Entrectinib – ROZLYTREK®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Inhibiteur de kinases : TRK (TRKA, TRKB et TRKC), ROS1 et ALK | 100mg 200mg |
Indications AMM
Cancer bronchique non à petites cellules métastatique ROS1-positif.
Tumeur solide métastatique ou non resecable chez les patients > 12 ans :
- porteuse du gène de fusion NTRK (Neurotrophic Tyrosine Receptor kinase) sans mutation de résistance détectée
- ayant progressé sous tous les autres traitements disponibles ou en impasse thérapeutique.
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour à heure fixe, pendant ou en dehors d’un repas |  |
| En continu |
|
- Posologie
- chez l’adulte : 600 mg x1/ jour
- chez l’enfant à partir de 12 ans :
Surface Corporelle Posologie >1,5 m² 600mg x1/jour 1,11 à 1,5 m² 500mg x1/jour 0,91 à 1,10 m² 400mg x1/jour
- Adaptation de la posologie jusqu’à 200 mg x1/ jour en fonction de la tolérance
- En cas d’oubli : prendre la dose si oubli < 12h
- En cas de vomissement immédiat après la prise, reprendre la dose dès que possible.
- Gélules à avaler entières avec un verre d’eau sans être ouvertes, mâchées, sucées ou croquées
- Gélules à prendre, à heure fixe, pendant ou en dehors d’un repas
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier.
Conditions de prescription et délivrance
- ATU Nominative.
- Disponible en rétrocession
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie.
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| HEMATOLOGIQUES | |||
| Anémie, Neutropénie | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance de la NFS régulière. Arrêt du traitement si PNN ≤ 1G/L, ou plaquettes ≤ 50 G/L, ou hémoglobine ≤ 8 g/dL |
| GASTRO INTESTINALES | |||
| Nausées, vomissements | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation : i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide, iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Diarrhées | Très fréquent | 1 à 4 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
| Constipation | Très fréquent | 1 à 4 | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. |
| Douleur abdominales | Très fréquent | 1 à 4 | |
| METABOLIQUES | |||
| Hyperuricémie | Fréquent | 1 à 4 | Surveillance de l’uricémie régulière En cas d’ hyperuricémie symptomatique ou de grade 4, prescription possible d’un hypouricémiant , interruption temporaire de l’entrectinib et adaptation possible de la posologie. |
| Hépatotoxicité | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance par un bilan hépatique régulier. Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible |
| Hypocalcémie, Hyperkaliémie, Hypophosphorémie, Hyperglycémie, hypoalbuminémie, hypercréatininémie | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance par un bilan biologique régulier. Surveillance de la glycémie régulière. |
| TROUBLES RESPIRATOIRE | |||
| Dyspnée, toux, infection pulmonaire | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes |
| TROUBLES GENERAUX | |||
| Dysgueusie | Très fréquent | 1 à 3 | Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter |
| Diminution de l’appétit | Très fréquent | 1 à 4 | Repas fractionnés en plusieurs prises de petite quantité |
| Troubles de la vision, vision floue, photophobie, diplopie | Très fréquent | 1 à 3 | Examen ophtalmologique si troubles persistants. Adaptation posologique possible |
| TROUBLE DU SYSTEME NERVEUX | |||
| Vertige, dysesthésie, maux de tête, confusion, amnésie, hallucinations | Très fréquent | 1 à 4 | |
| TROUBLES MUSCULO-SQUELETTIQUES | |||
| Fractures | Fréquent | Surveillance par une ostéodensitométrie. Prescription de biphosphonate possible. Supplémentation en calcium et vitamine D possible | |
| Arthralgie, Myalgie | Très fréquent | 1 à 3 | Prescription possible d’antalgique et d’AINS |
| TROUBLES CARDIOVASCULAIRE | |||
| Allongement de l’intervalle QT | Fréquent | Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie. Adaptation posologique ou arrêt de traitement | |
| Insuffisance cardiaque congestive | Fréquent | 1 à 4 | Adaptation posologique ou arrêt de traitement |
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique importante. Aucun ajustement de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère. Aucune donnée en cas d’insuffisance hépatique modérée à sévère.
- Insuffisance rénale : Elimination rénale mineure. Aucun ajustement de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère à modérée. Aucune donnée en cas d’insuffisance rénale sévère
- Patients âgés : En l’absence de données, prudence chez la personne âgée
- Population pédiatrique : indiqué à partir de 12 ans, adaptation des doses en fonction de la surface corporelle
NFS, bilan hépatique, uricémie, glycémie et ionogramme réguliers
Grossesse contre-indiquée. Contraception obligatoire pendant le traitement et jusqu’à 5 semaines après l’arrêt. Contraception chez l’homme jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement Allaitement contre-indiqué pendant toute la durée du traitement et jusqu’à 1 semaine après l’arrêt.
ECG, FEVG
Métabolisme et transporteurs
| 3A4/5 | |
|---|---|
| substrat | majeure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inducteurs puissants du CYP3A4 : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres: efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique) | Conseil(s) : Association déconseillée. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association |
Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir/ritonavir, etc. Autres: Cimétidine | Conseil(s) : Association déconseillée Adaptation posologique en cas d’association à 200 mg/j avec les inhibiteurs modérés et 100 mg/j avec les inhibiteurs puissants |
Avec les médicaments allongeant l’intervalle QT : augmentation du risque de torsades de pointe
Médicaments hypokaliémiants : diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B Antiarythmiques : quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc Antihistaminiques H1 Anti-infectieux : cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine,etc Neuroleptiques : amilsupride, chlorpromazine, clozapine,cyamémazine, halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc Autres : antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc | Conseil(s) : Association déconseillée |
Avec les médicaments anti-acidité gastrique : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.
Anti-H2 : cimétidine, ranitidine IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole Pansements gastro-intestinaux | Conseil(s) : Diminution de l’AUC et du Cmax de 25% Espacer les prises entrectinib : > 2h avant ou 10h un anti-H2 > 2h avant ou après un protecteur gastrique |
Avec les médicaments hépatotoxiques : risque majoré d’hépatotoxicité
Anesthésiques halogénés Analgésiques et anti-inflammatoires : celecoxib, indométacine, méloxicam, paracétamol (si sirdosage), sulindac Antirétroviraux : amprénavir, didanosine, indinavir, lamivudine, nelfinavir, névirapine, ritonavir, saquinavir, etc Autres anti-infectieux: acide clavulaniques, cyclines, itraconazole, kétoconazole, macrolides, nitrofurantoïne, sulfamides, terbinafine, etc Cardiologie: amiodarone, IEC, methyldopa, nicorandil, sartans, ticlodipine, etc Antidépresseurs : AD imipraminiques, paroxétine, sertraline, iproniazide Antiépileptiques: acide valproïque, barbituriques, carbamazepine, gabapentine, lamotrigine, phénytoine, prégabaline, topiramate Autres médicaments SNC : Phénothiazines, disulfirame, entacapone, sulpiride Troubles métaboliques : statines, sulfamides hypoglycémiants, répagliniqe, fibrates, orlistat, acarbose Autres : allopurinol, antihistaminiques H1 et H2,etc | Conseil(s) : Association déconseillée en l’absence d’évaluation de la pertinence clinique de l’interaction |
Interactions avec la phytothérapie
Phytothérapie hépatotoxique : Actée à grappes, Boldo, Cannelier de Chine, Chardon à glu, Créosotier, Eupatoire perfoliée, Germandrée petit chêne, Grande consoude, Hoffe, Impila, Jin Bu Huan, Kava, Menthe pouliot, Palmier de Floride Pelargonium, Persil, Petit Houx, Polygonum multiflorum, Prêle, Scutellaire latériflore, Thé, Tusanqi, Tussilage, levure rouge de riz
Inducteur du CYP3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Inhibiteur du CYP3A4 : Pamplemousse (contre-indication), Orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Phytothérapie allongeant le QT : Boldo, Fucus, Ginseng asiatique, Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit
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