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Fiche mise à jour le 10 septembre 2022
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ENTRECTINIB - ROZLYTREK®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Inhibiteur de kinases : TRK (TRKA, TRKB et TRKC), ROS1 et ALK 100mg , 200mg

Indications AMM

Cancer bronchique non à petites cellules métastatique ROS1-positif. Tumeur solide métastatique ou non resecable chez les patients > 12 ans :

Posologie - Mode d'administration

Une prise par jour à heure fixe, pendant ou en dehors d’un repas
       
En continu

J1

J2

J3

J4

J5

J6

J7

J28

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Hématologiques
Anémie, Neutropénie TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance de la NFS régulière. Arrêt du traitement si PNN < 1G/L, ou plaquettes < 50 G/L, ou hémoglobine ≤ 8 g/dL

GASTRO INTESTINALES
Nausées, vomissements TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance de la perte de poids. Alimentation : i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide, iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.

Diarrhées TRES FREQUENT 1 à 4

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques.

Constipation TRES FREQUENT 1 à 4

Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs.

Douleur abdominales TRES FREQUENT 1 à 4
Métaboliques
Hyperuricémie FREQUENT 1 à 4

Surveillance de l’uricémie régulière. En cas d’ hyperuricémie symptomatique ou de grade 4, prescription possible d’un hypouricémiant, interruption temporaire de l’entrectinib et adaptation possible de la posologie.

Hépatotoxicité TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance par un bilan hépatique régulier. Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible

Hypocalcémie, Hyperkaliémie, Hypophosphorémie, Hyperglycémie, hypoalbuminémie, hypercréatininémie TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance par un bilan biologique régulier. Surveillance de la glycémie régulière.

TROUBLES RESPIRATOIRE
Dyspnée, toux, infection pulmonaire TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes

Troubles généraux
Dysgueusie TRES FREQUENT 1 à 3

Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter

Diminution de l’appétit TRES FREQUENT 1 à 4

Repas fractionnés en plusieurs prises de petite quantité

Troubles de la vision, vision floue, photophobie, diplopie TRES FREQUENT 1 à 3

Examen ophtalmologique si troubles persistants. Adaptation posologique possible

TROUBLE DU SYSTEME NERVEUX
Vertige, dysesthésie, maux de tête, confusion, amnésie, hallucinations TRES FREQUENT 1 à 4
TROUBLES MUSCULO-SQUELETTIQUES
Fractures FREQUENT

Surveillance par une ostéodensitométrie. Prescription de biphosphonate possible. Supplémentation en calcium et vitamine D possible

Arthralgie, Myalgie TRES FREQUENT 1 à 3

Prescription possible d'antalgique et d'AINS

TROUBLES CARDIOVASCULAIRE
Allongement de l’intervalle QT FREQUENT

Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie. Adaptation posologique ou arrêt de traitement

Insuffisance cardiaque congestive FREQUENT 1 à 4

Adaptation posologique ou arrêt de traitement

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

NFS, bilan hépatique, uricémie, glycémie et ionogramme réguliers

Grossesse et allaitement

Grossesse contre-indiquée. Contraception obligatoire pendant le traitement et jusqu’à 5 semaines après l’arrêt. Contraception chez l’homme jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement Allaitement contre-indiqué pendant toute la durée du traitement et jusqu’à 1 semaine après l’arrêt.

Surveillance clinique

ECG, FEVG

Métabolisme et transporteurs

3A4/5
Substrat
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inducteurs puissants du CYP3A4 : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone. Antibiotiques : rifampicine, rifabutine. Autres: efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique)

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association

Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil. Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine). Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir/ritonavir, etc. Autres : Cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée. Adaptation posologique en cas d’association à 200 mg/j avec les inhibiteurs modérés et 100 mg/j avec les inhibiteurs puissants

Avec les médicaments allongeant l’intervalle QT : augmentation du risque de torsades de pointe

Médicaments hypokaliémiants : diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B Antiarythmiques : quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc Antihistaminiques H1 Anti-infectieux : cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine,etc Neuroleptiques : amilsupride, chlorpromazine, clozapine,cyamémazine, halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc Autres : antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc

Conseil(s) :

Association déconseillée

Avec les médicaments anti-acidité gastrique : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.

Anti-H2 : cimétidine, ranitidine IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole. Pansements gastro-intestinaux

Conseil(s) :

Diminution de l’AUC et du Cmax de 25%. Espacer les prises entrectinib : > 2h avant ou 10h un anti-H2 ; > 2h avant ou après un protecteur gastrique

Avec les médicaments hépatotoxiques : risque majoré d’hépatotoxicité

Anesthésiques halogénés Analgésiques et anti-inflammatoires : celecoxib, indométacine, méloxicam, paracétamol (si sirdosage), sulindac Antirétroviraux : amprénavir, didanosine, indinavir, lamivudine, nelfinavir, névirapine, ritonavir, saquinavir, etc Autres anti-infectieux: acide clavulaniques, cyclines, itraconazole, kétoconazole, macrolides, nitrofurantoïne, sulfamides, terbinafine, etc Cardiologie: amiodarone, IEC, methyldopa, nicorandil, sartans, ticlodipine, etc Antidépresseurs : AD imipraminiques, paroxétine, sertraline, iproniazide Antiépileptiques: acide valproïque, barbituriques, carbamazepine, gabapentine, lamotrigine, phénytoine, prégabaline, topiramate Autres médicaments SNC : Phénothiazines, disulfirame, entacapone, sulpiride Troubles métaboliques : statines, sulfamides hypoglycémiants, répagliniqe, fibrates, orlistat, acarbose Autres : allopurinol, antihistaminiques H1 et H2,etc

Conseil(s) :

Association déconseillée en l'absence d'évaluation de la pertinence clinique de l'interaction

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine) : http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Phytothérapie hépatotoxique  :

Actée à grappes, Boldo, Cannelier de Chine, Chardon à glu, Créosotier, Eupatoire perfoliée, Germandrée petit chêne, Grande consoude, Hoffe, Impila, Jin Bu Huan, Kava, Menthe pouliot, Palmier de Floride Pelargonium, Persil, Petit Houx, Polygonum multiflorum, Prêle, Scutellaire latériflore, Thé, Tusanqi, Tussilage, levure rouge de riz

Inducteur du CYP3A4  :

Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Inhibiteur du CYP3A4  :

Pamplemousse (contre-indication), Orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Phytothérapie allongeant le QT  :

Boldo, Fucus, Ginseng asiatique, Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit