ENCORAFENIB - BRAFTOVI®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Inhibiteur de kinases : inhibiteur de RAF | 50 mg 75 mg |
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Indications AMM
- Mélanome non résécable ou métastatique en association au binimetinib chez les patients porteurs d'une mutation BRAF V600
- Cancer colorectal métastatique chez les patients porteurs d’une mutation BRAF V600E en association au cétuximab et ayant reçu une ligne de traitement antérieure
D'autres indications Hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas |
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| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
- Posologie :
- Mélanome : 450 mg (6 x 75 mg) x 1 / jour en association au binimetinib.
- Cancer colorectal : 300 mg (4 x 75 mg) x 1 / jour, en association au cetuximab
- Adaptations de doses possibles jusqu’à 100 mg x 1 / jour (mélanome) et 150 mg x1/jour (cancer colorectal) en fonction de la tolérance ou en cas d’insuffisance hépatique. En cas d’arrêt temporaire du binimétinib, la dose d’encorafénib doit être réduite à 300 mg 1 x / jour
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 12h
- En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire mais attendre la prise suivante
- Gélules à avaler entières, avec un verre d’eau, ne pouvant être ni ouvertes, ni dissoutes.
- Gélules à prendre à heure fixe, pendant ou en dehors des repas
- Conservation < 25 °C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier.
Conditions de prescription et délivrance
Disponible en pharmacie de ville
Médicament à prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Affections gastro-intestinales | |||
| Diarrhées | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
| Nausées, Vomissement | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Douleurs abdominales | TRES FREQUENT | 1 à 3 | |
| Constipation | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. |
| Colite | FREQUENT | ||
| Baisse de l’appétit | TRES FREQUENT | ||
| Troubles oculaires | |||
| Trouble de la vision | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Réversible à l’arrêt du traitement |
| Décollement de l’épithélium pigmentaire de la rétine (DEPR) | TRES FREQUENT | Examen ophtalmologique si troubles persistants. Adaptation posologique possible |
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| Uvéite | FREQUENT | 1 à 3 | Réversible à l’arrêt du traitement |
| Affections musculo-squelettiques et systémiques | |||
| Arthralgies, troubles musculaires/myalgies, dorsalgie, douleurs aux extrémités | TRES FREQUENT | Prescription possible d'antalgique. Eviter la prise d’anti-inflammatoires |
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| Rhabdomyolyse | PEU FREQUENT | 1 à 4 | En association avec le binimetinib. Surveillance régulière des CPK. Hydratation abondante. |
| Troubles généraux | |||
| Fatigue | TRES FREQUENT | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager |
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| Fièvre | TRES FREQUENT | Surveillance de la température. Consultation médicale si T° > 38,5°C |
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| Affection de la peau et du tissu sous-cutané | |||
| Carcinome épidermoïde cutané, Papillome cutané, Nouveau mélanome primitif, Carcinome basocellulaire | FREQUENT | Evaluation dermatologique avant le traitement. Surveillance par un examen cutané tous les 2 mois jusqu’à 6 mois après l’arrêt. |
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| Hyperkératose, rash, sécheresse cutanée, prurit, alopécie, érythème, hyperpigmentation cutanée | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. |
| Dermatite acnéiforme | TRES FREQUENT | 1 à 2 | En association avec le cetuximab |
| Erythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP) | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Utilisation d'un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds. Prescription possible de crèmes kératolytique à l'urée ou à l'acide salicylique dans les formes hyperkératosiques. Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées |
| Panniculite, photosensibilité | FREQUENT | 1 à 2 | |
| Hématologiques | |||
| Anémie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la NFS régulière |
| Réactions allergiques et cutanées | |||
| Hypersensibilité | FREQUENT | ||
| TROUBLES DU SYSTEME NERVEUX | |||
| Neuropathies périphériques | TRES FREQUENT | Prescription possible d'antiépileptiques ou d'antidépresseurs. |
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| Sensations vertigineuses | TRES FREQUENT | ||
| Céphalées | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Prescription d'antalgiques possible. Eviter la prise d’anti-inflammatoires. |
| Dysgueusie | TRES FREQUENT | Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter |
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| Insomnies | TRES FREQUENT | ||
| Parésie faciale | FREQUENT | 1 à 3 | |
| TROUBLES CARDIOVASCULAIRE | |||
| Allongement espace QTc | RARE | Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie |
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| Dysfonction ventriculaire gauche (DVG) | FREQUENT | Surveillance FEVG régulière |
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| Tachycardie supraventriculaire | TRES FREQUENT | ||
| Hémorragie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Prudence en cas d'utilisation concomitante d'un traitement anticoagulant et antiplaquettaire |
| Hypertension artérielle | TRES FREQUENT | 1 À 4 | En association avec le binimetinib. Mesure quotidienne de la tension après 20 min de repos. Mesure hebdomadaire puis mensuel au-delà du 1er mois. Consultation médicale si - PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées - PAS > 160 ou PAD > 100 - hypertension symptomatique Prescription d'un antihypertenseur possible. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible. |
| Maladie thromboembolique veineuse (MTEV) | FREQUENT | 1 À 4 | En association avec le binimetinib Interruption si Grade 3-4, reprise à dose réduite si amélioration ou arrêt définitif sans améliorations |
| Rénal | |||
| Insuffisance rénale | FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance mensuelle de la clairance à. la créatinine |
| Affection hépatobiliaire | |||
| CPK | TRES FREQUENT | 1 à 4 | En association avec le binimetinib. Surveillance mensuelle. Délai médian d’apparition : 3 mois. |
| Enzymes hépatiques : GGT, transaminases | TRES FREQUENT A FREQUENT | 1 à 4 | Enzymes hépatiques : GGT, transaminases |
| Amylase, lipase | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Surveillance par un bilan pancréatique |
Populations particulières et recommandations
Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique importante. Adaptation posologique à 300 mg x1/jour en cas d’insuffisance hépatique légère. Surveillance clinique renforcée en cas d’insuffisance hépatique. En l’absence de données, non recommandé en cas d’insuffisance hépatique modérée ou sévère.
Insuffisance rénale : Elimination rénale mineure. Aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale légère ou modérée. En l’absence de données, prudence en cas d’insuffisance rénale sévère.
Patients âgés : Aucune adaptation posologique n’est nécessaire pour les patients âgés de 65 ans et plus. En association avec le cetuximab, certains effets indésirables étaient significativement plus fréquents (anémie, asthénie, baisse de l’appétit et dyspnée)
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Surveillance clinique
Métabolismes et transporteurs
| 2C19 | 2D6 | 3A4/5 | P-gp | 1A2 | 2B6 | 2C9 | UGT1A1 | 2C8 | BCRP | OCT1 | OATP1B1 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Substrat | ||||||||||||
| Inducteur |
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| Inhibiteur |
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| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré | |
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Compte-tenu du double profil du DCI ENCORAFENIB (inhibiteur ou inducteur selon la littérature), l'impact sur le médicament « substrat » doit être évalué avec précaution, en particulier si l'index thérapeutique du substrat est étroit. Un suivi thérapeutique pharmacologique du substrat peut être recommandé s'il existe. |
Interactions médicamenteuses majeures
- Avec les inhibiteurs du CYP3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques de l’encorafenib pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir/ritonavir, etc. Autres : Cimétidine |
Conseil(s) :
Exposition x 2 voire 3. Association déconseillée avec les inhibiteurs puissants. Surveillance clinique en cas d’association. Adaptations recommandées :
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- Avec les inducteurs du CYP3A4 : diminution des concentrations plasmatiques de l’encorafenib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres: efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique) |
Conseil(s) :
Aucune étude clinique. Réduction de l’exposition probable. Surveillance clinique en cas d’association. |
- Avec les inhibiteurs / inducteur P-gp : interaction probablement non cliniquement pertinente
| Conseil(s) : |
- Substrats du CYP : diminution ou augmentation des concentrations plasmatiques du substrat
[Substrats 3A4] Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine |
Conseil(s) :
Précaution en cas d’association |
[Substrats UGT1A1] irinotecan, raltegravir, atorvastatine, dolutégravir |
Conseil(s) :
Précaution en cas d’association A noter que l’irinotecan est fréquemment utilisé dans l’indication cancer colorectal métastatique en association avec le cétuximab et que les études cliniques conduites n’ont pas mis en évidence d’augmentation de la toxicité de l’irinotecan en présence d’encorafénib. |
binimétinib |
Conseil(s) :
Aucune modification de l’exposition au binimétinib (substrat UGT1A1) |
- Substrats de transporteurs : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats, pouvant majorer leurs effets indésirables
[Substrats OAT1, OAT3, OCT2] pénicilline, furosémide |
Conseil(s) :
Précaution en cas d’association |
[Substrats OATP1B1, OATP1B3, OCT1]
bosentan, ézétimibe, glibenclamide, repaglinide, valsartan et statines
Précaution en cas d’association Pour rosuvastatine : augmentation de l’exposition > 2 |
Conseil(s) : |
[Substrats BCRP] anticancéreux : methotrexate, mitoxantrone, imatinib, irinotecan, lapatinib, topotecan rosuvastatine, sulfasalazine |
Conseil(s) :
Précaution en cas d’association |
[Substrats P-gp] Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Loperamide à haute dose, ondansetron |
Conseil(s) :
Précaution en cas d’association |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Pamplemousse, Pomelo, Thé
Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E
Actée à grappes, Boldo, Cannelier de Chine, Chardon à glu, Créosotier, Eupatoire perfoliée, Germandrée petit chêne, Grande consoude, Hoffe, Impila, Jin Bu Huan, Kava, Menthe pouliot, Palmier de Floride Pelargonium, Persil, Petit Houx, Polygonum multiflorum, Prêle, Scutellaire latériflore, Thé, Tusanqi, Tussilage, levure rouge de riz