ENTRECTINIB - ROZLYTREK®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Inhibiteur de kinases : TRK (TRKA, TRKB et TRKC), ROS1 et ALK | 100mg , 200mg |
Indications AMM
Cancer bronchique non à petites cellules métastatique ROS1-positif. Tumeur solide métastatique ou non resecable chez les patients > 12 ans :
- porteuse du gène de fusion NTRK (Neurotrophic Tyrosine Receptor kinase) sans mutation de résistance détectée
- ayant progressé sous tous les autres traitements disponibles ou en impasse thérapeutique.
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour à heure fixe, pendant ou en dehors d’un repas |
|
|||||||
| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
- Posologie
- chez l’adulte : 600 mg x1/ jour
- chez l’enfant à partir de 12 ans :
Surface Corporelle Posologie >1,5 m² 600 mg x1/jour 1,11 à 1,5 m² 500 mg x1/jour 0,91 à 1,10 m² 400 mg x1/jour
- Adaptation de la posologie jusqu’à 200 mg x1/ jour en fonction de la tolérance
- En cas d’oubli : prendre la dose si oubli < 12h
- En cas de vomissement immédiat après la prise, reprendre la dose dès que possible.
- Gélules à avaler entières avec un verre d’eau sans être ouvertes, mâchées, sucées ou croquées
- Gélules à prendre, à heure fixe, pendant ou en dehors d’un repas
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier.
Conditions de prescription et délivrance
- ATU Nominative.
- Disponible en rétrocession
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie.
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Hématologiques | |||
| Anémie, Neutropénie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la NFS régulière. Arrêt du traitement si PNN < 1G/L, ou plaquettes < 50 G/L, ou hémoglobine ≤ 8 g/dL |
| GASTRO INTESTINALES | |||
| Nausées, vomissements | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation : i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide, iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Diarrhées | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
| Constipation | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. |
| Douleur abdominales | TRES FREQUENT | 1 à 4 | |
| Métaboliques | |||
| Hyperuricémie | FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de l’uricémie régulière. En cas d’ hyperuricémie symptomatique ou de grade 4, prescription possible d’un hypouricémiant, interruption temporaire de l’entrectinib et adaptation possible de la posologie. |
| Hépatotoxicité | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance par un bilan hépatique régulier. Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible |
| Hypocalcémie, Hyperkaliémie, Hypophosphorémie, Hyperglycémie, hypoalbuminémie, hypercréatininémie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance par un bilan biologique régulier. Surveillance de la glycémie régulière. |
| TROUBLES RESPIRATOIRE | |||
| Dyspnée, toux, infection pulmonaire | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes |
| Troubles généraux | |||
| Dysgueusie | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter |
| Diminution de l’appétit | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Repas fractionnés en plusieurs prises de petite quantité |
| Troubles de la vision, vision floue, photophobie, diplopie | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Examen ophtalmologique si troubles persistants. Adaptation posologique possible |
| TROUBLE DU SYSTEME NERVEUX | |||
| Vertige, dysesthésie, maux de tête, confusion, amnésie, hallucinations | TRES FREQUENT | 1 à 4 | |
| TROUBLES MUSCULO-SQUELETTIQUES | |||
| Fractures | FREQUENT | Surveillance par une ostéodensitométrie. Prescription de biphosphonate possible. Supplémentation en calcium et vitamine D possible |
|
| Arthralgie, Myalgie | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Prescription possible d'antalgique et d'AINS |
| TROUBLES CARDIOVASCULAIRE | |||
| Allongement de l’intervalle QT | FREQUENT | Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie. Adaptation posologique ou arrêt de traitement |
|
| Insuffisance cardiaque congestive | FREQUENT | 1 à 4 | Adaptation posologique ou arrêt de traitement |
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique importante. Aucun ajustement de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère. Aucune donnée en cas d’insuffisance hépatique modérée à sévère.
- Insuffisance rénale : Elimination rénale mineure. Aucun ajustement de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère à modérée. Aucune donnée en cas d’insuffisance rénale sévère
- Patients âgés : En l’absence de données, prudence chez la personne âgée
- Population pédiatrique : indiqué à partir de 12 ans, adaptation des doses en fonction de la surface corporelle
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Surveillance clinique
Métabolismes et transporteurs
| 3A4/5 | |
|---|---|
| Substrat | |
| Inducteur | |
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inducteurs puissants du CYP3A4 : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone. Antibiotiques : rifampicine, rifabutine. Autres: efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique) |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association |
Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil. Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine). Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir/ritonavir, etc. Autres : Cimétidine |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Adaptation posologique en cas d’association à 200 mg/j avec les inhibiteurs modérés et 100 mg/j avec les inhibiteurs puissants |
Avec les médicaments allongeant l’intervalle QT : augmentation du risque de torsades de pointe
Médicaments hypokaliémiants : diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B Antiarythmiques : quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc Antihistaminiques H1 Anti-infectieux : cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine,etc Neuroleptiques : amilsupride, chlorpromazine, clozapine,cyamémazine, halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc Autres : antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc |
Conseil(s) :
Association déconseillée |
Avec les médicaments anti-acidité gastrique : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.
Anti-H2 : cimétidine, ranitidine IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole. Pansements gastro-intestinaux |
Conseil(s) :
Diminution de l’AUC et du Cmax de 25%. Espacer les prises entrectinib : > 2h avant ou 10h un anti-H2 ; > 2h avant ou après un protecteur gastrique |
Avec les médicaments hépatotoxiques : risque majoré d’hépatotoxicité
Anesthésiques halogénés Analgésiques et anti-inflammatoires : celecoxib, indométacine, méloxicam, paracétamol (si sirdosage), sulindac Antirétroviraux : amprénavir, didanosine, indinavir, lamivudine, nelfinavir, névirapine, ritonavir, saquinavir, etc Autres anti-infectieux: acide clavulaniques, cyclines, itraconazole, kétoconazole, macrolides, nitrofurantoïne, sulfamides, terbinafine, etc Cardiologie: amiodarone, IEC, methyldopa, nicorandil, sartans, ticlodipine, etc Antidépresseurs : AD imipraminiques, paroxétine, sertraline, iproniazide Antiépileptiques: acide valproïque, barbituriques, carbamazepine, gabapentine, lamotrigine, phénytoine, prégabaline, topiramate Autres médicaments SNC : Phénothiazines, disulfirame, entacapone, sulpiride Troubles métaboliques : statines, sulfamides hypoglycémiants, répagliniqe, fibrates, orlistat, acarbose Autres : allopurinol, antihistaminiques H1 et H2,etc |
Conseil(s) :
Association déconseillée en l'absence d'évaluation de la pertinence clinique de l'interaction |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
Actée à grappes, Boldo, Cannelier de Chine, Chardon à glu, Créosotier, Eupatoire perfoliée, Germandrée petit chêne, Grande consoude, Hoffe, Impila, Jin Bu Huan, Kava, Menthe pouliot, Palmier de Floride Pelargonium, Persil, Petit Houx, Polygonum multiflorum, Prêle, Scutellaire latériflore, Thé, Tusanqi, Tussilage, levure rouge de riz
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Pamplemousse (contre-indication), Orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Boldo, Fucus, Ginseng asiatique, Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit