mg x 2/jour (jusqu’à 25 mg/m2 x 2/jour chez l’enfant) en fonction de la tolérance et de la fonction hépatique.
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 6h [Drugdex 2020]
- En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
- Gélules à avaler entières, avec un verre d’eau, sans ne être ouvertes ni dissoutes ou dispersées. Une solution buvable est disponible. Les gélules et la solution buvable ont une biodisponibilité orale équivalente.
- Gélules à prendre à heure fixe, pendant ou en dehors des repas
- La solution buvable à 20mg/mL nécessite l’utilisation d’une seringue orale de 1 ou 5 mL et un adaptateur de flacon (28 mm de diamètre) non fournis.
- Conservation
- Solution buvable à conserver entre 2°C et 8°C dans les 30 jours après ouverture.
- Gélules à conserver < 25 °C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier.
Conditions de prescription et délivrance
Disponible en pharmacie de ville.
La seule indication thérapeutique ouvrant droit à la prise en charge ou au remboursement par l'assurance maladie est : « traitement du fibrosarcome infantile et des autres sarcomes pédiatriques des tissus mous, avec fusion du gène NTRK, localement avancés ou métastatiques, et réfractaires ou en rechute »
Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Hématologique | |||
| Anémie, leucopénie | TRES FREQUENT | Surveillance de la NFS régulière. Arrêt du traitement si plaquettes < 50 G/L, ou hémoglobine < 8 g/dL |
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| Neutropénie | FREQUENT | 3 - 4 | Surveillance de la NFS régulière. Arrêt du traitement si PNN < 1G/L |
| Neurologique | |||
| Vertiges | TRES FREQUENT | Surveillance des symptômes surtout les 3 premiers mois du traitement. Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible |
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| Troubles de la marche, paresthésie | FREQUENT | Surveillance des symptômes surtout les 3 premiers mois du traitement. Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible |
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| Gastro-intestinales | |||
| Nausées Vomissements | TRES FREQUENT | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
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| Constipation | TRES FREQUENT | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. |
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| Dysgueusie | FREQUENT | Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter. |
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| Musculo-squelettique | |||
| Myalgie Faiblesse musculaire | TRES FREQUENT | Prescription possible d’antalgiques. |
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| Autres | |||
| Fatigue | TRES FREQUENT | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager |
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| Augmentation ALAT, ASAT | TRES FREQUENT | Surveillance par un bilan hépatique régulier. Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible |
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| Augmentation du poids | TRES FREQUENT | ||
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique importante. Adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique modérée ou sévère (dose initiale réduite de 50 %). Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère.
- Insuffisance rénale : Elimination rénale mineure. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale.
- Indice de performance ECOG >2 : Aucune données d’efficacité et de sécurité ne sont disponibles chez les patients présentant un indice de performance ECOG >2
- Population pédiatrique : Aucune donnée chez les patients âgés de moins de 1 mois.
- Patients âgés : aucune adaptation de la posologie chez les patients âgés.
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Métabolismes et transporteurs
| 3A4/5 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | UGT1A1 | 2B6 | OATP1B1 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Substrat | |||||||
| Inducteur | |||||||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Effets d’autres agents sur le larotrectinib
- Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, P-gp et BCRP : augmentation des concentrations plasmatiques du larotrectinib, pouvant majorer les effets indésirables
[3A4; P-gp] Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, vérapamil, propranolol [P-gp] [3A4, P-gp] Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. [3A4] Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) [3A4] Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir/ritonavir, etc. [P-gp] Antidépresseurs : fluoxétine, paroxétine, sertraline [P-gp] Immunosuppresseurs: ciclosporine, tacrolimus Autres: cimétidine [3A4], atorvasttine [P-gp], tamoxifène [P-gp] |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d'association |
- Avec les inducteurs puissants du CYP3A4, P-gp, BCRP : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d'échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine [P-gp; 3A4], oxcarbazépine [3A4], phénytoïne [3A4], fosphénytoïne [3A4], phénobarbital [3A4], primidone [3A4] Antibiotiques : rifampicine [P-gp; 3A4], rifabutine [P-gp; 3A4] Autres: efavirenz [3A4], bosentan [3A4], dexamethasone (usage systémique) [3A4], nevirapine [P-gp] |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d'association |
Effets du larotrectinib sur d’autres agents
- Substrats du CYP inhibés par larotrectinib : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant favoriser les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine
efavirenz, bupropion, névirapine, clopidogrel, prasugrel, sertraline |
Conseil(s) :
Association à prendre en compte. Surveillance rapprochée de l'INR en cas d'AVK. |
- Substrats du CYP induites par larotrectinib : diminution des concentrations plasmatiques des substrats pouvant amener à un risque d'échec thérapeutique
répaglinide, warfarine, tolbutamide, oméprazole |
Conseil(s) :
Association non cliniquement évaluée. Association à prendre en compte. |
- Substrats des transporteurs AOTP1B1 : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables
bosentan, ézétimibe, glibenclamide, repaglinide, valsartan et statines |
Conseil(s) :
Association non cliniquement évaluée. Association à prendre en compte. |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Actée à grappes, Boldo, Cannelier de Chine, Chardon à glu, Créosotier, Eupatoire perfoliée, Germandrée petit chêne, Grande consoude, Hoffe, Impila, Jin Bu Huan, Kava, Menthe pouliot, Palmier de Floride Pelargonium, Persil, Petit Houx, Polygonum multiflorum, Prêle, Scutellaire latériflore, Thé, Tusanqi, Tussilage, levure rouge de riz