Crizotinib – XALKORI®
Présentation
Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
---|---|---|
Thérapie ciblée : Inhibiteurs des tyrosines kinases ALK | 200 mg, 250 mg | ![]() ![]() |
Indications AMM
AMM
- cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé, anaplastic lymphoma kinase (ALK) – positif, en première ligne
- cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé, anaplastic lymphoma kinase (ALK) – positif, ayant reçu au moins un traitement antérieur
- cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé, Proto-Oncogene 1 (ROS1) – positif
ATU
- Lymphome T anaplasique à grandes cellules ALK-positif, en rechute ou réfractaire, à partir de la 2ème ligne de traitement, chez les patients pédiatriques à partir de 6 ans et les jeunes adultes.
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
2 prises par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas | ![]() |
En continu |
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- Posologie : 250mg x 2/jour
- Adaptations de dose possibles à 200mg x 2/j ou 250mg x 1/j en fonction de la tolérance ou de la fonction rénale
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 6h (t1/2 = 42h)
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes ni dissoutes ou dispersées
- Gélules à prendre à heure fixe, au moment ou en dehors des repas
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville (indications AMM)
- Disponible en rétrocession (indication ATU)
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
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Gastro-intestinale | |||
Nausée, vomissement | Très fréquent | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques | |
Diarrhée | Très fréquent | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques | |
Constipation | Très fréquent | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs | |
Hématologique | |||
Anémie, leucopénie, thrombopénie | Très fréquent | Surveillance NFS régulière | |
Cardiaque | |||
Bradycardie | Très fréquent | Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie | |
Allongement de l’intervalle QTc | Très fréquent | ||
Cutanée | |||
Rash | Très fréquent | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total | |
Ophtalmologique | |||
troubles de la vision (éclairs, vision floue ou trouble) | Très fréquent | Examen ophtalmologique si troubles persistants | |
Pulmonaire | |||
Pneumopathies interstitielles | Fréquent | Surveillance toux et dyspnée Arrêt possible du traitement | |
Hépatique | |||
Elevation des transaminases, Elevation des PAL | Très fréquent | Surveillance bilan hépatique régulière (1/semaine les 2 premiers mois puis 1/mois) |
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante, utiliser avec précautions en cas d’insuffisance hépatique légère à modérée, contre-indication en cas d’insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale : élimination rénale importante, adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale sévère (250mg x 1/j puis augmentation possible à 200mg x 2/j après 4 semaines si bonne tolérance)
- Patients âgés : aucune adaptation de la posologique chez le sujet âgé
- Population pédiatrique : utilisation non recommandé en pédiatrie

Surveillance NFS régulière

Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes durant le traitement et 3 mois après Allaitement contre-indiqué
Métabolisme et transporteurs
2B6 | 2D6 | 3A4/5 | P-gp | UGT1A1 | OCT1 | OCT2 | |
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substrat | mineure | majeure | |||||
inhibiteur | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure |
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil | Conseil(s) : Association déconseillée |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazepine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone | Conseil(s) : Association déconseillée |
Avec les anti-acides : Diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Anti-H2 : cimétidine, ranitidine | Conseil(s) : Conseils : interaction non cliniquement significative, aucun ajustement posologique initial nécessaire. Surveillance pharmacologique éventuelle. |
Interaction sur les autres médicaments : Attention avec les médicaments à marge thérapeutique étroite
Sur les médicaments substrats de la P-gp :
Cardiovasculaires : digoxine, rivaroxaban, dabigatran | Conseil(s) : Prises espacées d’au moins 6h |
Sur les médicaments métabolisés par le CYP 3A4/5 et 2B6, UGT1A1 et 2B7, OCT1 et 2 :
[CYP3A4] AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol | Conseil(s) : Surveillance régulière de l’INR pour les AVK, surveillance des signes de surdosage et de toxicité |
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Allongeant l’intervalle QT : Boldo, Fucus, Ginseng asiatique,Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit
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