Acalabrutinib – CALQUENCE®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Inhibiteur de kinases de Bruton (BTK) | 100 mg |  |
Indications AMM
- Leucémie lymphoïde chronique (LLC) :
- en monothérapie ou en association à l’obinutuzumab, chez les patients non précédemment traités, sans délétion 17p ni mutation du gène TP53 et inéligibles à un traitement à base de fludarabine à pleine dose
- en monothérapie chez les patients intolérants ou inéligibles à un traitement par ibrutinib.
D’autres indications hors-AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Deux prises par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas |  |
| En continu |
|
- Posologie: 100 mg x 2/jour, en continu
- Adaptation des doses possibles à 100 mg x 1/jour en fonction de la tolérance, d’association à un inhibiteur modéré des CYP3A4
- En cas d’oubli: prendre la dose si retard < 3 heures
- En cas de vomissement ne pas prendre de prise supplémentaire mais attendre la prise suivante
- Gélule à avaler entière, avec un verre d’eau (sans jus d’orange ou jus de pamplemousse [étude ACE-HV-112]), sans être ni ouvert, ni dispersée, ni dissoute.
- Gélule à prendre à heure fixe, pendant ou en dehors des repas
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en rétrocession hospitalière (Post ATU)
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en hématologie ou aux médecins compétents en maladie du sang.
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Gastro-intestinale | |||
| Diarrhée | Très fréquent à fréquent | 1 - 3+ | Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane. Eviter les fruits et légumes crus, les laitages, le café et l’alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
| Nausées, vomissement | Très fréquent à fréquent | 1 - 3+ | Surveillance de la perte de poids. Alimentation fragmentée en plusieurs repas légers, liquide et froide, moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques |
| Constipation | 1 - 2 | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. | |
| Douleurs abdominales | Très fréquent | 1 - 2 | Prescription possible de traitements antispasmodiques. |
| Hématologiques | |||
| Neutropénie, Anémie | Très fréquent | 1 à 3+ | Surveillance NFS régulière |
| Thrombopénie | Fréquent | 1 - 3+ | Surveillance NFS régulière |
| Cardio-vasculaire | |||
| Fibrillation auriculaire/flutter | Fréquent | 1 à 3+ | Surveillance ECG et ionogramme sanguin, notamment chez les patients présentant des facteurs de risque cardiaque. |
| Hématomes, hémorragies, épistaxis | Très fréquent à fréquent | 1 à 3+ | Compléments à base d’huile de poisson, de lin ou de vitamine E à éviter. Surveillance des patients à risques (anticoagulants, antiagrégants plaquettaires). Eviter les AINS. Interruption de traitement avant et après geste invasif (pendant au moins 3 jours avant et après) |
| Système Nerveux | |||
| Céphalées, étourdissements, fatigue | Très fréquent à fréquent | 1 à 3+ | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager. Prudence en cas de conduite de véhicules. |
| Musculosquelettique | |||
| Douleurs musculo-squelettiques, arthralgie | Très fréquent à fréquent | 1 à 3+ | Douleurs musculosquelettiques, arthralgie |
| Infections | |||
| Infection des voies aériennes supérieures, sinusite | Très fréquent à fréquent | 1 - 2 | Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T°>38,5°C. Vaccination recommandée : grippe, pneumocoque. |
| pneumonie, rhinopharyngite, bronchite, infection à herpes virus, infections des voies urinaires | Fréquent | 1 à 3+ | |
| Cutanée | |||
| Eruption cutanée | Très fréquent | 1 - 2 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. |
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique majeure. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère ou modérée (Child Pugh A ou B, bilirubine entre 1,5 et 3 LSN, avec ou sans élévation d’ASAT). Non recommandé en cas d’insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C ou bilirubine > 3 LSN, avec ou sans élévation d’ASAT)
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure. Aucune données chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère ou modérée. Non recommandé en cas d’insuffisance rénale sévère.
- Patients âgés: aucune adaptation de la posologie.
NFS régulière
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes durant le traitement. Allaitement contre-indiqué.
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | |
|---|---|---|---|---|
| substrat | majeure | mineure | mineure | |
| inducteur | mineure | |||
| inhibiteur | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
- Avec les inhibiteurs du CYP 3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
Inhibiteurs puissants : Inhibiteur de kinases : ceritinib Antirétroviraux : darunavir, lopinavir, ritonavir, telaprevir, tipranivir Antifongiques : itraconazole, ketaconazole, voriconazole Antibiotiques : josamycine, telithromycine | Conseil(s) : Augmentation de l’AUC x 5 en association avec l’itraconazole. Association à éviter. Interrompre l’acalabrutinib, si traitement de courte durée. |
Avec les inhibiteurs modérés: Antirétroviraux : boceprevir, ritonavir, saquinavir Antibiotiques : clarithromycine, erythromycine, Inhibiteurs de kinases: crizotinib, idelalisib, imatinib, ribociclib Antihypertenseurs : diltiazem, nicardipine, verapamil Antifongiques : fluconazole, posaconazole Autres : ciclosporine, aprépitant
| Conseil(s) : Adaptation posologique possible en cas d’association à 100 mg x 1/jour
|
Inhibiteur faible du CYP3A4 | Conseil(s) : Surveillance clinique en cas d’association. Aucune adaptation posologique. |
- avec les inducteurs puissants du CYP3A4 : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antinéoplasiques : apalutamide, dabrafenib, enzalutamide, mitotane Antiépileptiques : carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne Antibiotiques : rifampicine | Conseil(s) : Association déconseillée. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association |
- Avec les antiacides : diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Anti-H2 : cimétidine, ranitidine | Conseil(s) : Prises espacées : |
IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole | Conseil(s) : Association déconseillée |
- Avec les substrats P-gp et BCRP : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables
Substrats P-gp : Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran, apixaban Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Loperamide, ondansetron, Substrats BCRP : Méthotrexate, rosuvastatine
| Conseil(s) : Prises espacées de 6 heures avant ou après la prise d’acalabrutinib |
Le métabolite de l’acalabrutinib ACP-5862 pourrait augmenter les concentrations plasmatiques des substrats de la MATE1 (ex : metformine) par inhibition de ce dernier.
Interactions avec la phytothérapie
- Jus diminuant l’absorption de l’acalabrutinib : jus de pamplemousse, jus d’orange
- Inhibiteurs du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Il est à noter que l’impact du jus de pamplemousse comme véhicule de la prise d’acalabrutinib semble plutôt induire une diminution de la Cmax et de l’AUC du médicament (de par son acidité). En tout état de cause, il convient d’éviter le jus de pamplemousse.
- Inducteurs du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
- Pouvant majorer le risque de saignement : Vitamine E, Graine de lin, Huiles de poisson
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