IDARUBICINE CHLORHYDRATE - ZAVEDOS®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Cytotoxique : Anthracycline = agent intercalant, inhibiteur de topoisomérase II | Flacons de 1 gélule à 5, 10 ou 25 mg |
Indications AMM
Leucémie aiguë myéloblastique, non hyperleucocytaire, identifiable dans la classification FAB, LAM3 exceptée, chez le sujet âgé de plus de 60 ans, dans les circonstances suivantes :
- Chimiothérapie par voie intraveineuse et/ou hospitalisation prolongée contre-indiquées ;
- Risques liés à une aplasie prolongée, estimés supérieurs aux bénéfices potentiels.
D’autres indications hors-AMM peuvent parfois être proposées.
Posologie - Mode d'administration
| Une seule prise par semaine OU Une prise par jour pendant 3 jours à heure fixe, au cours d'un repas léger |
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| J1 reprise à J8 OU 3 jours consécutifs |
 J1  J2 
J7 J8 |
- Posologie :
- Schéma hebdomadaire:
- Traitement d’induction et de consolidation: 20 mg/m2/semaine pendant 4 semaines en 1 prise / semaine
- Traitement de rattrapage : chez les patients non répondeurs, la dose pourra être augmentée à 40 mg/m²/semaine pendant 4 semaines en 1 prise par semaine
- Schéma quotidien:
- Monothérapie: 30 mg/m2/jour pendant 3 jours consécutifs en 1 prise / jour
- En association avec d’autres chimiothérapies : 15 à 30 mg/m²/jour pendant 3 jours consécutifs en 1 prise / jour
- Schéma hebdomadaire:
- En cas d’oubli : contacter l'équipe médicale
- En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
- Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans la mâcher, la sucer, la croquer.
- Ne pas manipuler les gélules avec les mains : prendre la gélule dans la bouche directement à partir du flacon
- Gélules à prendre à heure fixe ou jour fixe, au cours d’un repas léger
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
Disponible en pharmacie de ville. Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement :
- Surveillance hématologique, rénale, hépatique et médullaire régulière (le traitement entraine une myélodépression), bilan préalable et contrôle cardiaque avant, pendant le traitement et plusieurs semaines après son arrêt en raison de la cardiotoxicité des anthracyclines.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Hématologique | |||
| Leucopénies, anémies, thombocytopénies, pancytopénies, neutropénies, neutropénies fébrilesHypoplasie médullaire et myelosuppression | TRES FREQUENT | 2-3 | Dose-dépendante, réversible, non cumulative. Surveillance NFS régulière. Surveillance des signes d'alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C Contact avec des personnes malades à éviter > Arrêt si PNN <1G/L Plq <50G/L ou Hb<8g/dL. |
| Métabolisme et nutrition | |||
| Anorexie | TRES FREQUENT | Repas fractionnés en plusieurs prises de petites quantités |
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| Cardiaque | |||
| Tachycardie sinusale, tachyarythmies, bradycardie, diminution asymptomatique de la fraction d'éjection ventriculaire gauche | TRES FREQUENT | Cumulative (400mg/m²), dose dépendante, irréversible. Surveillance clinique, ECG réguliers. |
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| Cardiomyopathies | FREQUENT | ||
| Vasculaire | |||
| Phlébites, TVP, hémorragies | FREQUENT | Surveillance des patients à risque (anticoagulants, antiagrégants plaquettaires…) |
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| Gastro-intestinales | |||
| Nausées, vomissements | TRES FREQUENT | 2 | Surveillance de la perte de poids, alimentation fragmentée en plusieurs repas légers, liquide et froide, moins grasse, sans friture ni épices. Prescription possible d’antiémétiques |
| Diarrhées | TRES FREQUENT | 2 | Alimentation pauvre en fibre, hydratation abondante, éviter laitage, café, alcool, fruits et légumes crus. Prescription possible d’anti-diarrhéiques. Surveiller une déshydratation |
| Mucite/stomatite, douleurs abdominales, sensations de brûlures | TRES FREQUENT | 2-3 | Éviter les aliments acides, collants ou très salés. Utilisation d’une brosse à dent souple, bains de bouche au bicarbonate de sodium possibles (éviter menthol). |
| Hémorragies du tractus gastro-intestinal, coliques | FREQUENT | ||
| Cutanée | |||
| Alopécie | TRES FREQUENT | Réversible a l’arrêt du traitement |
|
| Rash, prurit | FREQUENT | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, exposition au soleil à éviter et utilisation d’écran total |
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| Syndrome main pied | . | En cas d’association à la cytarabine. Utilisation d'un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds. Prescription possible de crèmes kératolytique à l'urée ou à l'acide salicylique dans les formes hyperkératosiques Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées |
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| Rénale | |||
| Coloration des urines en rouge | TRES FREQUENT | Prévenir le patient de la coloration rouge des urines 1-2 jours après la prise. |
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| Hépatique | |||
| Elévation des transaminases et de la bilirubine | TRES FREQUENT | Surveillance, modification de la posologie ou arrêt du traitement possible |
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| Généraux | |||
| Fièvre, céphalées, frissons | TRES FREQUENT | Surveillance de la température, consultation médicale si T>38,5°C |
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Populations particulières et recommandations
Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante. Elimination biliaire. Adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique (bilirubine comprise entre 30 et 50 µmol/L : réduction de 50% de la dose). Arrêt du traitement en cas de bilirubinémie > 50µmol/L. Contre-indiqué en cas d’insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale : Elimination rénale mineure. Adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale (Cl comprise entre 10 et 30mL/min : réduction de 30% de la dose). Contre-indiqué en cas d’insuffisance rénale sévère.
Population pédiatrique : Aucune donnée disponible
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Surveillance clinique
Métabolismes et transporteurs
| CYP2C9 | CYP2D6 | |
|---|---|---|
| Substrat | ||
| Inducteur | ||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec certains vaccins : risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle
Vaccins vivants atténués : contre fièvre jaune, varicelle, zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus, certains vaccins contre la grippe |
Conseil(s) :
Association contre-indiquée jusqu’à 6 mois après l’arrêt du traitement. Prescription possible de vaccins inactivés (exemple grippe) |
Avec les anti-acides : diminution de l’absorption digestive de l’idarubicine, pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.
|
Conseil(s) :
Association contre-indiquée. |
Avec certains médicaments majorant la toxicité de l’idarubicine
Olaparib |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Majoration de la myélosuppression. Surveillance clinique et biologique en cas d’association. |
Immunosuppresseurs : tacrolimus, ciclosporine, everolimus, sirolimus, temsirolimus |
Conseil(s) :
Association à prendre en compte. Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif |
Flucytosine |
Conseil(s) :
Association à prendre en compte. Risque de majoration de la toxicité hépatique. Surveillance biologique en cas d’association. |
Avec d’autres médicaments
Phénytoïne et fosphénytoïne |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Majoration du risque de convulsion par diminution de l’absorption digestive de l’anti-épileptique. Induction enzymatique par la phényoïne pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique de l’idarubicine. |
Antivitamine K |
Conseil(s) :
Précaution d’emploi. Surveillance de l’INR. |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
Luzerne, Olivier