SFPO ONCOLIEN
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Fiche mise à jour le 18 janvier 2023
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ENCORAFENIB - BRAFTOVI®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Inhibiteur de kinases : inhibiteur de RAF 50 mg

75 mg

Indications AMM

D'autres indications Hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas
       
En continu

J1

J2

J3

J4

J5

J6

J7

J28

Conditions de prescription et délivrance

Disponible en pharmacie de ville

Médicament à prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Affections gastro-intestinales
Diarrhées TRES FREQUENT 1 à 4

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante.

Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques.

Nausées, Vomissement TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices.

Prescription possible de traitements antiémétiques.

Douleurs abdominales TRES FREQUENT 1 à 3
Constipation TRES FREQUENT 1 à 2

Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier.

Prescription possible de traitements laxatifs.

Colite FREQUENT
Baisse de l’appétit TRES FREQUENT
Troubles oculaires
Trouble de la vision TRES FREQUENT 1 à 3

Réversible à l’arrêt du traitement

Décollement de l’épithélium pigmentaire de la rétine (DEPR) TRES FREQUENT

Examen ophtalmologique si troubles persistants. Adaptation posologique possible

Uvéite FREQUENT 1 à 3

Réversible à l’arrêt du traitement

Affections musculo-squelettiques et systémiques
Arthralgies, troubles musculaires/myalgies, dorsalgie, douleurs aux extrémités TRES FREQUENT

Prescription possible d'antalgique. Eviter la prise d’anti-inflammatoires

Rhabdomyolyse PEU FREQUENT 1 à 4

En association avec le binimetinib. Surveillance régulière des CPK. Hydratation abondante.

Troubles généraux
Fatigue TRES FREQUENT

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Fièvre TRES FREQUENT

Surveillance de la température. Consultation médicale si T° > 38,5°C

Affection de la peau et du tissu sous-cutané
Carcinome épidermoïde cutané, Papillome cutané, Nouveau mélanome primitif, Carcinome basocellulaire FREQUENT

Evaluation dermatologique avant le traitement. Surveillance par un examen cutané tous les 2 mois jusqu’à 6 mois après l’arrêt.

Hyperkératose, rash, sécheresse cutanée, prurit, alopécie, érythème, hyperpigmentation cutanée TRES FREQUENT 1 à 4

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total.

Dermatite acnéiforme TRES FREQUENT 1 à 2

En association avec le cetuximab

Erythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP) TRES FREQUENT 1 à 3

Utilisation d'un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds.  Prescription possible de crèmes kératolytique à l'urée ou à l'acide salicylique dans les formes hyperkératosiques. Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires

Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées

Panniculite, photosensibilité FREQUENT 1 à 2
Hématologiques
Anémie TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance de la NFS régulière

Réactions allergiques et cutanées
Hypersensibilité FREQUENT
TROUBLES DU SYSTEME NERVEUX
Neuropathies périphériques TRES FREQUENT

Prescription possible d'antiépileptiques ou d'antidépresseurs.

Sensations vertigineuses TRES FREQUENT
Céphalées TRES FREQUENT 1 à 2

Prescription d'antalgiques possible. Eviter la prise d’anti-inflammatoires.

Dysgueusie TRES FREQUENT

Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter

Insomnies TRES FREQUENT
Parésie faciale FREQUENT 1 à 3
TROUBLES CARDIOVASCULAIRE
Allongement espace QTc RARE

Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie
Adaptation posologique et/ou arrêt temporaire ou définitif du traitement selon durée +/- 60 ms d’un allongement QTcF > 500 ms

Dysfonction ventriculaire gauche (DVG) FREQUENT

Surveillance FEVG régulière

Tachycardie supraventriculaire TRES FREQUENT
Hémorragie TRES FREQUENT 1 à 4

Prudence en cas d'utilisation concomitante d'un traitement anticoagulant et antiplaquettaire

Hypertension artérielle TRES FREQUENT 1 À 4

En association avec le binimetinib.

Mesure quotidienne de la tension après 20 min de repos. Mesure hebdomadaire puis mensuel au-delà du 1er mois.

Consultation médicale si

- PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées

- PAS > 160 ou PAD > 100

- hypertension symptomatique

Prescription d'un antihypertenseur possible.

Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible.

Maladie thromboembolique veineuse (MTEV) FREQUENT 1 À 4

En association avec le binimetinib

Interruption si Grade 3-4, reprise à dose réduite si amélioration ou arrêt définitif sans améliorations

Rénal
Insuffisance rénale FREQUENT 1 à 4

Surveillance mensuelle de la clairance à. la créatinine

Affection hépatobiliaire
CPK TRES FREQUENT 1 à 4

En association avec le binimetinib. Surveillance mensuelle. Délai médian d’apparition : 3 mois.

Enzymes hépatiques : GGT, transaminases TRES FREQUENT A FREQUENT 1 à 4

Enzymes hépatiques : GGT, transaminases

Amylase, lipase TRES FREQUENT 1 à 3

Surveillance par un bilan pancréatique

Populations particulières et recommandations

Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique importante. Adaptation posologique à 300 mg x1/jour en cas d’insuffisance hépatique légère. Surveillance clinique renforcée en cas d’insuffisance hépatique. En l’absence de données, non recommandé en cas d’insuffisance hépatique modérée ou sévère.

Insuffisance rénale : Elimination rénale mineure. Aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale légère ou modérée. En l’absence de données, prudence en cas d’insuffisance rénale sévère.

Patients âgés : Aucune adaptation posologique n’est nécessaire pour les patients âgés de 65 ans et plus. En association avec le cetuximab, certains effets indésirables étaient significativement plus fréquents (anémie, asthénie, baisse de l’appétit et dyspnée)

Bilan biologique

NFS, bilan hépatique, rénal (ionogramme mensuels) et pancréatique

Grossesse et allaitement

Contraception obligatoire chez les hommes et les femmes pendant le traitement. Allaitement contre-indiqué

Surveillance clinique

bilan cardiaque : FEVG et ECG (à l’instauration, 1 mois puis trimestriel), symptômes visuels (apparition ou l'aggravation de troubles de la vision), dermatologique (examen cutané tous les 2 mois), oncologique (recherche de tumeurs associées à l’activation du gène RAS)

Annexe M5: Métabolismes et transporteurs

2C19 2D6 3A4/5 P-gp 1A2 2B6 2C9 UGT1A1 2C8 BCRP OCT1 OATP1B1
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

  • Avec les inhibiteurs du CYP3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques de l’encorafenib pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc.

Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)

Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir/ritonavir, etc.

Autres : Cimétidine

Conseil(s) :

Exposition x 2 voire 3. Association déconseillée avec les inhibiteurs puissants. Surveillance clinique en cas d’association.

Adaptations recommandées :

  • Réduction 2/3 de la dose si inhibiteurs puissants
  • Réduction 1/2 de la dose si inhibiteurs modérés
  • Avec les inducteurs du CYP3A4 : diminution des concentrations plasmatiques de l’encorafenib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone

Antibiotiques : rifampicine, rifabutine

Autres: efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique)

Conseil(s) :

Aucune étude clinique. Réduction de l’exposition probable. Surveillance clinique  en cas d’association.

  • Avec les inhibiteurs / inducteur P-gp : interaction probablement non cliniquement pertinente
Conseil(s) :
  • Substrats du CYP : diminution ou augmentation des concentrations plasmatiques du substrat

[Substrats 3A4]

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol

Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus

Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir

Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine

Conseil(s) :

Précaution en cas d’association

[Substrats UGT1A1]

irinotecan, raltegravir, atorvastatine, dolutégravir

Conseil(s) :

Précaution en cas d’association

A noter que l’irinotecan est fréquemment utilisé dans l’indication cancer colorectal métastatique en association avec le cétuximab et que les études cliniques conduites n’ont pas mis en évidence d’augmentation de la toxicité de l’irinotecan en présence d’encorafénib.

binimétinib

Conseil(s) :

Aucune modification de l’exposition au binimétinib (substrat UGT1A1)

  • Substrats de transporteurs : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats, pouvant majorer leurs effets indésirables

[Substrats OAT1, OAT3, OCT2]

pénicilline, furosémide

Conseil(s) :

Précaution en cas d’association

[Substrats OATP1B1, OATP1B3, OCT1]

bosentan, ézétimibe, glibenclamide, repaglinide, valsartan et statines

Précaution en cas d’association

Pour rosuvastatine : augmentation de l’exposition > 2

Conseil(s) :

[Substrats BCRP]

anticancéreux : methotrexate, mitoxantrone, imatinib, irinotecan, lapatinib, topotecan

rosuvastatine, sulfasalazine

Conseil(s) :

Précaution en cas d’association

[Substrats P-gp]

Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran

Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc

Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus

Loperamide à haute dose, ondansetron

Conseil(s) :

Précaution en cas d’association

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut-etre évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP 3A4 : :

jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A4 :

Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Inhibiteur du P-gp :

Pamplemousse, Pomelo, Thé

Pouvant majorer une hémorragie : :

Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E

Pouvant majorer une hépatotoxicité :

Actée à grappes, Boldo, Cannelier de Chine, Chardon à glu, Créosotier, Eupatoire perfoliée, Germandrée petit chêne, Grande consoude, Hoffe, Impila, Jin Bu Huan, Kava, Menthe pouliot, Palmier de Floride Pelargonium, Persil, Petit Houx, Polygonum multiflorum, Prêle, Scutellaire latériflore, Thé, Tusanqi, Tussilage, levure rouge de riz