Fiche mise à jour le 8 novembre 2018

Lapatinib – TYVERB®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur des tyrosines kinases EGFR, HER2250 mg 

Indications AMM


D’autres indications hors-AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration


1 prise par 24h
En continu

Conditions de prescription et délivrance


Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Gastro-intestinale
Nausées, vomissementsTrès fréquent1 à 3

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices.  Prescription possible de traitements antiémétiques

DiarrhéesTrès fréquent1 à 4

Majoritairement à l’initiation du traitement. Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool.  Hydratation abondante.  Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques

Cutanéo-muqueuse
Rash, dermatite acnéiforme, secheresse cutanéeTrès fréquent à fréquent 

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total

Syndrome main-pied (+ capécitabine)Très fréquent à fréquent1 à 4

Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds. Prescription possible de crèmes kératolytique à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques. Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires. Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées

Atteinte des onglesTrès fréquent à fréquent 
Musculo-squelettique
Douleurs des extrémités, arthralgiesTrès fréquent 
Neurologique
CéphaléesTrès fréquent à fréquent 
Hépatique
Hépatotoxicité, HyperbilirubinémieFréquent 

Surveillance de la fonction hépatique mensuelle

Cardiaque et vasculaire
Diminution de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG)Fréquent1 à 4

Surveillance de la FEVG  et ECG avant et pendant le traitement. Surveillance de la prise de poids et de l’apparition d’œdèmes. Surveillance du ionogramme (K+, Mg) régulière pour supplémentation éventuelle; Prudence si facteurs favorisant un allongement de l’intervalle QT

Insuffisance cardiaqueFréquent1 à 4

Surveillance de la FEVG  et ECG avant et pendant le traitement. Surveillance de la prise de poids et de l’apparition d’œdèmes. Surveillance du ionogramme (K+, Mg) régulière pour supplémentation éventuelle; Prudence si facteurs favorisant un allongement de l’intervalle QT

Bouffées de chaleurTrès fréquent1 à 4
Pulmonaire
Dyspnée, touxTrès fréquent 

Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes

Pneumopathie interstitiellePeu fréquent 
Générale
Fatigue, asthénieTrès fréquent 

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations


Bilan biologique
Surveillance NFS, plaquettes, fonction hépatique régulière
Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire chez les femmes pendant le traitement Allaitement contre-indiqué

Métabolisme et transporteurs


1A22A62B62C82C92C192D62E13A4/5P-gpBCRPUGT1A1UGT1A9CNT1ENT1ENT2OCT2MATE1
substrat mineure mineure majeure mineuremineure
inhibiteur mineure mineure mineuremineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du lapatinib

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc.
Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)
Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc.
Cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée. Suivi clinique et pharmacologique en cas d’association

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique du lapatinib

Antiépileptiques : carbamazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
efavirenz, oxcarbazépine, bosentan

Conseil(s) :

Association déconseillée. Suivi clinique et pharmacologique en cas d’association

Avec les inhibiteurs/inducteurs des protéines de transport P-gp et BCRP : Altération de l’exposition et/ou de la distribution du lapatinib

Inhibiteurs : amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol, ciclosporine, tacrolimus, fluconazole, kétoconazole, itraconazole, fluoxétine, paroxétine, sertraline,  atorvastatine, tamoxifène

Inducteurs : rifampicine, rifabutine, carbamazépine, névirapine

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

Interaction avec les médicaments augmentant le pH gastrique : Diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique du lapatinib

Anti-H2 : cimétidine, ranitidine
IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole
Pansements gastro-intestinaux

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

Interaction avec d’autres médicaments à marge thérapeutique étroite : Augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables

[CYP3A4] AVK : warfarine, fluindione, acénocoumarol

[P-gp ou CYP 3A4] Cardiovasculaires : digoxine, rivaroxaban, dabigatran, amiodarone, diltiazem, verapamil, prasugrel, ticagrelor,

[P-gp ou CYP 3A4] Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus

[CYP 2C8 et P-gp] : paclitaxel

[CYP3A4] Antirétroviraux , alprazolam, amitriptiptyline, carbamazepine, clozapine, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, pimozide

[CYP2C8] répaglinide

Irinotécan

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance régulière de l’INR pour les AVK. Surveillance des signes de surdosage et de toxicité. Adaptation posologique si besoin

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Antioxydants : thé vert, sélénium, vitamine C et E (à forte dose), desmodium

Pouvant favoriser une immunodépression : Olivier