Fiche mise à jour le 6 mars 2020

Abémaciclib – VERZENIOS®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur de kinases dépendantes des cyclines (CDK4 et CDK6)50 mg
100 mg
150 mg
 

Indications AMM


Cancer du sein localement avancé/métastatique positif aux récepteurs hormonaux et négatif au récepteur HER-2 :

     – en association avec un inhibiteur de l’aromatase ;
     – en association avec le fulvestrant
     Chez les femmes en pré/périménopause, l’hormonothérapie doit être associée à un agoniste de l’hormone de libération de la lutéinostimuline (luteinizing hormone-releasing hormone, LH-RH)
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées.

Posologie - Mode d'administration


Deux prises par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas
En continu J1-J28

Conditions de prescription et délivrance


Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Hématologique
Neutropénie
Leucopénie
Anémie
Thrombocytopénie
Très fréquent1 à 4

La neutropénie est l’un des effets indésirables le plus fréquemment rapporté.

Surveillance NFS régulière. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible.

Adaptation posologique en cas de neutropénie sévère avec PNN < 1 G/L. Délai médian de survenue 29-33 jours et délai médian de résolution : 11 à 15 jours

Infections
InfectionsTrès fréquent1 à 3

Mesures d’hygiène (contact avec des personnes malades à éviter, lavage des mains). Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C. Prescription d’une antibiothérapie en prophylaxie possible. Surveillance NFS régulière. Automédication par paracétamol à éviter.

Gastro-intestinale
DiarrhéesTrès fréquent1 à 3

La diarrhée est l’effet indésirable le plus fréquent.

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques (lopéramide).

Incidence plus élevée le 1er mois de traitement avec un délai médian d’apparition de 6-8 jours. Adaptation posologique possible.

Nausées, vomissementsFréquent1 à 3

Fragmenter les repas en plusieurs prises légères, privilégier les aliments liquides et froids et éviter les aliments gras, frits et épicés. Prescription possible de traitements antiémétiques.

DysgueusieTrès fréquent1 à 2

Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter.

Cutanée
Alopécie Très fréquent1 à 2

Perte de quelques cheveux, voire des plaques de cheveux (pas d’alopécie totale)

Ras
Prurit
Sécheresse cutanée
Très fréquent1 à 3

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total.

Oculaire
Augmentation de la sécrétion lacrymaleFréquent1 à 3
Général
Perte d'appétitTrès fréquent1 à 3

Repas fractionnés en plusieurs prises de petite quantité.

FatigueTrès fréquent1 à 3

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager.

Sensation vertigineuseTrès fréquent1 à 3

Se mettre debout doucement.

Cardio-vasculaire
Évènements thrombo-emboliquesFréquent1 à 4

Surveillance des signes d’alertes : apparition brutale de dyspnée ; membre chaud, douloureux ou rouge.

Hépatique
Hépatite
Anomalies du bilan hépatique
Très fréquent1 à 4

Surveillance par un bilan hépatique régulier. Adaptation posologique en cas d’élévation de grade 3 ou 4 (délai médian de survenue 57-185 jours).

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations


Bilan biologique
NFS et plaquettes, ASAT, ALAT, créatinine (toutes les deux semaines pendant les deux premiers mois, puis tous les mois pendant les deux mois suivants et selon les indications cliniques)
Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire chez les femmes pendant le traitement et 3 semaines après. En l’absence de données sur l’interaction abemaciclib/contraception hormonale, recommander une contraception mécanique.
Allaitement contre-indiqué.

Métabolisme et transporteurs


3A4/5P-gpBCRPOCT2MATE1MATE2
substratmajeure
inhibiteurmineuremineuremineuremineuremineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


EFFETS DES AUTRES MEDICAMENTS SUR L’ABEMACICLIB

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc.
Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)
Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc.
Autre: cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée. Exposition plasmatique multipliée par 3 voir 4 avec la clarithromycine. Adaptation posologique en cas d’association (de 150mg x2/jour à 100mg x2/ jour, de  100mg x2/jour à 50mg x2/ jour ou de 50mg x2/jour à 50mgx1/ jour)

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone

Conseil(s) :

Association déconseillée. Exposition diminuée de 95% avec la rifampicine. Surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association.

EFFETS DE L’ABEMACICLIB SUR LES AUTRES MEDICAMENTS

Avec les substrats des transporteurs rénaux OCT2, MATE1, MATE2-K : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des substrats

 

Metformine

Conseil(s) :

Association non cliniquement significative. Exposition de la metformine augmentée de 37% avec l’abémaciclib. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association.

Avec les substrats de la P-Gp et de BRCP à marge thérapeutique étroite : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des substrats

[P-gp] Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran
[P-gp] Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc
[P-gp] Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus
[P-gp] : loperamide, ondansetron
[BCRP] anticancéreux : methotrexate, mitoxantrone, imatinib, irinotecan, lapatinib, topotecan
[BCRP] : rosuvastatine, sulfasalazine

Conseil(s) :

Association à prendre en compte. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association.

Avec les inhibiteurs faibles et modérés du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques de pouvant majorer les effets indésirables

Conseils :  Aucune adaptation de la posologie. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association.

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du 3A : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba,  Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge