Céritinib – ZYKADIA®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteurs des tyrosines kinases ALK | 150 mg |   |
Indications AMM
- cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé, anaplastic lymphoma kinase–positif (ALK positif), chez les patients adultes pré-traités par crizotinib,
- cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé, anaplastic lymphoma kinase–positif (ALK positif), en première ligne (L1) chez les patients adultes.
Le statut ALK positif du CBNPC doit être confirmé pour l’instauration du traitement.
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées.
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant un repas |  |
| En continu |  |
- Posologie : 450 mg (soit 3 gélules) x 1/ jour (Lire la note patient et/ou la note ANSM).
- Adaptations de doses possibles jusqu’à 150 mg x 1/jour en fonction de la tolérance.
- Adaptation posologique si association avec un inhibiteur puissant du CYP3A4/5 (réduction d’un tiers de dose en arrondissant au plus proche multiple de 150 mg). En cas de bonne tolérance et de traitement au long cours par inhibiteur de CYP 3A4/5, réaugmentation possible par palier avec surveillance étroite du profil de tolérance.
- Adaptation possible à 750 mg (soit 5 gélules) x1/jour si prise en dehors d’un repas (2h avant ou 1 après le repas)
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 12h.
- En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
- Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes, dissoutes ou dispersées.
- Gélules à prendre à heure fixe au cours d’un repas.
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Médicament soumis à prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie,
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Hématologique : | |||
| Anémie | Très fréquent | Surveillance NFS régulière | |
| Métabolisme | |||
| Hyperglycémie | Fréquent | 3 ou 4 | Glycémie à jeun à l’initiation puis régulièrement. Prescription possible de médicaments correcteurs. Arrêt provisoire si glycémie > 250 mg/dL. |
| Hypophosphatémie | Fréquent | 3 à 4 | Surveillance régulière de la phosphatémie |
| Oculaire | |||
| Trouble de la vision | Fréquent | Examen ophtalmologique si troubles persistants | |
| Cardiaque | |||
| Allongement de l’intervalle QT | Fréquent | Surveillance : ECG, ionogramme sanguin dont kaliémie, fréquence cardiaque et pression artérielle. Non recommandé si syndrome du QT long congénital. Arrêt provisoire ou définitif selon l’augmentation du QT | |
| Bradycardie | Fréquent | En cas de Bradycardie : rechercher d’autres médicaments bradycardisants associés. Arrêt provisoire ou définitif selon l’intensité de la bradycardie | |
| Péricardite | Fréquent | 3 ou 4 | |
| Pulmonaire | |||
| Pneumopathie | Fréquent | 3 ou 4 | Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes. Arrêt définitif du traitement en cas de pneumopathie confirmé au ceritinib. |
| Gastro-Intestinale | |||
| Diminution de l’appétit | Très fréquent | ||
| Diarrhée | Très fréquent | 3 ou 4 | Diarrhée : Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane et éviter fruits et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques |
| Nausées/Vomissements | Très fréquent | 3 ou 4 | Nausée : Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques |
| Constipation | Très fréquent | Constipation : Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs | |
| Douleurs abdominales | Très fréquent | ||
| Troubles œsophagiens | Très fréquent | ||
| Pancréatite | Rare | Pancréatite : surveillance régulière de la lipasémie et et l’amylasémie (à l’initiation, puis régulièrement) Si toxicité grade 3 : interruption possible du traitement puis reprise au palier de dose inférieure. | |
| Hépatique | |||
| Tests de fonction hépatique anormaux | Fréquent | Surveillance par un bilan hépatique régulier (initiation, toutes les 2 semaines pendant les 3 mois, puis mensuel) En cas d’élévation des transaminases, une surveillance hépatique plus fréquente des transaminases et de la bilirubine totale doit être mise en place | |
| Hépatotoxicité | Fréquent | 3 ou 4 | Arrêt possible du traitement en fonction de l’augmentation des transaminases et bilirubine |
| Cutanée | |||
| Rash | Très fréquent | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. | |
| Rein et voie urinaire | |||
| Insuffisance rénale | Fréquent | ||
| Altération de la fonction rénale | Fréquent | ||
| Troubles généraux | |||
| Asthénie | Fréquent | 1 à 3 | |
La prise en charge des effets indésirables doit se faire dans la majorité des cas par une interruption du traitement par ceritinib jusqu’à l’amélioration des symptômes, puis reprise du traitement au palier de dose inférieur. Si l’ensemble des mesures correctives n’a pas conduit à une amélioration des symptômes, le traitement par ceritinib doit être arrêté définitivement.
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique importante et élimination biliaire. Aucune adaptation de posologie en cas d’insuffisance hépatique légère. En l’absence de données, non recommandé en cas d’insuffisance hépatique modérée à sévère.
- Insuffisance rénale : Elimination rénale mineure. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale.
- Patients âgés : Aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé.
- Surveillances recommandées :
- Cliniques :
- Cardiaque : surveillance régulière par ECG, de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle.
- Pulmonaire : toux, dyspnée ou autres symptômes évocateurs de pneumopathie.
- Biologiques
- Cliniques :
Bilan hépatique (initiation, toutes les 2 semaines pendant 3 mois puis mensuel) , un bilan hydro électrolytique régulier (notamment kaliémie), bilan glucidique (initiation, puis régulièrement), lipasémie et amylasémie (initiation puis régulièrement)
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes durant le traitement et 3 mois après l’arrêt. Allaitement contre-indiqué.
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2A6 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 2E1 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | UGT1A9 | CNT1 | ENT1 | ENT2 | OCT1 | OCT2 | MATE1 | MATE2 | CE. | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | majeure | majeure | |||||||||||||||||||
| inducteur | |||||||||||||||||||||
| inhibiteur | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou de la P-gp : Augmentation des concentrations plasmatiques du céritinib, pouvant majorer les effets indésirables
[3A4, P-gp] Antihypertenseurs et antiarythmiques : Amiodarone, diltiazem, verapamil etc. [3A4, P-gp] Antifongiques azolés : Fluconazole, kétonazole, voriconazole, etc. [3A4] Antibiotiques macrolides : Clarithromycine, télithromycine, éryhthromycine, etc. (sauf spiramycine) [3A4] Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : Indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, telaprevir, nelfinavir, boceprevir, etc. [P-gp] Antidépresseurs: Fluoxétine, paroxétine, sertraline [P-gp] Ciclosporine, tacrolimus | Conseil(s) : Association déconseillée avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Si maintien nécessaire prévoir une adaptation posologique en cas d’association (réduction d’1/3 de la posologie initiale)
Précaution d’emploi pour les autres inhibiteurs et inhibiteurs P-gp : Surveillance clinique. |
Avec les inducteurs puissants du CYP3A ou de la P-gp : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
[3A4, P-gp] Antiépileptiques : Carbamazépine,oxcarbazepine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone [3A4, P-gp] Antibiotiques : Rifampicine, rifabutine [3A4, P-gp] Autres: Efavirenz, bosentan, névirapine | Conseil(s) : Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. Précaution d’emploi pour les autres inducteurs et inducteurs P-gp : Surveillance clinique. |
Avec les anti-acides : Diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique. Le ceritinib montre une solubilité PH-dépendante
Anti-H2 : Cimétidine, ranitidine IPP : Esomeprazole, omeprazole, pantoprazole, lansoprazole
Pansements gastro-intestinaux | Conseil(s) : IPP : Prudence en cas d’association Anti-H2 : A administrer de préférence 10 heures avant ou 2 heures après la prise de céritinib Pansements gastriques : A administrer 2 heures avant ou 2 heures après la prise de céritinib |
Agents dont la concentration plasmatique peut être augmentée par le ceritinib : Médicaments substrats de la P-gp (liste non exhaustive, anticancéreux non reportés) :
Cardiovasculaires : Digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran, apixaban, quinidine, clopidogrel, bisoprolol, celiprolol, diltiazem,verapamil, colchicine Antirétroviraux : Saquinavir, maraviroc, atorvastatine Immunodépresseurs : Ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Autres: Lopéramide, ondansetron, citalopram, methadone, phenobarbital, venlafaxine, atorvastatine, fluvastatine, repaglinide | Conseil(s) : Précaution d’emploi : Surveillance clinique |
Médicaments substrats des CYP 3A4 et/ou 2C9 , ± BCRP :
Antihypertenseurs et antiarythmiques: Amiodarone, carvedilol, diltiazem, verapamil, quinidine, clopidrogel, amlodipine, nifedipine Anticoagulants : Rivoraxaban, apixaban, warfarine, fluindione, acenocoumarol Immunosuppresseurs : Ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Antirétroviraux : Atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir Antiépileptiques : carbamazepine, phénytoïne, acide valproïque, phénobarbital Autres médicaments : Alprazolam, midazolam, clonazepam, zolpidem, zopiclone, amitriptiptyline, clomipramine, clozapine, colchicine, cortisol, cyclophosphamide, désogestrel, fentanyl, méthadone, mirtazapine, prasugrel, rosuvastatine, simvastatine, sertraline, ticagrelor, dexamethasone, oxycodone, tramadol, clarythromycine, rifabutine, loratadine | Conseil(s) : Association déconseillée pour les substrats à marge thérapeutique étroite. Surveillance clinique et pharmacologique. Adaptations posologiques des substrats |
Agents susceptibles d’allonger l’espace QT:
Médicaments hypokaliémiants: Diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B Antiarythmiques : Quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc Antihistaminiques H1 Anti-infectieux : Cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine,etc Neuroleptiques : Amilsupride, chlorpromazine, clozapine,cyamémazine, halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc Autres : Antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc | Conseil(s) : Surveillance de l’intervalle QT renforcé en cas d’association avec ces médicaments |
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteur du CYP 3A4 : Jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Plantes pouvant favoriser un allongement de l’intervalle QT : Boldo, Fucus, Ginseng asiatique, Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit
Antioxydants : Thé vert (en quantité importante), Sélénium, Vitamines C et E (à forte dose), Desmodium