Ibrutinib – IMBRUVICA®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Inhibiteur de tyrosines kinases de Bruton (BTK) | Gélule : 140 mg Comprimé : 140, 280, 420, 560 mg |   |
Indications AMM
- Leucémie lymphoïde chronique (LLC) en monothérapie ou en association au rituximab ou à l’obinutuzumab, pour le traitement des patients adultes non précédemment traités
- Leucémie lymphoïde chronique (LLC) en monothérapie ou en association à la bendamustine et au rituximab (BR), pour le traitement des patients adultes ayant reçu un traitement antérieur
- Leucémie lymphoïde chronique (LLC) ayant reçu au moins un traitement antérieur, ou en première ligne en cas de délétion 17p ou de mutation TP53 chez les patients pour lesquels une immunochimiothérapie est inadaptée
- Lymphome à cellules du manteau (LCM) en rechute ou réfractaire
- Macroglobulinémie de Waldenström (MW) ayant reçu au moins un traitement antérieur, ou en première ligne de traitement chez les patients pour lesquels une immuno-chimiothérapie est inadaptée
- Macroglobulinémie de Waldenström (MW) en monothérapie ou en association au rituximab
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas |  |
| En continu |
|
- Posologie :
- LLC, MW : 420 mg x 1 / jour soit 3 gélules de 140 mg ou 1 comprimé de 420 mg
- LCM : 560 mg x 1 / jour soit 4 gélules de 140 mg ou 1 comprimé de 560 mg
- Adaptations de doses possibles jusqu’à 140 mg x 1/j en fonction de la tolérance, en cas d’association à un inhibiteur modéré ou puissant du CYP 3A4
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 12h (t1/2 = 4 à 13h)
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Gélules ou comprimés à avaler entièr(e)s avec un verre d’eau, sans être ouvert(e)s, cassé(e)s, écrasé(e)s ou mâché(e)s
- Gélules ou comprimés à prendre à heure fixe, au moment ou en dehors des repas. La prise des gélules dans les 30 minutes avant ou après un repas ou dans les 2 heures après un petit-déjeuner riche en graisses semble améliorer l’absorption d’ibrutinib.
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les gélules ou comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en hématologie ou aux médecins compétents en maladie du sang
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Gastro-intestinale | |||
| Diarrhées | Très fréquent | 1 à 4 | Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
| Nausées, vomissements | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Constipation | Très fréquent | 1 à 4 | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. |
| Stomatites | Très fréquent | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate de sodium et antifongique, et de topiques anesthésiants | |
| Général | |||
| Fatigue | Très fréquent | 1 à 2 | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager |
| Œdèmes périphériques | Très fréquent | 1 à 2 | Surveillance de la prise de poids. Prescription possible d’un diurétique |
| Hématologie | |||
| Anémie, Neutropénie, Thrombopénie | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance NFS régulière |
| Infections | |||
| Pneumonies, Infections des voies respiratoires, Fièvre | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C. Vaccination recommandée: grippe, pneumocoque. Contact avec des personnes malades à éviter |
| Musculo-squelettique | |||
| Arthralgies, Spasmes musculaires, Myalgies | Très fréquent | Supplémentation possible en oligoéléments et vitamines B1/B6. Prescription possible de myorelaxant, antalgique Ne pas recommander d’AINS | |
| Systèmes nerveux | |||
| Céphalées, Vertiges | Très fréquent | ||
| Vasculaire | |||
| Ecchymoses, Pétéchies, Hémorragies | Très fréquent | Préparations à base d’huile de poisson, de lin ou de vitamine E à éviter | |
| Cutanée | |||
| Rash | Très fréquent | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total | |
| Cardiaque | |||
| Fibrillation auriculaire | Fréquent | Surveillance ECG et ionogramme sanguin, notamment chez les patients présentant des facteurs de risques cardiaques. | |
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante. Adaptation en cas d’insuffisance hépatique légère à 280 mg x 1/jour, et à 140 mg X 1/jour en cas d’insuffisance hépatique modérée. Non recommandé en cas d’insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure, aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale.
- Patients âgés : aucune adaptation posologique
Surveillance NFS régulière
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes durant le traitement et 3 mois après l'arrêt. Allaitement contre-indiqué
Métabolisme et transporteurs
| 2D6 | 3A4/5 | P-gp | |
|---|---|---|---|
| substrat | mineure | majeure | |
| inhibiteur | mineure | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques (x 25 avec le kétoconazole, x 14 avec la clarithromycine) pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil | Conseil(s) : Association déconseillée, |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques (÷25 avec le rifampicine) pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone | Conseil(s) : Association déconseillée, |
Avec les anti-acides : Diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Anti-H2 : cimétidine (attention inhibition enzymatique pour des doses > 800 mg), ranitidine | Conseil(s) : Anti-H2 à privilégier 10h avant ou 2h après, |
Avec d’autres médicaments : Attention avec les médicaments à marge thérapeutique étroite
Substrats de la P-gp et BCRP (ibrutinib inhibiteur de la P-gp) [P-gp] : Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran Ondansetron (voie orale), [BCRP] : Méthotrexate, rosuvastatine | Conseil(s) : Traitement à prendre au moins 6h avant ou après l’ibrutinib |
Médicaments métabolisés par le CYP 3A4/5 (ibrutinib inhibiteur modéré du 3A4/5)
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil | Conseil(s) : Surveillance régulière de l’INR. Surveillance du traitement immunosuppresseur |
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteurs du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteurs du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Compléments susceptibles d’augmenter le risque de saignement : Vitamine E, Graine de lin, Huiles de poisson
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