BRIGATINIB - ALUNBRIG®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteur de kinases ALK, ROS1, et IGF-1R | 30mg, 90 mg, 180 mg |
Indications AMM
Cancer Bronchique Non à Petites Cellules (CBNPC) avancé
- En mononthérapie chez les patients présentant un réarrangement du gène ALK non précédemment traités par un inhibiteur de tyrosine kinase ciblant la mutation ALK+
- En monothérapie chez les patients présentant un réarrangement du gène ALK (ALK positif) et prétraités par crizotinib.
D’autres indications hors-AMM peuvent parfois être proposées.
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas |
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| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
- Posologie : 90 mg x 1/ jour pendant 7 jours puis 180 mg x 1/jour en continu
- Adaptations de doses possibles jusqu’à 60 mg x 1/jour en fonction de la tolérance
- En cas d’oubli, ne pas prendre la prise oubliée, mais attendre la prise suivante
- En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être ni écrasés, ni coupés, ni dispersés.
- Comprimés à prendre, à heure fixe, au moment ou en dehors du repas
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux oncologues, ou médecins compétents en oncologie.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Pulmonaire | |||
| Toux, dyspnée | TRES FREQUENT | 3-4 | Survient le plus souvent en début de traitement (première semaine). Consultation médicale si majoration des symptômes |
| Pneumopathie inflammatoire | FREQUENT | 3-4 | |
| Hématologique | |||
| Neutropénie, thrombopénie, anémie | TRES FREQUENT | Surveillance NFS régulière. Arrêt du traitement si PNN ≤ 1G/L ou plaquettes ≤ 50G/L ou hémoglobine ≤ 8g/dL |
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| OPHTALMOLOGIQUES | |||
| Troubles visuels | TRES FREQUENT | Consultation ophtalmologiste si troubles persistants |
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| Cardiovasculaire | |||
| Hypertension | TRES FREQUENT | 3-4 | Mesure quotidienne de la tension après 20 min de repos. Mesure hebdomadaire puis mensuelle au-delà du 1er mois. Consultation médicale si
Prescription d'un antihypertenseur possible. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible |
| Bradycardie | FREQUENT | 3-4 | Surveillance régulière de la fréquence cardiaque. |
| Gastro-Intestinale | |||
| Gastro-intestinale et hépato-biliaire | TRES FREQUENT | Alimentation adaptée. |
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| Diarrhées | TRES FREQUENT | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
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| Constipation | TRES FREQUENT | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. |
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| Vomissements | TRES FREQUENT | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
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| Stomatite | TRES FREQUENT | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d'une brosse à dent souple, d'un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d'autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants |
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| Hépatique et pancréatique | |||
| Augmentation du taux de lipase, amylase<br/>Augmentation du taux d’ASAT/ALAT, phosphatase alcaline | TRES FREQUENT | 1- 4 | Surveillance de la fonction hépatique et pancréatique régulière |
| Métabolique | |||
| Hyperglycémie, Hypo-kaliémie, -magnésémie, -natrémiehypercalcémie | TRES FREQUENT | Surveillance de la glycémie à jeun avant l’initiation puis régulièrement. Prescription possible d’un antidiabétique. |
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| Cutanée | |||
| Eruption cutanée, prurit | TRES FREQUENT | Utilisation d'un savon doux et d'un agent hydratant, séchage par tamponnement. |
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| Photosensibilisation | FREQUENT | Exposition au soleil à éviter et utilisation d'un écran total |
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| Autres | |||
| Insomnie - Céphalées | TRES FREQUENT | Prescription possible d’antalgiques. |
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| Myalgies, arthralgies, augmentation des CPK | TRES FREQUENT | Surveillance de l’apparition de douleur ou faiblesse musculaire. Dosage régulier du taux des CPK. |
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| Fatigue | TRES FREQUENT | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager |
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Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique importante. Aucune adaptation de posologie n’est nécessaire si insuffisance hépatique légère ou modérée. Adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique sévère (60 mg x 1/jour pendant 7 jours puis 120 mg x1/jour).
- Insuffisance rénale : Aucune adaptation de la posologie en cas d’iinsuffisance rénale légère ou modérée. Adaptation posologique recommandée en cas d’ insuffisance rénale sévère (60 mg x1/jour pendant 7 jours puis 90 mg x1/jour). Surveillance étroite des symptômes respiratoires.
- Patients âgés : Aucune adaptation chez les patients âgés. En l’absence de données, prudence chez le sujet âgé de plus de 85 ans.
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Surveillance clinique
Métabolismes et transporteurs
| 2C8 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | MATE1 | OCT1 | MATE2 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Substrat | |||||||
| Inducteur | |||||||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
EFFETS DES AUTRES MÉDICAMENTS SUR LE BRIGATINIB
Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir/ritonavir, etc. Autres: Cimétidine |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Exposition plasmatique multipliée par 2 avec l’itraconazole. Adaptation posologique en cas d’association (dose réduite de 50%) . Après l’arrêt de l’inhibiteur du CYP3A, reprendre par palier le traitement par brigatinib. Surveillance clinique et/ou pharmacologique. |
Avec les inhibiteurs modérés du CYP3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
Inhibiteurs modérés du 3A4 |
Conseil(s) :
Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association. |
Avec les inhibiteurs du CYP2C8 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
Hypolipémiants : gemfibrozil. Anti-asthmatiques : montelukast Antibiotiques : triméthoprime |
Conseil(s) :
Association à prendre en compte. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association |
Avec les inhibiteurs de la P-gp et de la BCRP
amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol, ciclosporine, tacrolimus, fluconazole, kétoconazole, itraconazole, fluoxétine, paroxétine, sertraline, atorvastatine, tamoxifène |
Conseil(s) :
Association non cliniquement significative. Prudence en cas d’association. |
Avec les inducteurs du CYP3A : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique) |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Exposition diminuée de 80% avec la rifampicine. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association. |
EFFETS DU BRIGATINIB SUR D'AUTRES MÉDICAMENTS
Avec les substrats du CYP3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques des substrats, pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir Autres : carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine |
Conseil(s) :
Association déconseillée avec les médicaments à marge thérapeutique étroite. |
Avec les substrats des transporteurs P-gp, BCRP, OCT1, MATE1 et MATE2K : Augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer leurs effets indésirables
[BCRP] anticancéreux : methotrexate, mitoxantrone, imatinib, irinotecan, lapatinib, topotecan [BCRP] rosuvastatine, sulfasalazine [P-gp] Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran [P-gp] Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc [P-gp] Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus [P-gp] Loperamide, ondansetron [OCT1] metformine |
Conseil(s) :
Association déconseillée avec les médicaments à marge thérapeutique étroite |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe
jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge