Lomustine – BELUSTINE®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Cytotoxique : alkylant nitrosourée | 40 mg |  |
Indications AMM
- Tumeur cérébrale primitive et secondaire
- Cancer broncho-pulmonaire épidermoïde et à petites cellules
- Lymphome hodgkinien et non hodgkinien
- Myélome
- Mélanome malin
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées.
Posologie - Mode d'administration
| Une prise, à heure fixe, 3 h après le dîner |  |
| Prise 1 jour toutes les 6 semaines Prise 1 jour toutes les 3 semaines |   |
- Posologie : en monothérapie 100 à 300 mg / m2 / jour en 1 prise toutes les 6 semaines ou 75 mg/m2/jour en 1 prise toutes les 3 semaines.
- Adaptation des doses possibles de 70 à 100 mg / m2 / jour toutes les 6 semaines en fonction de la tolérance hématologique ou en cas d’association avec d’autres médicaments myélosuppresseurs.
- En cas d’oubli : décaler la prise de 24 heures et avertir l’oncologue pour respecter le délai de 6 ou 3 semaines avant la prochaine prise.
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes ni dissoutes ou dispersées (poudre irritante pour les muqueuses)
- Gélule à prendre en dehors d’un repas : 3 heures après le repas de préférence le soir au coucher
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier.
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie hospitalière (rétrocession)
- Prescription hospitalière réservés aux spécialistes en hématologie, en oncologie, ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Gastro-intestinale | |||
| Nausées, vomissements | Très fréquent | 2 | Prescriptions d’antiémétiques le jour de prise. Apparaît dans les 2 à 6 h suivant la prise et disparaît dans les 24 à 36 h. Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. |
| Stomatite, mucite | Fréquent | 2 | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants. |
| Hématologique | |||
| Leucopénie | Très fréquent | 2 à 3 | Surveillance de la NFS régulière. Toxicité médullaire retardée, dose dépendante et cumulative. Adaptation posologique en fonction de la réponse hématologique (nadir) du patient à la dose précédente. |
| Thrombopénie | Très fréquent | 3 à 4 | Thrombopénie : 5 à 6 semaines après la prise pendant 1 à 2 semaines. |
| Pulmonaire | |||
| Infiltration et/ou fibrose pulmonaire | Rare | Toxicité cumulative (après un délai de 6 mois de traitement), ne pas dépasser 1,1 g/m2. Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes. Arrêt du traitement. | |
| Hépatique | |||
| Hépatite | Rare | Surveillance par un bilan hépatique régulier (ASAT, ALAT, PAL, bilirubine sanguine). Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible | |
| Élévation des enzymes hépatiques | Rare | Surveillance par un bilan hépatique régulier (ASAT, ALAT, PAL, bilirubine sanguine). Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible | |
| Rénal | |||
| Anomalie de la fonction rénale | Rare | Surveillance de la fonction rénale régulière. Ne pas dépasser 130 mg/m2 par cycle et 1.4g/m2 en dose totale cumulée | |
| Cutanée | |||
| Modification de la texture du cheveu | 1 | ||
| Alopécie | 1 | ||
| Organes de reproduction | |||
| Aménorrhée | Conseil au patient sur la conservation des ovocytes avant le début du traitement. | ||
| Azoospermie | Conseil au patient sur la conservation des gamètes avant le début du traitement. | ||
| Leucémie | |||
Cas rapportés de leucémies aiguës et de dysplasies de la moelle osseuse | |||
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante (métabolites actifs). En l’absence de données, prudence en cas d’insuffisance hépatique modérée à sévère.
- Insuffisance rénale : élimination rénale importante. Non recommandé en cas d’insuffisance rénale modérée à sévère. Hémodialyse possible en cas de surdosage.
- Patients âgés : en l’absence de donnée, prudence chez le sujet âgé.
- Population pédiatrique : aucune adaptation posologique chez l’enfant.
- Intolérance au galactose ou syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose : gélules contenant du lactose, administration déconseillée.
- Patients présentant un maladie cœliaque : gélules contenant de l’amidon de blé mais le gluten n’est présent qu’à l’état de trace, administration sans danger.
Surveillance NFS et plaquettes hebdomadaire. Surveillance bilan hépatique et rénal à chaque cure.
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement et 6 mois après.
Grossesse déconseillée. Surveillance prénatale. Tératogène et génotoxique chez l’animal.
Allaitement contre-indiqué
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2A6 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 2E1 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | UGT1A9 | CNT1 | ENT1 | ENT2 | OCT1 | OCT2 | MATE1 | MATE2 | CE. | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Métabolisation par les CYP P450 en métabolites actifs.
Aucune donnée d’interaction | Conseil(s) : |
Avec les vaccins
Fièvre jaune Vaccins vivants atténués | Conseil(s) : Association contre-indiquée avec le vaccin contre la fièvre jaune, risque de maladie généralisée. |
Avec d’autres médicaments
Cimétidine | Conseil(s) : Inhibition du métabolisme de la lomustine (pour des doses ≥ 800 mg/jour). Augmentation des concentrations plasmatiques de la lomustine pouvant mener à une majoration des effets indésirables hématologiques. Association déconseillée. |
Phénytoïne | Conseil(s) : Diminution de l’absorption de la phénytoïne, risque de convulsions. Association déconseillée. |
AVK : warfarine, fluindione, acénocoumarol | Conseil(s) : Surveillance régulière de l’INR. Surveillance des signes de surdosage et de toxicité. Adaptation posologique si besoin. Association à prendre en compte. |
Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus | Conseil(s) : Risque d’immunosuppression excessive. Association à prendre en compte. |
Interactions avec la phytothérapie
Favorisant une immunodépression : Olivier