Fiche mise à jour le 30 novembre 2018

Lenvatinib – LENVIMA®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur de tyrosines kinases VEGFR, FGFR, PDGFR, KIT et RET 4 mg
10 mg
 

Indications AMM


D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration


Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un rapas
En continu

Conditions de prescription et délivrance


Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Gastro-intestinale
Diminution d’appétit, perte de poidsTrès fréquent1 à 4
DiarrhéesTrès fréquent1 à 4

Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane et éviter fruits et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante.
Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques

Nausées, VomissementsTrès fréquent1 à 4

Surveillance de la perte de poids.
Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide  iii) moins grasse, sans friture ou épices.
Prescription possible de traitements antiémétiques

StomatiteFréquent1 à 2

Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol et alcool. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et  antifongique, et de topiques anesthésiants

Fistule anale, perforation gastro-intestinaleFréquent1 à 2
Thyroïde
TSH sanguine augmentéeFréquent1 à 4

Surveillance par un bilan thyroïdien régulier et adaptation du traitement par hormone thyroïdienne

Hépatique
Augmentation des transaminases, de la bilirubineFréquent 

Surveillance par un bilan hépatique régulier (toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois de traitement puis 1 fois par mois)

Neurologique
CéphaléesTrès fréquent 
Accident vasculaire cérébralFréquent 
Rein
ProtéinurieTrès fréquent1 à 4

Surveillance régulière

Insuffisance rénaleFréquent1 à 4

Surveillance régulière

Etat général
Asthénie, fatigueTrès fréquent 

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Cutanée
Erythrodysesthésie palmo-plantaireTrès fréquent 

Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds
Prescription possible de crèmes kératolytique à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques
Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires
Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées

Cardio-vasculaire
HémorragiesTrès fréquent1 à 2

Surveillance des patients à risques (anticoagulants, antiagrégant plaquettaires).
Anti-inflammatoires à éviter.

HypertensionTrès fréquent1 à 2

Mesure de la tension après 20 min de repos.
Mesure une semaine après l’instauration du traitement puis toutes les 2 semaines pendant le premier mois et une fois par mois ensuite.
Consultation médicale si
– PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées
– PAS > 160 ou PAD > 100
– hypertension symptomatique
Prescription d’un antihypertenseur possible.Si nécessaire adaptation de la posologie de l’hypertenseur si préexistant ou instauration d’un traitement

Infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, allongement de l’intervalle QTFréquent1 à 4

Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont magnésium, potassium et calcium

Pulmonaire
DysphonieTrès fréquent 
Embolie pulmonaireFréquent 

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations


Bilan biologique
Surveillance régulière de la tension artérielle et de la protéinurie, bilan rénal, hépatique, ECG, électrolytes et thyroïdien régulier
Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire chez la femme pendant le traitement et au moins 1 mois après la fin du traitement (utiliser une méthode barrière en plus des contraceptifs hormonaux)
Allaitement contre-indiqué

Métabolisme et transporteurs


1A22A62B62C82C92C192D62E13A4/5P-gpBCRPUGT1A1UGT1A9CNT1ENT1ENT2OCT2MATE1
mineure mineuremineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


  • Avec les inducteurs et inhibiteurs du CYP 3A4 :

Les inducteurs et inhibiteurs du CYP3A4 ont un effet minime sur l’exposition au lenvatinib.

Conseil(s) :

Avec les substrats du CYP 3A4
Aucune donnée permettant d’exclure le risque que le lenvatinib puisse être un inducteur du CYP3A4.

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol
Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus
Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir
Autres : Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine

Conseil(s) :

Prudence en cas d’association

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Plantes pouvant majorer une hémorragie : Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E

Plantes pouvant favoriser une hypertension artérielle : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe

Plantes allongeant l’intervalle QT : Boldo, Fucus, Ginseng asiatique, Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit