Erlotinib – TARCEVA®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : inhibiteur des tyrosines kinases EGFR | 25 mg 100 mg 150 mg |  |
Indications AMM
- cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé ou métastatique EGFR muté en première ligne
- cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé ou métastatique EGFR muté en maintenance chez les patients avec une maladie stable après 4 cycles d’une première ligne de chimiothérapie standard à base de sels de platine [non remboursé]
- cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé ou métastatique après échec d’une première ligne de chimiothérapie
- cancer du pancréas métastatique en association avec la gemcitabine [non remboursé]
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, en dehors des repas |  |
| En continu |  |
- Posologie : 150mg x 1/j dans le cancer bronchique, 100mg x 1/j dans le cancer du pancréas
- Adaptations de dose possibles par pallier de 50mg en fonction de la tolérance
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 6h (t1/2 = 36h) :
- ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- si retard < 6h : prise possible de la dose oubliée
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être écrasés, ni coupés, ni dispersés
- Comprimés à prendre à distance des repas : 1 heure avant ou 2h après
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Cutanée | |||
| Éruption cutanée, dermite acnéiforme Prurit Sécheresse, fissures | Très fréquent à fréquent | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale | |
| Paronychie | Très fréquent à fréquent | Traumatismes à éviter, coupure des ongles droits et pas trop courts. Traitement possible par antiseptique et corticoïdes locaux | |
| Alopécie | Très fréquent à fréquent | ||
| Gastro-intestinale | |||
| Diarrhée | Très fréquent à fréquent | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques | |
| Nausée, vomissements | Très fréquent à fréquent | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques | |
| Stomatites | Très fréquent à fréquent | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants | |
| Douleur abdominale | Très fréquent à fréquent | ||
| Infection | |||
| Fréquent | Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C | ||
| Générale | |||
| Anorexie | Très fréquent à fréquent | Repas fractionnés en plusieurs prises de petite quantité | |
| Fatigue | Très fréquent à fréquent | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager | |
| Pulmonaire | |||
| Dyspnée, toux | Fréquent | Surveillance clinique, consultation médicale si majoration des symptômes | |
| Ophtalmologique | |||
| Conjonctivite, kératoconjonctivite | Fréquent | Utilisation possible de larmes artificielles ou collyre anti-inflammatoire. Consultation ophtalmologiste si troubles persistants | |
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante, utiliser avec précautions en cas d’insuffisance hépatique légère à modérée, non recommandé en cas d’insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure, aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère ou modérée, non recommandé en cas d’insuffisance rénale sévère.
- Patients âgés : aucune adaptation de la posologique chez le sujet âgé
- Population pédiatrique : utilisation non recommandé en pédiatrie
- Tabac : réduction de l’exposition par le tabagisme, inciter les fumeurs à arrêter
Surveillance fonction hépatique et rénale régulière
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes durant le traitement et 2 semaines après.
Allaitement contre-indiqué
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2A6 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 2E1 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | UGT1A9 | CNT1 | ENT1 | ENT2 | OCT1 | OCT2 | MATE1 | MATE2 | CE. | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | mineure | majeure | majeure | ||||||||||||||||||
| inducteur | mineure | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4. Augmentation des concentrations plasmatiques d’erlotinib en cas d’association avec :
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil | Conseil(s) : Si nécessaire, la dose d’erlotinib pourra être réduite, particulièrement en cas d’apparition de toxicité́. |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4. Diminution des concentrations plasmatiques d’erlotinib en cas d’association avec :
Antibiotiques : rifampicine | Conseil(s) : Une augmentation de la dose d’erlotinib jusqu’à 300 mg puis 450mg est possible avec une surveillance étroite de la tolérance. |
- Avec d’autres médicaments
- Statines: augmentation du risque de myopathie induite par les statines (y compris rhabdomyolyse)
- Inhibiteurs de la glycoprotéine-P (ciclosporine, vérapamil, etc.): altération de la distribution et/ou de l’élimination de l’erlotinib. Une attention particulière doit être exercée dans de telles situations.
- Avec des médicaments antiacides : l’association de l’erlotinib aux inhibiteurs de la pompe à protons doit être évitée.
Conseil : les antiacides doivent être pris au moins 4 heures avant ou 2 heures après la prise quotidienne d’erlotinib. Si l’utilisation de la ranitidine est envisagée, elle doit l’être de façon espacée.
- Interaction avec les anti-vitamines K : les patients conjointement traités par un dérivé coumarinique doivent contrôler régulièrement leur INR.
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteur du CYP 3A4 : Jus de pamplemousse, Jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, Levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Antioxydants : Thé vert, Sélénium, Vitamines C et E (à forte dose), Desmodium