ALPELISIB - PIQRAY®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Inhibiteur de kinases : inhibiteur spécifique de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3Ka) de classe 1 | 150 mg (non rétrocédable) 200 mg 250 (200 + 50) mg |
Indications AMM
- Cancer du sein localement avancé/métastatique positif aux récepteurs hormonaux et négatif au récepteur HER-2, en association avec le fulvestrant chez les hommes et femmes ménopausées, présentant une mutation PIK3CA et ayant progressé après une première ligne par hormonothérapie en monothérapie
Restriction accès alpelisib en Post-ATU :
- Cancer du sein localement avancé/métastatique positif aux récepteurs hormonaux et négatif au récepteur HER-2, en association avec le fulvestrant chez les hommes et femmes ménopausées, présentant une mutation PIK3CA et ayant progressé après deux lignes de traitement dont l’hormonothérapie en monothérapie. NB : si le ou la patient(e) n’est pas éligible à au moins 2 lignes des traitements disponibles en situation métastatique, une justification devra être apportée pour l’accès à alpelisib
Posologie - Mode d'administration
| une prise par jour, à heure fixe, après un repas |
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| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
- Posologie:
- 300 mg x 1/jour
- En association avec le fulvestrant (500 mg en IM à J1, J15 et J29 le premier mois puis une fois par mois)
- Adaptation des doses possible de 250 mg x1/jour à 200mg x1/jour en fonction de la tolérance
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 9h
- En cas de vomissements : ne pas prendre de prise supplémentaire mais attendre la prise suivante.
- Comprimés ne pouvant pas être coupés ni broyés, à avaler entiers avec un verre d’eau, sans mâcher, sucer ou croquer.
- Comprimés à prendre, à heure fixe, après les repas
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier.
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en rétrocession hospitalière (accès précoce)
-
Dosages disponibles en accès précoce post AMM : 200 mg et 250 mg (200 + 50 mg). PIQRAY 150 mg n'est pas disponible en post-ATU. Pour un traitement à 300 mg, dispenser 2 boites de 250 mg et retirer les comprimés de 200 mg de la seconde boite.
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement : surveillance de la glycémie chez les patients non-diabétiques et diabétiques
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Hématologique | |||
| Anémie, Neutropénie, Thrombopénie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance NFS et plaquettes avant le début du traitement puis mensuelle. |
| Infections | |||
| Infections urinaires | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance des signes d’alertes, notamment brûlures mictionnelles, fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C |
| Métaboliques | |||
| Hyperglycémie, hypokaliémie, hypocalcémie, hypomagnésémie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la glycémie chez les patients non-diabétiques :
Surveillance de la glycémie chez les patients pré-diabétique ou diabétiques :
Glycémie à jeun (GAJ) > LSN : 1,6g/L < GAJ < 2,5g/L :
GAJ > 2,5 g/L :
Arrêt définitif si GAJ > 5,0g/L après 24h ou si GAJ > 1,6g/L dans les 21 jours suivants un traitement par antidiabétique approprié |
| TROUBLES CUTANES | |||
| Rash, prurit, sécheresse cutanée | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Utilisation d'un savon doux et d'un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d'un écran total Prescription possible de corticoïdes topiques, prescription possible d'antihistaminique ou de corticoïde par voie orale. |
| Syndrome Main-Pied | FREQUENT | 1 à 2 | Utilisation d'un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds Prescription possible de crèmes kératolytique à l'urée ou à l'acide salicylique dans les formes hyperkératosiques Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées |
| Alopécie | TRES FREQUENT | 1 à 2 | |
| TROUBLES DIGESTIFS | |||
| Diarrhées | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
| Nausées, vomissements | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide, iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Stomatite | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d'une brosse à dent souple, d'un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d'autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants |
| Douleurs abdominales | TRES FREQUENT | 1 à 4 | |
| TROUBLES MUSCULO-SQUELETTIQUES | |||
| Myalgie | FREQUENT | 1 à 4 | |
| Ostéonécrose de la mâchoire | FREQUENT | 1 à 4 | |
| Troubles généraux | |||
| Fatigue | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager. |
| Pyrexie | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Surveillance de la température. |
| Œdèmes | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Surveillance de la prise de poids, habits adaptés avec vêtements, chaussettes et chaussures non serrés. Prescription possible de diurétiques |
| Perte de poids | TRES FREQUENT | 1 à 4 | |
| TROUBLES DU SYSTEME NERVEUX | |||
| Maux de tête | TRES FREQUENT | 1 à 2 | |
| Dysgueusie | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter |
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Aucun ajustement de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère.
- Insuffisance rénale : Aucun ajustement de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère ou modérée. En l’absence de données, non recommandé en cas d’insuffisance rénale sévère ou terminale.
- Patients âgés : Aucun ajustement de la posologie
- Population pédiatrique : Aucune donnée disponible chez l’enfant de moins de 18 ans.
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Métabolismes et transporteurs
| BCRP | CYP2C9 | 2B6 | 2C9 | 3A4/5 | P-gp | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Substrat | ||||||
| Inducteur |
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| Inhibiteur |
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| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré | |
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Compte-tenu du double profil du DCI ALPELISIB (inhibiteur ou inducteur selon la littérature), l'impact sur le médicament « substrat » doit être évalué avec précaution, en particulier si l'index thérapeutique du substrat est étroit. Un suivi thérapeutique pharmacologique du substrat peut être recommandé s'il existe. |
Interactions médicamenteuses majeures
Effets d’autres médicaments sur l’Alpélisib: Avec les Inhibiteurs puissants du BCRP : augmentation des concentrations plasmatiques de l’alpélisib pouvant majorer les effets indésirables
Eltrombopag, Lapatinib, pantoprazole |
Conseil(s) :
Prudence en cas d’association. Aucun ajustement posologique. |
Avec les agents réduisant le pH : pas de modification de la pharmacocinétique de l’alpélisib lorsqu’il est administré de manière concomitante à des inhibiteurs de pompe à proton, des antagonistes du récepteur H2 ou des anti-acides Effets de l’Alpélisib sur d’autres médicaments : Avec les substrats du CYP3A4 : Risque de modifications des concentrations plasmatiques des substrats
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir, Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine |
Conseil(s) :
Prudence en cas d’association. Aucun ajustement posologique nécessaire. |
Avec les substrats du CYP2C9 avec une marge thérapeutique étroite : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Anticoagulants coumariniques Antiépileptique: acide valproïque, phénobarbital, phénytoine, |
Conseil(s) :
Prudence en cas d’association. Aucun ajustement posologique nécessaire. Surveillance renforcée de l’INR |
Avec les substrats du CYP2B6 avec une marge thérapeutique étroite : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Anticoagulant : clopidogrel, prasugrel Antirétroviraux : efavirenz, névirapine Antidépresseurs : sertraline Autres : bupropion |
Conseil(s) :
Prudence en cas d’association. Aucun ajustement posologique nécessaire. |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge.
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Actée à grappes noires, Gattilier, Ginseng de Corée, Houblon, Lin, Soja, Trèfle rouge