ABEMACICLIB - VERZENIOS®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteur de kinases dépendantes des cyclines (CDK4 et CDK6). | 50 mg 100 mg 150 mg |
Indications AMM
Cancer du sein localement avancé/métastatique positif aux récepteurs hormonaux et négatif au récepteur HER-2 :
– en association avec un inhibiteur de l’aromatase ;
– en association avec le fulvestrant
Chez les femmes en pré/périménopause, l’hormonothérapie doit être associée à un agoniste de l’hormone de libération de la lutéinostimuline (luteinizing hormone-releasing hormone, LH-RH)
Traitement adjuvant du cancer du sein précoce avec récepteurs hormonaux (RH) positifs, récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 (human epidermal growth factor receptor 2 [HER2]) négatifs, avec atteinte ganglionnaire et haut risque de rechute. En association avec une hormonothérapie .
D'autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées.
Posologie - Mode d'administration
| Deux prises par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas |
|
|||||||
| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
Posologie : 150 mg x 2 /jour, tous les jours
En association au fulvestrant (500 mg en IM à J1, J15 et J29 le premier mois puis une fois par mois) ou un anti-aromatase.
Adaptations de doses possibles jusqu’à 50 mg x 1 /jour en fonction de la tolérance et des interactions médicamenteuses.
En cas d’oubli ou de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être écrasés, coupés, ou dispersés.
Comprimés à prendre à heure fixe, au moment ou en dehors du repas
Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
Disponible en pharmacie de ville.
Prescription hospitalière, réservée aux spécialistes en oncologie et aux médecins compétents en cancérologie.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Hématologique | |||
| Neutropénie, Leucopénie, Anémie, Thrombocytopénie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | La neutropénie est l’un des effets indésirables le plus fréquemment rapporté. Surveillance NFS régulière. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible. Adaptation posologique en cas de neutropénie sévère avec PNN < 1 G/L. Délai médian de survenue 29-33 jours et délai médian de résolution : 11 à 15 jours |
| Infections | |||
| Infections | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Mesures d’hygiène (contact avec des personnes malades à éviter, lavage des mains). Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C. Prescription d’une antibiothérapie en prophylaxie possible. Surveillance NFS régulière. Automédication par paracétamol à éviter. |
| Gastro-Intestinale | |||
| Diarrhées | TRES FREQUENT | 1 à 3 | La diarrhée est l’effet indésirable le plus fréquent. Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques (lopéramide). Incidence plus élevée le 1er mois de traitement avec un délai médian d’apparition de 6-8 jours. Adaptation posologique possible. |
| Nausées, vomissements | FREQUENT | 1 à 3 | Fragmenter les repas en plusieurs prises légères, privilégier les aliments liquides et froids et éviter les aliments gras, frits et épicés. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Dysgueusie | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter. |
| Cutanée | |||
| Alopécie | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Perte de quelques cheveux, voire des plaques de cheveux (pas d’alopécie totale) |
| Rash, Prurit, Sécheresse cutanée | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. |
| Oculaire | |||
| Augmentation de la sécrétion lacrymale | FREQUENT | 1 à 3 | |
| Général | |||
| Perte d'appétit | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Repas fractionnés en plusieurs prises de petite quantité. |
| Fatigue | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager. |
| Sensation vertigineuse | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Se mettre debout doucement. |
| Cardio-vasculaire | |||
| Évènements thrombo-emboliques | FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance des signes d’alertes : apparition brutale de dyspnée ; membre chaud, douloureux ou rouge. |
| Hépatique | |||
| Hépatite, Anomalies du bilan hépatique | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance par un bilan hépatique régulier. Adaptation posologique en cas d’élévation de grade 3 ou 4 (délai médian de survenue 57-185 jours). |
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère à modérée. Adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique sévère (il est recommandé de diminuer la fréquence de prise à une fois par jour).
Insuffisance rénale : élimination rénale mineure. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère à modérée. En l’absence de donnée, prudence en cas d’insuffisance rénale sévère.
Patients âgés : aucune adaptation posologique
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Surveillance clinique
Métabolismes et transporteurs
| 3A4/5 | P-gp | BCRP | OCT2 | MATE1 | MATE2 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Substrat | ||||||
| Inducteur | ||||||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc. Autre: cimétidine |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Exposition plasmatique multipliée par 3 voir 4 avec la clarithromycine. Adaptation posologique en cas d’association (de 150mg x2/jour à 100mg x2/ jour, de 100mg x2/jour à 50mg x2/ jour ou de 50mg x2/jour à 50mgx1/ jour) |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Exposition diminuée de 95% avec la rifampicine. Surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association. |
Avec les substrats des transporteurs rénaux OCT2, MATE1, MATE2-K : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des substrats
Metformine |
Conseil(s) :
Association non cliniquement significative. Exposition de la metformine augmentée de 37% avec l’abémaciclib. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association. |
Avec les substrats de la P-Gp et de BRCP à marge thérapeutique étroite : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des substrats
[P-gp] Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran [P-gp] Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc [P-gp] Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus [P-gp] : loperamide, ondansetron [BCRP] anticancéreux : methotrexate, mitoxantrone, imatinib, irinotecan, lapatinib, topotecan [BCRP] : rosuvastatine, sulfasalazine |
Conseil(s) :
Association à prendre en compte. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association. |
Avec les inhibiteurs faibles et modérés du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques de pouvant majorer les effets indésirables
Conseils : Aucune adaptation de la posologie. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association.
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
Jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge