Thioguanine – LANVIS®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Cytotoxique antimétabolite (des bases puriques, analogue de la guanine) | 40 mg |  |
Indications AMM
- Leucémies aiguës myéloïdes et des leucémies aiguës lymphoïdes (traitement d’entretien).
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une à 2 prises par jour, à heure fixe, en dehrs des repas |  |
| En continu |
|
- Posologie :
- Adulte : de 60 à 200 mg/m2/ jour (en une à deux prise), tous les jours
- Pédiatrie : de 60 à 100 mg/m2/ jour (en une à deux prise), tous les jours
- Adaptation des doses possibles en fonction de la tolérance, de la fonction rénale ou hépatique, ou d’un déficit génétique en TPMT ou NUDT15
- En cas d’oubli : ne pas prendre la prise oubliée, mais attendre la prise suivante
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, pouvant être coupés (comprimés sécables). Ne pas écraser
- Comprimés à prendre, à heure fixe, à distance des repas (taux plasmatique diminué par la prise de nourriture).
- Conservation <25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
Disponible en rétrocession
Prescription hospitalière réservée aux médecins spécialisés en cancérologie, hématologie et oncologie médicale
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| HEMATOLOGIQUE | |||
| Leucopénie, Thrombopénie | Très fréquent | 1 - 2 | Surveillance de la NFS régulière. Nadir après 10 jours de traitement. Arrêt du traitement si PNN ≤ 1G/L, ou plaquettes ≤ 50 G/L. |
| HEPATIQUE | |||
| Hépatite, élévation des enzymes hépatiques Cholestase, cytolyse Maladie Veino-Occlusive, hypertension portale | Très fréquent | Surveillance par un bilan hépatique régulier. Lors d’une prescription prolongée, risque élevé de : – maladie veino-occlusive hépatique : hyperbilirubinémie, hépatomégalie sensible, prise de poids liée à une rétention hydrique et ascite – hypertension portale : splénomégalie, thrombocytopénie et varices œsophagiennes | |
| GASTRO-INTESTINALE | |||
| Nausées, vomissements | Fréquent | 1 | Faiblement émétisant. Nausées doses dépendantes. |
| Stomatite, mucite, œsophagite | Fréquent | 1 | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants |
| CUTANEE | |||
| Photosensibilité | Fréquence indeterminée | Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total | |
| RENALE | |||
| Hyperuricémie avec risque de lithiase | Fréquent | Surveillance de la fonction rénale régulière | |
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante. Adaptation de la posologie initiale en cas d’insuffisance hépatique.
- Insuffisance rénale : élimination rénale importante. Adaptation de la posologie initiale en cas d’insuffisance rénale.
- Patients âgés : Aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé (pas de majoration des effets indésirables).
- Autre précautions
- Déficit en ThioPurine S-MéthylTransférase (TPMT) : déficit majorant le risque d’effet indésirable pouvant nécessiter une adaptation posologique. Un dépistage du déficit peut être recommandé.
- Déficit en NUDT15: déficit majorant le risque d’effet indésirable pouvant nécessiter une adaptation posologique. Dépistage du déficit recommandé pour les patients d’origine asiatique ou hispanique.
NFS / Plaquette hebdomadaire / bilan hépatique et rénal
Allaitement contre-indiqué. Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement.
> Syndrome clinique de maladie veine-occlusive hépatique (hépatomégalie sensible, prise de poids liée à une rétention hydrique et ascite) > Signes d'hypertension portale (splénomégalie)
Interactions médicamenteuses majeures
La thioguanine est largement métabolisée au niveau hépatique. Les principales enzymes responsables de son métabolisme sont : l’Hypoxanthine (guanine) PhosphoRibosyl Transférase (H(G)PRT), la TPMT, la xanthine oxydase (XDH ou XO) et l’aldéhyde oxydase (AO), la guanine désaminase (GDA).
- Avec certains médicaments pouvant majorer les effets indésirables de la thioguanine
Busulfan | Conseil(s) : Association contre-indiquée : aggravation des effets indésirables pulmonaires du busulfan et la toxicité hépatique |
Dérivés du 5-ASA : mésalazine, olsalazine, sulfasalazine | Conseil(s) : Association à prendre en compte. Majoration des effets indésirables hématologiques |
- Avec les médicaments hépatotoxiques
Anesthésiques halogénés Analgésiques et anti-inflammatoires : celecoxib, indométacine, méloxicam, paracétamol (si sirdosage), sulindac Antirétroviraux : amprénavir, didanosine, indinavir, lamivudine, nelfinavir, névirapine, ritonavir, saquinavir, etc Autres anti-infectieux: acide clavulaniques, cyclines, itraconazole, kétoconazole, macrolides, nitrofurantoïne, sulfamides, terbinafine, etc Cardiologie: amiodarone, IEC, methyldopa, nicorandil, sartans, ticlodipine, etc Antidépresseurs : AD imipraminiques, paroxétine, sertraline, iproniazide Antiépileptiques: acide valproïque, barbituriques, carbamazepine, gabapentine, lamotrigine, phénytoine, prégabaline, topiramate Autres médicaments SNC : Phénothiazines, disulfirame, entacapone, sulpiride Troubles métaboliques : statines, sulfamides hypoglycémiants, répaglinide, fibrates, orlistat, acarbose Autres : allopurinol, antihistaminiques H1 et H2,etc | Conseil(s) : Surveillance renforcée en cas d’association. |
- Avec certains vaccins : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.
Vaccins vivants : Vaccin contre la fièvre jaune | Conseil(s) : Association contre-indiquée. |
Vaccins vivants atténués : gastro-entérite, certains virus contre la grippe, oreillons, rougeole, rubéole, tuberculose, varicelle, zona | Conseil(s) : Association déconseillée. Utiliser un vaccin inactivé lorsqu’il existe (grippe). |
- Autre
Phénytoïne | Conseil(s) : Association contre-indiquée si prescrit en prophylaxie. Risque de survenue de convulsions par diminution de l’absorption digestive de la phénytoïne par le cytostatique. |
Interactions avec la phytothérapie
- Pouvant majorer une hépatotoxicité : Actée à grappes, Boldo, Cannelier de Chine, Chardon à glu, Créosotier, Eupatoire perfoliée, Germandrée petit chêne, Grande consoude, Hoffe, Impila, Jin Bu Huan, Kava, Menthe pouliot, Palmier de Floride Pelargonium, Persil, Petit Houx, Polygonum multiflorum, Prêle, Scutellaire latériflore, Thé, Tusanqi, Tussilage, levure rouge de riz.
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