Bosutinib – BOSULIF®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Inhibiteur de tyrosine kinase Bcr-abl | 400 mg (jaune) |  |
Indications AMM
- Leucémies myéloïdes chroniques (LMC) à chromosome de Philadelphie positif (LMC Ph+) en phase chronique (PC), en première ligne nouvellement diagnostiquée
- Leucémies myéloïdes chroniques (LMC) à chromosome de Philadelphie positif (LMC Ph+) en phase chronique (PC), accélérée ou blastique. En deuxième ligne après traitement par un ou plusieurs inhibiteurs de tyrosine kinase et pour lesquels l’imatinib, le nilotinib et le dasatinib ne seraient pas appropriés
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées.
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, au cours d'un repas |  |
| En continu |
|
- Posologies :
- 500 mg x1 /jour en traitement continu pour la LMC en deuxième ligne
- 400 mg x1 /jour en traitement continu pour la LMC nouvellement diagnostiquée
- Adaptation de la posologie de 100 à 600 mg x1 par jour en fonction de la réponse hématologique et/ou cytogénétique et de la tolérance, dans les 2 indications. Ré-augmentation possible de la posologie après résolution de l’effet indésirable.
- En cas d’oubli, prendre la dose en cas d’oubli < 12h
- En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, pouvant être écrasés, solubilisés ou dispersés dans un verre d’eau.
- Comprimés à prendre au cours d’un repas
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Médicament soumis à prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie, en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie,
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Hématologique | |||
| Anémie | Fréquent | 3 | Surveillance de la NFS régulière (hebdomadaire le 1er mois puis mensuellement). Interruption du traitement si PNN ≤ 1G/L, ou plaquettes ≤ 50 G/L, ou hémoglobine ≤ 8 g/dL. Adaptation de la posologie (par palier de 100 mg) si récupération > 2 semaines. Surveillance de la fièvre à la recherche d’infection associée. |
| Leucopénie | Très fréquent | 3 | |
| Thrombopénie | Fréquent | 3 à 4 | |
| Gastro-intestinale | |||
| Diarrhée | Très fréquent à fréquent | 3 | Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane et éviter fruits et légumes crus, laitage, café et alcool. |
| Nausées/Vomissements | Très fréquent | 2 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques à prendre 1 heure avant. |
| Douleurs abdominales | |||
| Cutanée | |||
| Rash | Très fréquent | 3 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. Prescription possible d’antihistaminiques, de corticoïdes et d’émollients topiques. |
| Prurit Acné | Fréquent | 2 | |
| Cardiaque | |||
| Rétention hydrique avec épanchement | Fréquent | 2 | Surveillance de la prise de poids, de l’apparition d’œdèmes et de tout signe d’épanchement |
| Allongement du QT | Fréquent | 2 | Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie et magnésémie. Prudence chez les patients avec des antécédents cardiaques. |
| Hypertension | Fréquent | 2 | |
| Hépatique et pancréatique | |||
| Elévation des transaminases et de la bilirubine | Très fréquent | 3 | Surveillance par un bilan hépatique régulier. Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible. |
| Elévation de la lipase | Surveillance par un bilan pancréatique régulier. Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible. | ||
| Rénale | |||
| Diminution du débit de filtration | Fréquent | 2 | Surveillance de la fonction rénale avant traitement puis régulièrement en cours de traitement. |
| Général | |||
| Anorexie | Très fréquent | 2 | Repas fractionnés en plusieurs prise de petite quantité. |
| Système nerveux | |||
| Céphalées | Très fréquent | 2 | Prescription d’antalgiques possible. |
| Pulmonaire | |||
| Toux | Très fréquent | 2 | Surveillance, consultations médicale si majoration des symptômes. |
| Dyspnée, épanchement pleural | Fréquent | 2 | |
| Musculo-squelettique | |||
| Arthralgie | Très fréquent | 2 | Prescription possible d’antalgique. |
| Myalgie | Fréquent | 2 | |
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante. Adaptation de la posologie à 200 mg x1 /jour en cas d’insuffisance hépatique.
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure. Diminution de la posologie de 100 mg/j pour les deux indications en cas d’insuffisance rénale modérée (clairance entre 30 et 50 mL/min) et de 200 mg/j en cas d’insuffisance rénale sévère (clairance < 30 mL/min).
- Patients âgés : aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé. Surveillance spécifique des diarrhées.
Surveillance régulière de la NFS, du bilan hépatique, rénal et des enzymes pancréatiques.
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes durant le traitement et 1 mois après l’arrêt. Allaitement contre-indiqué.
Fièvre, infections et dépistage hépatite B avant l’instauration du traitement, surveillance cardiaque et allongement de l’intervalle QTc avec ECG avant l’initiation du traitement.
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2A6 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 3A4/5 | BCRP | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | majeure | ||||||||
| inducteur | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | ||||
| inhibiteur | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
- Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A ou de la P gp : augmentation des concentrations plasmatiques du bosutinib pouvant majorer les effets indésirables.
| Conseil(s) : Adaptation posologique en cas d’association |
- Avec les inducteurs puissants du CYP3A ou de la P-gp : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
| Conseil(s) : Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. |
- Avec les anti-acides : diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.
| Conseil(s) : Prises espacées |
- Avec les médicaments allongeant l’intervalle QT:
| Conseil(s) : Surveillance de l’intervalle QT renforcé en cas d’association avec ces médicaments . ECG et ionogramme réguliers. |
- Avec les médicaments potentiellement néphrotoxiques :
| Conseil(s) : Surveillance accrue de la fonction rénale en cas d’association |
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Pouvant majorer l’intervalle QT : Boldo, Fucus, Ginseng asiatique,Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit
Néphrotoxique : andrographis, aristoloches, carambolier, chardon à glu, créosotier, echinacées, ephedra, griffe de chat, impila, menthe pouliot, persil, réglisse, saule, thévétia du Pérou, yohimbe
Hépatotoxique : Actée à grappes, Boldo, Cannelier de Chine, Chardon à glu, Créosotier, Eupatoire perfoliée, Germandrée petit chêne, Grande consoude, Hoffe, Impila, Jin Bu Huan, Kava, Menthe pouliot, Palmier de Floride Pelargonium, Persil, Petit Houx, Polygonum multiflorum, Prêle, Scutellaire latériflore, Thé, Tusanqi, Tussilage, levure rouge de riz
Antioxydants : Thé vert, Sélénium, Vitamines C et E (à forte dose), desmodium
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