Lapatinib – TYVERB®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteur des tyrosines kinases EGFR, HER2 | 250 mg |  |
Indications AMM
- cancer du sein avancé ou métastatique avec surexpression des récepteurs HER2 (en association avec la capécitabine, le trastuzumab ou un inhibiteur de l’aromatase) en 2ème ligne. Le statut HER2 doit être préalablement déterminé.
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, en dehors du repas |  |
| En continu |  |
- Posologie : 1000 à 1500 mg x 1/jour selon l’indication
- Adaptations de dose possibles jusqu’à 750 mg/j en fonction de la tolérance. Fenêtres thérapeutiques possible
- En cas d’oubli ou de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être écrasés, coupés ou dispersés
- Comprimés à prendre à heure fixe, 1 heure avant ou 1 heure après un repas. Attention! La biodisponibilité peut être multipliée par un facteur 4 si la prise a lieu pendant un repas.
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Gastro-intestinale | |||
| Nausées, vomissements | Très fréquent | 1 à 3 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques |
| Diarrhées | Très fréquent | 1 à 4 | Majoritairement à l’initiation du traitement. Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques |
| Cutanéo-muqueuse | |||
| Rash, dermatite acnéiforme, secheresse cutanée | Très fréquent à fréquent | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total | |
| Syndrome main-pied (+ capécitabine) | Très fréquent à fréquent | 1 à 4 | Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds. Prescription possible de crèmes kératolytique à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques. Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires. Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées |
| Atteinte des ongles | Très fréquent à fréquent | ||
| Musculo-squelettique | |||
| Douleurs des extrémités, arthralgies | Très fréquent | ||
| Neurologique | |||
| Céphalées | Très fréquent à fréquent | ||
| Hépatique | |||
| Hépatotoxicité, Hyperbilirubinémie | Fréquent | Surveillance de la fonction hépatique mensuelle | |
| Cardiaque et vasculaire | |||
| Diminution de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) | Fréquent | 1 à 4 | Surveillance de la FEVG et ECG avant et pendant le traitement. Surveillance de la prise de poids et de l’apparition d’œdèmes. Surveillance du ionogramme (K+, Mg) régulière pour supplémentation éventuelle; Prudence si facteurs favorisant un allongement de l’intervalle QT |
| Insuffisance cardiaque | Fréquent | 1 à 4 | Surveillance de la FEVG et ECG avant et pendant le traitement. Surveillance de la prise de poids et de l’apparition d’œdèmes. Surveillance du ionogramme (K+, Mg) régulière pour supplémentation éventuelle; Prudence si facteurs favorisant un allongement de l’intervalle QT |
| Bouffées de chaleur | Très fréquent | 1 à 4 | |
| Pulmonaire | |||
| Dyspnée, toux | Très fréquent | Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes | |
| Pneumopathie interstitielle | Peu fréquent | ||
| Générale | |||
| Fatigue, asthénie | Très fréquent | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager | |
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique importante et hépatotoxicité du lapatinib, aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance hépatique. Utiliser avec précaution en cas d’insuffisance hépatique modérée à sévère (augmentation des concentrations plasmatiques).
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure, aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale légère à modérée. Utiliser avec précaution en cas d’insuffisance rénale sévère.
- Patients âgés : aucune adaptation posologique
Surveillance NFS, plaquettes, fonction hépatique régulière
Contraception obligatoire chez les femmes pendant le traitement Allaitement contre-indiqué
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2A6 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 2E1 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | UGT1A9 | CNT1 | ENT1 | ENT2 | OCT1 | OCT2 | MATE1 | MATE2 | CE. | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | mineure | mineure | majeure | mineure | mineure | ||||||||||||||||
| inhibiteur | mineure | mineure | mineure | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du lapatinib
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil | Conseil(s) : Association déconseillée. Suivi clinique et pharmacologique en cas d’association |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique du lapatinib
Antiépileptiques : carbamazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone | Conseil(s) : Association déconseillée. Suivi clinique et pharmacologique en cas d’association |
Avec les inhibiteurs/inducteurs des protéines de transport P-gp et BCRP : Altération de l’exposition et/ou de la distribution du lapatinib
Inhibiteurs : amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol, ciclosporine, tacrolimus, fluconazole, kétoconazole, itraconazole, fluoxétine, paroxétine, sertraline, atorvastatine, tamoxifène Inducteurs : rifampicine, rifabutine, carbamazépine, névirapine | Conseil(s) : Association à prendre en compte |
Interaction avec les médicaments augmentant le pH gastrique : Diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique du lapatinib
Anti-H2 : cimétidine, ranitidine | Conseil(s) : Association à prendre en compte |
Interaction avec d’autres médicaments à marge thérapeutique étroite : Augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables
[CYP3A4] AVK : warfarine, fluindione, acénocoumarol [P-gp ou CYP 3A4] Cardiovasculaires : digoxine, rivaroxaban, dabigatran, amiodarone, diltiazem, verapamil, prasugrel, ticagrelor, [P-gp ou CYP 3A4] Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus [CYP 2C8 et P-gp] : paclitaxel [CYP3A4] Antirétroviraux , alprazolam, amitriptiptyline, carbamazepine, clozapine, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, pimozide [CYP2C8] répaglinide Irinotécan | Conseil(s) : Association déconseillée. Surveillance régulière de l’INR pour les AVK. Surveillance des signes de surdosage et de toxicité. Adaptation posologique si besoin |
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Antioxydants : thé vert, sélénium, vitamine C et E (à forte dose), desmodium
Pouvant favoriser une immunodépression : Olivier