ENASIDENIB - IDHIFA®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Cytotoxique : inhibiteur de l’isocitrate deshydrogénase II | 50 mg , 100 mg |
Indications AMM
Critères d'octroi AAC (accès compassionnel) : absence AMM au 11/09/2022
- Renouvellement de traitement chez les patients préalablement traités par enasidenib et pour lesquels l'efficacité et à la sécurité du traitement permettent de justifier sa poursuite
- Leucémie aiguë myéloïde en monothérapie, en rechute ou réfractaire, IDH 2 positive, en rechute cytologique confirmée :
- A partir de la 3ème ligne pour les patients éligibles à une chimiothérapie d’induction en vue d’une allogreffe (patients ayant reçu une 1ère ligne de traitement incluant un protocole d’induction à la greffe à base d’anthracycline + aracytine et une 2nde ligne de traitement incluant un traitement de re-induction ou un agent hypométhylant)
- A partir de la 2ème ligne pour les patients non éligibles à une chimiothérapie d’induction en vue d’une allogreffe (patients ayant reçu un agent hypométhylant)
Posologie - Mode d'administration
- Posologie : 100 mg x 1/jour
- Adaptation posologique jusqu’à 50 mg/jour en fonction de la tolérance
- En cas d’oubli : prendre la dose en cas d’oubli < 12h
- En cas de vomissement immédiatement après la prise : prendre une nouvelle dose
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans les mâcher, sucer ou croquer.
- Comprimés à prendre, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en rétrocession
- Prescription hospitalière réservée aux médecins spécialisés en hématologie ou médecins compétents en maladies du sang.
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement : Surveillance hématologique (NFS) et biologique avant le traitement et 1 fois toutes les 2 semaines minimum pendant les 3 premiers mois de traitement pour rechercher un syndrome de lyse tumorale ou une leucocytose (risque de syndrome de différenciation avec prolifération et différenciation de cellules myéloïdes).
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Hématologiques | |||
| Syndrome de dédifférenciation<br/>Leucocytose | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Survenu entre le 10ème jour et dans les 5 premiers mois de traitement. Surveillance de la survenue des différents symptômes évocateurs : dyspnée, fièvre, lymphadénopathies, douleurs osseuses, prise de poids rapide, insuffisance rénale Prescription possible de corticoïdes. Arrêt de l’enasidenib si persistance des symptômes > 48h En cas de leucocytose, prescription possible d’hydroxyurée. Arrêt de l’enasidenib en l’absence d’amélioration sous hydroxyurée |
| Gastro-intestinales | |||
| Nausées, vomissements | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide, iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Diarrhées | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
| Métaboliques | |||
| Syndrome de lyse tumorale | FREQUENT | 1 à 4 | Patients à risque : masse tumorale élevée, comorbidités, anomalie de la fonction rénale Symptômes : nausées, vomissement, diarrhée, crampes ou contractions musculaires, mictions moins fréquentes, confusion, crises épilepsies… Surveillance par un bilan biochimique (potassium, acide urique, phosphore, calcium et créatinine). Hydratation abondante. Prescription possible d’agents hypo-uricémiants. |
| Hyperbilirubinémie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance par un bilan hépatique régulier. Adaptation à 50 mg par jour si bilirubinémie > 3N pendant 2 semaines consécutives. |
| Hypocalcémie, Hypokaliémie, Hypophosphorémie | TRES FREQUENT | Très Fréquent 1 à 4 | Surveillance par un bilan biologique régulier. |
| Respiratoires | |||
| Œdème pulmonaire, Syndrome de détresse respiratoire aigu | FREQUENT | ||
| Généraux | |||
| Dysgueusie | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter |
| Diminution de l’appétit | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Repas fractionnés en plusieurs prise de petite quantité |
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : En l’absence de donnée, prudence en cas d’insuffisance hépatique sévère.
- Insuffisance rénale : Aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale légère ou modérée. En l’absence de données, prudence en cas d’insuffisance rénale sévère.
- Patients âgés : Aucun ajustement posologique chez les patients âgés
- Population pédiatrique : Aucune donnée disponible
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Surveillance clinique
Métabolismes et transporteurs
| 1A2 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 3A4/5 | UGT1A1 | UGT1A9 | UGT1A3 | UGT1A4 | P-gp | BCRP | OCT2 | OATP1B1 | OATP1B3 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Substrat | ||||||||||||||||
| Inducteur |
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| Inhibiteur |
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| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré | |
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Compte-tenu du double profil du DCI ENASIDENIB (inhibiteur ou inducteur selon la littérature), l'impact sur le médicament « substrat » doit être évalué avec précaution, en particulier si l'index thérapeutique du substrat est étroit. Un suivi thérapeutique pharmacologique du substrat peut être recommandé s'il existe. |
Interactions médicamenteuses majeures
EFFETS DES AUTRES MEDICAMENTS SUR LE METABOLISME DE L'ENASIDENIB :
- Avec les inducteurs puissants des cytochromes : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.
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Conseil(s) :
Prudence en l’absence de données in vivo |
- Avec inhibiteurs puissants des cytochromes : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables.
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Conseil(s) :
Prudence en l’absence de données in vivo |
EFFETS DE L'ENASIDENIB SUR LE METABOLISME D'AUTRES MEDICAMENTS :
- Avec certains substrats des CYP
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Conseil(s) :
Prudence en l’absence de données in vivo. Surveillance de l’INR en cas d’association avec un AVK. Contraception mécanique recommandée |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
Actée à grappes, Boldo, Cannelier de Chine, Chardon à glu, Créosotier, Eupatoire perfoliée, Germandrée petit chêne, Grande consoude, Hoffe, Impila, Jin Bu Huan, Kava, Menthe pouliot, Palmier de Floride Pelargonium, Persil, Petit Houx, Polygonum multiflorum, Prêle, Scutellaire latériflore, Thé, Tusanqi, Tussilage, levure rouge de riz
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Aubépine, Canneberge, Pissenlit, Thé
Ginkgo Biloba, Chardon Marie, Jus de Noni, Orthosiphon, Poivre noir, Thé, Valériane